Особенности иммунитета у детей и подростков с разной продолжительностью сахарного диабета типа 1

Инсулинзависимый сахарный диабет (ИЗСД) является одним из наиболее распространенных эндокринных заболеваний в детском возрасте. Из-за сложности компенсации и лабильности течения в детском и подростковом возрасте происходит раннее развитие осложнений, приводящих в последующем к инвалидизации больных. Поданным литературы, ежегодно число больных увеличивается на 5—7%, а каждые 12—15 лет удваивается [1]. В настоящее время установлено, что в развитии заболевания и его осложнений ведущую роль играют аутоиммунные процессы [2, 8, 10|.

Вместе с тем в литературе имеются достаточно противоречивые данные о роли клеточного звена иммунной системы в этиологии и патогенезе ИЗСД. В большинстве случаев на всех этапах заболевания выявляются дисбаланс субпопуляций Тлимфоцитов, а также изменение их функциональной активности [5, 7). В связи с этим в лечении ИЗСД все чаще стали рассматривать возможность применения иммунотропных средств [4, 9]. Однако для успешного применения иммуномодуляторов необходимы знания состояния параметров иммунной системы не только при впервые выявленном заболевании, но и в динамике патологического процесса. Целью данного исследования явилось изучение показателей клеточного и гуморального иммунитета у детей и подростков с разной продолжительностью ИЗСД.

Материалы и методы

Обследовано 55 детей и подростков Красноярского края в возрасте от 7 до 17 лет, больных ИЗСД (28 девочек и 27 мальчиков). Средний возраст больных детей составил 11,6 ±0,31 года. Контрольная группа состояла из 21 здорового ребенка того же возраста. По длительности заболевания пациентов разделили на 3 группы: 1-я — длительность заболевания до 1 года (23 ребенка), 2-я — от 1 года до 5 лет (18 детей), 3-я — более 5 лет (14 детей). Степень компенсации оценивали по уровню гликемии и гликозилированного гемоглобина (НЬ А|_С). В 1-й группе 10% детей находились в стадии компенсации, 20% — субкомпенсации и 70% — в стадии декомпенсации, во 2-й группе — 25, 13 и 62%, в 3-й группе — 23, 23 и 54% соответственно. Все дети получали человеческий инсулин в дозе от 0,32 до 1,45 ЕД/кг по интенсифицированной схеме.

Популяционный и субпопуляционный состав лимфоцитов крови оценивали с помощью метода непрямой иммунофлюоресценции с использованием моноклональных антител к CD3, CD4, CD8, CD16, CD19, CD21, HLA-DR. Концентрацию иммуноглобулинов классов А, М и G в сыворотке определяли методом радиальной иммунодиффузии по Манчини [6]. Вычисляли иммунорегуляторный индекс (CD4⁺/CD8⁺), лейко-Т-клеточный (лейкоциты/ CD3⁺) и лейко-В-клеточный (лейкоциты/CD 19⁺) индексы. Состояние В-системы иммунитета оценивали также соотношением концентрации иммуноглобулинов классов А, М и G к уровню В-лимфоцитов в крови [3]. Статистическую обработку результатов осуществляли с помощью пакета прикладных программ "Statistica".

Результаты и их обсуждение

Анализ исследуемых параметров иммунной системы позволяет констатировать, что изменения в иммунном статусе у детей и подростков с ИЗСД зависят от продолжительности заболевания. Так, процентное содержание СОЗ⁺-лимфоцитов, статистически достоверно сниженное в группе детей и подростков с продолжительностью ИЗСД 1—12 мес, продолжает снижаться в зависимости от длительности заболевания (табл. 1). Соответственно уже в 1-й год заболевания отмечается повышение соотношения лейкоциты/СОЗ⁺, которое и далее увеличивается с продолжительностью ИЗСД. У обследуемых с продолжительностью ИЗСД 1—12 мес возрастает относительное содержание СО4⁺-клеток, снижающееся с увеличением продолжительности заболевания. Подобная зависимость от длительности ИЗСД выявляется и по содержанию HLA-DR⁺-клеток.

Таблица 1

Показатели клеточного иммунитета у детей и подростков с разной продолжительностью ИЗСД (X ± т)

Таблица 2

Показатели гуморального иммунитета у детей и подростков с разной продолжительностью ИЗСД (X ± т)

Следовательно, у детей и подростков с ИЗСД обнаружена депрессия Т-клеточного звена иммунной системы, проявляющаяся уже в период начального диабета и повышающаяся с увеличением продолжительности заболевания. Существование данной зависимости подтверждается результатом корреляционного анализа: продолжительность ИЗСД отрицательно взаимосвязана с относительным содержанием СОЗ⁺-клеток (г = —0,39; р < 0,01) и положительно — с лейко-Т-клеточным индексом (г= 0,28; р < 0,05). В то же время в течение всего обследуемого периода заболевания отмечается повышенная концентрация СО16⁺-лимфоцитов.

У детей и подростков с ИЗСД обнаружены также значительные изменения и показателей гуморального иммунитета (табл. 2). На 1-м году заболевания возрастает, а затем с увеличением продолжительности заболевания снижается до диапазона нормы концентрация СО19⁺-лимфоцитов. В связи с этим в начальный период заболевания установлено снижение лейко-В-клеточного индекса, который уже в период 1—5 лет ИЗСД достигает диапазона нормы. Содержание IgA возрастает в периоды заболевания 1 — 12 мес и более 5 лет. Концентрация IgM достигает максимума в 1—5 лет ИЗСД с возвращением в диапазон нормы в более позднем периоде заболевания. В обратной зависимости относительно данного параметра изменяется уровень выработки Влимфоцитами IgA (IgA/CD19⁺): в период 1—5 лет заболевания наблюдается минимум с увеличением в дальнейшем этого соотношения. Уровень синтеза В-клетками IgG имеет 2 статистически достоверных минимума в диапазоне исследуемого периода ИЗСД: в 1 — 12 мес и при заболевании длительностью более 5 лет. Следовательно, в период начального диабета у детей и подростков отмечается активация гуморального звена иммунной системы. Однако с увеличением продолжительности заболевания уровень реактивности гуморального иммунитета возвращается в диапазон нормы, что также подтверждается результатами корреляционного анализа: продолжительность ИЗСД отрицательно коррелирует с относительной и абсолютной концентрацией В-лимфоцитов (/•= —0,48; р < 0,001 и г=-0,42;р< 0,01).

Таким образом, у детей и подростков с ИЗСД в течение 1-го года заболевания отмечаются депрессия Т-клеточного и активация гуморального иммунитета. В этот же период установлено повышенное содержание HLA-DR⁺-icneTOK. С увеличением продолжительности ИЗСД наблюдается снижение концентрации Ви НЬА-ОК⁺-лимфоцитов до диапазона нормы и дальнейшее увеличение депрессии клеточного звена иммунитета.

Выводы

1. У детей и подростков с начальным ИЗСД отмечается депрессия Т-клеточного звена иммунной системы при активации гуморального иммунитета. С увеличением продолжительности заболевания депрессия клеточного звена иммунитета становится более выраженной.
2. В течение всего наблюдаемого периода заболевания у детей и подростков отмечается увеличение концентрации в крови СШ6⁺-клеток. Содержание НкА-О1<⁺-лимфоцитов, повышенное на стадии начального диабета, в более поздний период ИЗСД снижается до диапазона нормы.
3. В период 1 — 12 мес ИЗСД у детей и подростков наблюдается повышенное содержание CD19⁺лимфоцитов, концентрация которых затем снижается до диапазона нормы.