Preview

Проблемы Эндокринологии

Расширенный поиск

Особенности иммунитета у детей и подростков с разной продолжительностью сахарного диабета типа 1

https://doi.org/10.14341/probl20004637-10

Полный текст:

Аннотация

Цель данного исследования состояла в изучении показателей клеточного и гуморального иммунитета у детей и подростков с разной продолжительностью инсулинзависимого сахарного диабета (ИЗСД). В связи с этим обследовано 55 детей и подростков с ИЗСД, которых по длительности заболевания разделили на 3 группы: болеющие ИЗСД до 1 года, 1—5 лет и более 5 лет. С помощью метода непрямой иммунофлюоресценции исследован популяционный и субпопуляционный состав лимфоцитов периферической крови. Концентрацию основных классов иммуноглобулинов в сыворотке крови определяли методом радиальной иммунодиффузии. Доказано, что на стадии начального диабета у больных детей и подростков состояние системы иммунореактивности выражается в депрессии Т-клеточного звена иммунной системы и активации гуморального иммунитета. С увеличением продолжительности заболевания депрессия клеточного звена становится более выраженной. У больных ИЗСД независимо от продолжительности заболевания отмечается увеличение концентрации в крови CD 16+-клеток. Содержание НLA-DR -лимфоцитов, повышенное на стадии начального диабета, в более поздний период ИЗСД снижается до диапазона нормы. В наблюдаемый период заболевания не установлено определенной динамики изменения концентраций сывороточных иммуноглобулинов, однако в разные периоды ИЗСД уровни IgA и IgM достоверно увеличены.

Для цитирования:


Крюкова Е.В., Савченко А.А., Манчук В.Т., Осокина И.В. Особенности иммунитета у детей и подростков с разной продолжительностью сахарного диабета типа 1. Проблемы Эндокринологии. 2000;46(3):7-10. https://doi.org/10.14341/probl20004637-10

For citation:


Kryukova E.V., Savchenko A.A., Manchuk V.T., Osokina I.V. Features of immunity in children and adolescents with different durations of type 1 diabetes. Problems of Endocrinology. 2000;46(3):7-10. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/probl20004637-10

Инсулинзависимый сахарный диабет (ИЗСД) является одним из наиболее распространенных эндокринных заболеваний в детском возрасте. Из-за сложности компенсации и лабильности течения в детском и подростковом возрасте происходит раннее развитие осложнений, приводящих в последующем к инвалидизации больных. Поданным литературы, ежегодно число больных увеличивается на 5—7%, а каждые 12—15 лет удваивается [1]. В настоящее время установлено, что в развитии заболевания и его осложнений ведущую роль играют аутоиммунные процессы [2, 8, 10|.

Вместе с тем в литературе имеются достаточно противоречивые данные о роли клеточного звена иммунной системы в этиологии и патогенезе ИЗСД. В большинстве случаев на всех этапах заболевания выявляются дисбаланс субпопуляций Тлимфоцитов, а также изменение их функциональной активности [5, 7). В связи с этим в лечении ИЗСД все чаще стали рассматривать возможность применения иммунотропных средств [4, 9]. Однако для успешного применения иммуномодуляторов необходимы знания состояния параметров иммунной системы не только при впервые выявленном заболевании, но и в динамике патологического процесса. Целью данного исследования явилось изучение показателей клеточного и гуморального иммунитета у детей и подростков с разной продолжительностью ИЗСД.

Материалы и методы

Обследовано 55 детей и подростков Красноярского края в возрасте от 7 до 17 лет, больных ИЗСД (28 девочек и 27 мальчиков). Средний возраст больных детей составил 11,6 ±0,31 года. Контрольная группа состояла из 21 здорового ребенка того же возраста. По длительности заболевания пациентов разделили на 3 группы: 1-я — длительность заболевания до 1 года (23 ребенка), 2-я — от 1 года до 5 лет (18 детей), 3-я — более 5 лет (14 детей). Степень компенсации оценивали по уровню гликемии и гликозилированного гемоглобина (НЬ А|С). В 1-й группе 10% детей находились в стадии компенсации, 20% — субкомпенсации и 70% — в стадии декомпенсации, во 2-й группе — 25, 13 и 62%, в 3-й группе — 23, 23 и 54% соответственно. Все дети получали человеческий инсулин в дозе от 0,32 до 1,45 ЕД/кг по интенсифицированной схеме.

Популяционный и субпопуляционный состав лимфоцитов крови оценивали с помощью метода непрямой иммунофлюоресценции с использованием моноклональных антител к CD3, CD4, CD8, CD16, CD19, CD21, HLA-DR. Концентрацию иммуноглобулинов классов А, М и G в сыворотке определяли методом радиальной иммунодиффузии по Манчини [6]. Вычисляли иммунорегуляторный индекс (CD4+/CD8+), лейко-Т-клеточный (лейкоциты/ CD3+) и лейко-В-клеточный (лейкоциты/CD 19+) индексы. Состояние В-системы иммунитета оценивали также соотношением концентрации иммуноглобулинов классов А, М и G к уровню В-лимфоцитов в крови [3]. Статистическую обработку результатов осуществляли с помощью пакета прикладных программ "Statistica".

Результаты и их обсуждение

Анализ исследуемых параметров иммунной системы позволяет констатировать, что изменения в иммунном статусе у детей и подростков с ИЗСД зависят от продолжительности заболевания. Так, процентное содержание СОЗ+-лимфоцитов, статистически достоверно сниженное в группе детей и подростков с продолжительностью ИЗСД 1—12 мес, продолжает снижаться в зависимости от длительности заболевания (табл. 1). Соответственно уже в 1-й год заболевания отмечается повышение соотношения лейкоциты/СОЗ+, которое и далее увеличивается с продолжительностью ИЗСД. У обследуемых с продолжительностью ИЗСД 1—12 мес возрастает относительное содержание СО4+-клеток, снижающееся с увеличением продолжительности заболевания. Подобная зависимость от длительности ИЗСД выявляется и по содержанию HLA-DR+-клеток.

Таблица 1

Показатели клеточного иммунитета у детей и подростков с разной продолжительностью ИЗСД (X ± т)

Показатель

Здоровые (л = 21) (1)

Продолжительность ИЗСД

1 — 12 мес (л = 23) (2)

1-5 лет (л = 18) (3)

более 5 лет (л = 14) (4)

Лейкоциты. 109

6,16 ± 0,52

6.43 ± 0,41

6,78 ± 0,43

7,20 ± 0.64

Лимфоциты, %

45,1 ± 2,7

42,7 ± 1,9

34,7 ± 2,3

Д|.2 < 0,01

42.6 ± 2.2

Рз < 0,05

Лимфоциты, 109

2,70 ± 0,25

2.57 ±0,15

2,33 ± 0,19

2.98 ± 0.23 р3 < 0.05

CD3+, %

63,4 ± 2,2

56,0 ± 2,8

Р\ < 0,05

49.9 ± 3.7

Р\ < 0,01

44,5 ± 3,6

Pt < 0,001

Р2 < 0,05

CD3+, 109

1,71 ± 0,17

1,56 ± 0,13

1,20 ± 0,15

Pt < 0,05

0,1 > Р2> 0.05

1.28 ± 0,17

0,1 > р{ > 0,05

CD4+, %

37,5 ± 2,0

45,0 ± 3,4

0,1 > р, > 0,05

44,3 ± 3,9

33,4 ± 3,1

Р2. 3 < 0,05

CD4+, 109

1,04 ± 0,12

1,25 ± 0,13

1.01 ± 0,13

1.02 ± 0,18

CD8+, %

26,4 ± 1,5

29,7 ± 3,5

29,1 ± 3,3

30,1 ± 3,3

CD8+, 109

0,74 ± 0.09

0,87 ± 0,14

0,71 ± 0,10

0,92 ± 0,14

CD16+, %

16,1 ± 1,3

23,9 ± 2,6

Pt < 0.05

21,5 ± 3,1

0,1 > р\ > 0,05

25,2 ± 4,1

Р\ < 0.05

CD16+, 109

0,39 ± 0.04

0.58 ± 0,06 Pt < 0,05

0,52 ±0,11

0.70 ±0,12 Pt < 0,01

HLA-DR+, %

17,2 ± 0.9

23,5 ± 2,1

Pt < 0,05

22,4 ± 2,2

Pt < 0,05

19,6 ± 2,9

HLA-DR+, 109

0,47 ± 0,05

0,64 ± 0,06

Pt < 0,05

0,52 ± 0,07

0,49 ± 0,05

0,1 > р2> 0,05

CD4+/CD8+

1,44 ± 0.09

1,53 ± 0,16

1,40 ± 0,13

1,29 ± 0,13

Лейкоииты/СОЗ+

3,65 ± 0,23

4,29 ± 0,26

0.1 > р\ > 0,05

6,75 ± 0,67 Pl. 2 < 0,001

6,13 ± 0,66

Р1.2 < 0,01

Таблица 2

Показатели гуморального иммунитета у детей и подростков с разной продолжительностью ИЗСД (X ± т)

Показатель

Здоровые (п = 21) (1)

Продолжительность ИЗСД

1-12 мес (п = 23) (2)

1-5 лет (л= 18) (3)

более 5 лет (л = 14) (4)

CD19+, %

19,1 ± 2,2

27,8 ± 2,2

/?, < 0,01

21,6 ± 2,3

0,1 > Р2 > 0,05

18,6 ± 2,5

Р2 < 0,01

CDI9+, 109

0,52 ± 0,09

0,77 ± 0,08

Pl < 0,05

0,46 ± 0,05 р2 < 0,01

0.47 ± 0,04 Р2 < 0,01

Лейкоциты/CD 19+

16,39 ± 2,14

9,08 ± 0,90 pt < 0,01

16,02 ± 1,72

р2 < 0,001

16,38 ±1,99

Р2 < 0,001

IgA, г/л

1,73 ± 0,21

2,79 ± 0,35

Pt < 0,05

2,26 ± 0,42

3,11 ± 0,44

Pl < 0,01

IgM, г/л

1,45 ± 0,21

1,71 ± 0,23

2,91 ± 0,70

Pt < 0,05

0,1 > Р2 > 0,05

2,03 ± 0,49

IgG, г/л

12,30 ± 1,88

10.84 ± 0,90

12,68 ± 1,79

9,04 ± 0,58

0,1 > р} > 0,05

lgA/CD19+, нг/кпетка

4,72 ± 0,71

4,64 ± 0,96

3,01 ± 0,74

0,1 > р\ > 0,05

6,17 ± 1,37 р3 < 0,05

lgM/CD!9+, нг/клетка

4,20 ± 0,84

2,98 ± 0,88

4,51 ± 0,88

4,50 ± 1,65

lgG/CD!9+, нг/клетка

33,94 ± 4,96

18,49 ±3,12

Pt < 0,01

28,21 ± 4,29

0,1 > Р2 > 0,05

19,71 ± 3,26

Pt < 0,05

Следовательно, у детей и подростков с ИЗСД обнаружена депрессия Т-клеточного звена иммунной системы, проявляющаяся уже в период начального диабета и повышающаяся с увеличением продолжительности заболевания. Существование данной зависимости подтверждается результатом корреляционного анализа: продолжительность ИЗСД отрицательно взаимосвязана с относительным содержанием СОЗ+-клеток (г = —0,39; р < 0,01) и положительно — с лейко-Т-клеточным индексом (г= 0,28; р < 0,05). В то же время в течение всего обследуемого периода заболевания отмечается повышенная концентрация СО16+-лимфоцитов.

У детей и подростков с ИЗСД обнаружены также значительные изменения и показателей гуморального иммунитета (табл. 2). На 1-м году заболевания возрастает, а затем с увеличением продолжительности заболевания снижается до диапазона нормы концентрация СО19+-лимфоцитов. В связи с этим в начальный период заболевания установлено снижение лейко-В-клеточного индекса, который уже в период 1—5 лет ИЗСД достигает диапазона нормы. Содержание IgA возрастает в периоды заболевания 1 — 12 мес и более 5 лет. Концентрация IgM достигает максимума в 1—5 лет ИЗСД с возвращением в диапазон нормы в более позднем периоде заболевания. В обратной зависимости относительно данного параметра изменяется уровень выработки Влимфоцитами IgA (IgA/CD19+): в период 1—5 лет заболевания наблюдается минимум с увеличением в дальнейшем этого соотношения. Уровень синтеза В-клетками IgG имеет 2 статистически достоверных минимума в диапазоне исследуемого периода ИЗСД: в 1 — 12 мес и при заболевании длительностью более 5 лет. Следовательно, в период начального диабета у детей и подростков отмечается активация гуморального звена иммунной системы. Однако с увеличением продолжительности заболевания уровень реактивности гуморального иммунитета возвращается в диапазон нормы, что также подтверждается результатами корреляционного анализа: продолжительность ИЗСД отрицательно коррелирует с относительной и абсолютной концентрацией В-лимфоцитов (/•= —0,48; р < 0,001 и г=-0,42;р< 0,01).

Таким образом, у детей и подростков с ИЗСД в течение 1-го года заболевания отмечаются депрессия Т-клеточного и активация гуморального иммунитета. В этот же период установлено повышенное содержание HLA-DR+-icneTOK. С увеличением продолжительности ИЗСД наблюдается снижение концентрации Ви НЬА-ОК+-лимфоцитов до диапазона нормы и дальнейшее увеличение депрессии клеточного звена иммунитета.

Выводы

  1. У детей и подростков с начальным ИЗСД отмечается депрессия Т-клеточного звена иммунной системы при активации гуморального иммунитета. С увеличением продолжительности заболевания депрессия клеточного звена иммунитета становится более выраженной.
  2. В течение всего наблюдаемого периода заболевания у детей и подростков отмечается увеличение концентрации в крови СШ6+-клеток. Содержание НкА-О1<+-лимфоцитов, повышенное на стадии начального диабета, в более поздний период ИЗСД снижается до диапазона нормы.
  3. В период 1 — 12 мес ИЗСД у детей и подростков наблюдается повышенное содержание CD19+лимфоцитов, концентрация которых затем снижается до диапазона нормы.

Список литературы

1. Дедов И. И., Сунцов Ю. И., Кудрякова С. В., Рыжкова С. Г. И Пробл. эндокринол. — 1998. — Т. 44, № 2. — С. 47—51.

2. Жук Е. А. // Иммунология. — 1997. — № 2. — С. 16—18.

3. Земсков А. М., Земсков В. М. // Клин. лаб. диагн. — 1994. — № 3. С. 34-35.

4. Новиков В. И., Шостак В. А. // Пробл. эндокринол. —Т. 43, № 3. С. 23-25.

5. Потемкин В. В., Никонова Т. В., Брыкова С. В. // Там же. — 1994. № 6. С. 5-7.

6. Mancicni G., Carbonaro А. О., Haremans J. F. // Immunochemistry. 1965. Vol. 2, N 3. Р. 235-255.

7. Presotto F, Betterle C. // J. Pediat. Endocrinol. Metab. — 1997. Vol. 10, N 5. P. 455-469.

8. Rabinovitch A., Skyler J. C. // Med. Clin. N. Amer. — 1998. — Vol. 82, N 4. P. 739-755.

9. Rowe P. M. // Lancet. 1998. Vol. 352, N 9132. — P. 966.

10. Serreze D. V., Fleming S. A., Chapman H. D. et al. // J. Immunol. 1998. Vol. 161, N 8. P. 3912-3918.


Об авторах

Е. В. Крюкова

Научно-исследовательский институт медицинских проблем Севера СО РАМН


Россия


А. А. Савченко

Научно-исследовательский институт медицинских проблем Севера СО РАМН


Россия


В. Т. Манчук

Научно-исследовательский институт медицинских проблем Севера СО РАМН


Россия


И. В. Осокина

Научно-исследовательский институт медицинских проблем Севера СО РАМН


Россия


Для цитирования:


Крюкова Е.В., Савченко А.А., Манчук В.Т., Осокина И.В. Особенности иммунитета у детей и подростков с разной продолжительностью сахарного диабета типа 1. Проблемы Эндокринологии. 2000;46(3):7-10. https://doi.org/10.14341/probl20004637-10

For citation:


Kryukova E.V., Savchenko A.A., Manchuk V.T., Osokina I.V. Features of immunity in children and adolescents with different durations of type 1 diabetes. Problems of Endocrinology. 2000;46(3):7-10. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/probl20004637-10

Просмотров: 98


ISSN 0375-9660 (Print)
ISSN 2308-1430 (Online)