Preview

Проблемы Эндокринологии

Расширенный поиск

Особенности иммунного статуса у больных ишемической болезнью сердца с ожирением и атерогенной дислипидемией

https://doi.org/10.14341/probl200046414-16

Полный текст:

Аннотация

Целью работы явились сравнительное исследование показателей иммунного статуса (Т-лимфоцитов с маркерами CD4\ CD8+, CD95+ и циркулирующих иммунных комплексов с IgM) и состояния микрососудов конъюнктивы глазного яблока у больных с ангиографически документированным коронарным атеросклерозом в сочетании с абдоминальным ожирением и атерогенной дислипидемией и у больных ишемической болезнью сердца (ИБС) без ожирения и дислипидемии, а также поиск связей между иммунологическими и метаболическими показателями. Субпопуляции Т-лимфоцитов определяли методом непрямой иммунопероксидазной реакции с использованием моноклональных антител. У больных ИБС с ожирением и дислипидемией выявлены высокие уровни цитотоксических лимфоцитов (CDTF) и Т-клеток с молекулой Fas, достоверно отличающиеся от соответствующих показателей в группе больных ИБС без ожирения. Концентрация циркулирующих иммунных комплексов с IgM была самой высокой у больных ИБС с ожирением и дислипидемией, что может способствовать повреждению микрососудов. Результаты биомикроскопии сосудов конъюнктивы выявили более выраженные нарушения микроциркуляции у больных ИБС с ожирением и гиперлипидемией, о чем свидетельствует достоверное повышение конъюнктивальных индексов в этой группе по сравнению с группой ИБС без ожирения и нарушений липидного спектра. Обнаружены статистически значимые корреляционные связи между маркером CD95* и индексом массы тела, показателями липидного обмена атерогенной направленности и креатинфосфокиназой. Предполагается, что аномальная активация Fas-системы может участвовать в патогенезе ишемических повреждений различных органов или в опосредованных цитотоксическими лимфоцитами аутоиммунных процессах.

Для цитирования:


Миролюбова О.А., Добродеева Л.К., Сенькова Л.В., Зыков Н.И., Миролюбова Н.Н. Особенности иммунного статуса у больных ишемической болезнью сердца с ожирением и атерогенной дислипидемией. Проблемы Эндокринологии. 2000;46(4):14-16. https://doi.org/10.14341/probl200046414-16

For citation:


Mirolyubova O.A., Dobrodeeva L.K., Senkova L.V., Zykov N.I., Mirolyubova N.N. Features of the immune status in patients with coronary heart disease with obesity and atherogenic dyslipidemia. Problems of Endocrinology. 2000;46(4):14-16. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/probl200046414-16

С начала 70-х годов предположению о возможном вовлечении иммунологических механизмов в патогенез атеросклероза придается особое значение. Представляется, что оба (гуморальный и клеточный) механизма участвуют в начале развития и прогрессировании атеросклеротического повреждения. Найдено 2 различных иммунологических пути, ведущих к атеросклерозу: аутоиммунный ответ на окисленные липопротеиды низкой плотности (ЛПНП) и аутоиммунный ответ на белки теплового шока [6]. С активацией иммунной системы связывают также появление микроангиопатий при сахарном диабете [1, 5].

Многими исследованиями доказано, что факторами риска для атерогенеза являются компоненты метаболического синдрома, включающие в себя присутствие маленьких плотных ЛПНП, высокие уровни триглицеридов и низкие уровни липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), абдоминальное ожирение, которое ассоциируется с резистентностью к инсулину и артериальной гипертензией [3, 4, 9]. Исходя из вышеизложенного, можно ожидать более выраженных изменений иммунного статуса у больных коронарным атеросклерозом, абдоминальным ожирением и атерогенным фенотипом липопротеидов по сравнению с больными ишемической болезнью сердца (ИБС) без ожирения и дислипидемии.

Целью настоящей работы явились сравнительное исследование некоторых показателей иммунного статуса и микроциркуляции у больных ИБС с абдоминальным ожирением и атерогенной дислипидемией и у больных ИБС с нормальной массой тела без нарушений липидного спектра крови, а также поиск связей между иммунологическими и метаболическими показателями.

Материалы и методы

Исследование микроциркуляции проведено методом биомикроскопии конъюнктивы в 3 группах обследованных: 1-я группа — 17 больных ИБС без ожирения и нарушений липидного обмена (возраст 48,1 ± ± 2,2 года, индекс массы тела — ИМТ 23,5 ± 0,4 кг/м2, общий холестерин — ХС 5,7 ± 0,2 ммоль/л); 2-я группа — 21 больной ИБС с ожирением и гиперлипидемией (возраст 53,2 ± 1,4 года, ИМТ 32,6 ± ± 0,8 кг/м2, общий ХС 8,0 ± 0,3 ммоль/л, наличие артериальной гипертензии) и 3-я (контрольная) группа — 27 здоровых мужчин без ожирения и с нормальным липидным спектром крови (возраст 52,4 ± 1,5 года). Иммунный статус исследовали у 8 больных ИБС без ожирения и дислипидемии (группа А), 10 больных ИБС с абдоминальным ожирением и дислипидемией (группа Б) и 20 здоровых доноров без ожирения и с нормальным липидным спектром крови в качестве контроля (группа В) (возраст 32—50 лет). Коронарный атеросклероз в группах А и Б документирован ангиографически. Характеристика больных групп А и Б представлена в табл. 1. В данное исследование вошли только лица мужского пола.

Оценка иммунного статуса. Субпопуляции Т-лимфоцитов (CD4+, CD8+, CD95+) определяли методом непрямой иммунопероксидазной реакции с использованием моноклональных антител на препаратах лимфоцитов типа высушенной капли производства Онкологического научного центра

Характеристика больных групп А и Б

Показатель

Группа А (и = 8)

Группа Б (п = 10)

Возраст, годы

46.9 ± 2,2

49.2 ± 2,3

ИМТ. кг/м2

25,7 ± 1,4

30.5 ± 0,4”

Триглицериды, ммоль/л

1.8 ± 0,2

3.1 ± 0.4”

ХС ЛПВП. ммоль/л

1.1 ± 0,1

0.8 ± 0,1*

Общий ХС. ммоль/л

5.6 ± 0,4

6,5 ± 0.3

Артериальная гипертензия

2 (25%)

10 (100%)

Примечание. * — р < 0,05; **р < 0.01 по сравнению с группой А.

РАМН (Москва). Циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК) определяли, используя тест-системы производства РЕА (Чита).

Биомикроскопия конъюнктивы глазного яблока. Изучение микроциркуляции проводили путем визуального исследования микрососудов конъюнктивы с помощью щелевой лампы ЩЛ-56. При интерпретации результатов использовали систему качественно-количественной оценки, представляющую собой систему баллов сосудистых, внесосудистых и внутрисосудистых изменений. Сумма баллов представляет собой конъюнктивальный индекс (КИ), максимальное значение которого составляет 48. Наряду с общим КИ определяли парциальные индексы: КИ,, отражающий внесосудистые изменения; KHj, выявляющий нарушения архитектоники микрососудов, и КИ3, отражающий изменения микрогемодинамики и реологических свойств крови. Максимальные значения КИ|, КИ2 и КИ3 составили 4, 24 и 20 баллов соответственно.

Статистические методы. Результаты представлены как средняя арифметическая ± ошибка средней. Различия между средними значениями анализировали с помощью /-критерия Стьюдента. Вычисляли также коэффициенты парной корреляции.

Результаты и их обсуждение

В настоящем исследовании анализировали субпопуляции циркулирующих лимфоцитов, обладающих контактной цитотоксичностью (CD4+, CD8+), активированные Т-лимфоциты с рецептором Fas/APO = 1 (CD95+), маркером апоптоза. ЦИК с IgM. Определяли также отношение CD4+/CD8+. Полученные данные в исследуемых группах суммированы в табл. 2.

Таблица 2

Результаты исследования субпопуляций Т-лимфоцитов, отношения CD4+/CD8+, уровней ЦИК с IgM ± т)

Показатель

CD4 +клетки • 109/л CD8+клетки • 109/л CD95+клетки • 109/л CD4+/CD8+клетки, усл. ед.

ЦИКе IgM. г/л

Группа А

(л = 8)

Группа Б (л = 10)

0,51 ± 0,08**’

0.88 ± 0,12

0,59 ± 0,14”

0,94 ±0,10*

0,68 ± 0,09**

1,21 ± 0,16*

0,99 ±0,15*

0,89 ±0,15*

3,74 ± 0.53*

4,58 ± 0,54*

1,68 ± 0,16

1,53 ± 0,38

Группа В (л = 20)

0,89 ± 0.09

0.58 ± 0,08

0,67 ± 0,06

Примечание. * — р < 0,01 по сравнению с группой В (контроль); ** — р < 0.05 по сравнению с группой Б (ИБС с ожирением и дислипидемией); *** — достоверные различия данных между группами.Как следует из табл. 2, в группе больных ИБС с ожирением и дислипидемией выявлены самые высокие уровни цитотоксических Т-лимфоцитов — ЦТЛ (CD8+) и Т-клеток с молекулой Fas (0,94 ± ± 0,10109/л; 1,21 ± 0,16109/л), достоверно отличающиеся от соответствующих показателей в группе больных ИБС без ожирения (0,59 ± 0,14 • 109/л; 0,68 ± 0,09109/л; р < 0,05) и в контроле (0,58 ± ± 0,08109/л; 0,67 ± 0,06109/л; р < 0,01). Количество Т-хелперов (CD4+) в группе больных ИБС с ожирением и дислипидемией (0,88 ± 0,12 • 109/л) не отличалось от такового в контрольной группе (0,89 ± 0,09109/л), но было значимо выше (р < 0,05), чем в группе больных ИБС без ожирения и дислипидемии (0,51 ± 0,08 • 109/л). Отношение CD4+/CD8+ в группах больных ИБС было ниже 1 и существенно отличалось от группы здоровых лиц, где данное отношение составило 1,68. Это свидетельствует об относительном преобладании ЦТЛ среди больных с коронарным атеросклерозом. Группы больных ИБС отличались также аномально высокими концентрациями ЦИК с IgM (3,74 ± ± 0,53 г/л в группе А и 4,58 ± 0,54 г/л в группе Б), которые достоверно превышали уровень ЦИКе IgM в контрольной группе (1,53 ± 0,38 г/л). Данный факт отражает аутосенсибилизацию; можно полагать, что токсические концентрации ЦИК способствуют повреждению микрососудов. Это предположение подтверждают полученные нами результаты биомикроскопии конъюнктивы.

Результаты исследования микроциркуляции представлены в табл. 3. Как видно из табл. 3, общий КИ и парциальные индексы в группах больных ИБС существенно отличались от контроля (р < 0,001), однако самые выраженные изменения микроциркуляции выявлены у больных с ожирением и гиперлипидемией, во 2-й группе найдены самые высокие значения всех КИ.

Изучение экспрессии антигена Fas на субпопуляциях лимфоцитов периферической крови показало, что он представлен на CD8+и СЭ4+-лимфоцитах, несущих CD45-ИО-антиген, являющийся маркером Т-клеток памяти. Аномальная активация (с усилением функции) Fas-рецептора или Fas-лиганда может участвовать в патогенезе различных заболеваний, таких как ишемические повреждения различных органов или ЦТЛ-опосредованные аутоиммунные процессы [2, 7].

Нами выявлены корреляционные зависимости между CD4+ и CD95+ (г = +0,85; р < 0,001), а также

Таблица 3

Результаты исследования сосудов конъюнктивы глазного яблока

Группа обследованных

КИ, усл. ед. (Л/ ± m)

общий КИ

КИ|

КИ2

КИ,

1-я

(n= 17)

11.65 ± 0,95

1,41 ± 0,17

7,00 ± 0.79

3.24 ± 0,33

2-я

(n = 21)

17,76 ± 1,30

2.14 ± 0.21

10,19 ± 0.62

5,43 ± 0,69

3-я

(n = 27)

4,07 ± 0,40

0.37 ±0.11

3,19 ± 0,28

0,55 ±0,13

Pl-2

< 0.001

< 0,01

< 0,01

< 0,01

Pl-3P2-3

< 0,001

< 0,001

< 0,001

< 0,001

Достоверные коэффициенты корреляции показателей иммунного статуса с другими изучаемыми показателями

Иммунологический показатель

Сопоставляемый показатель

Г

Р

Маркер CD95+

ИМТ

+0,56

< 0,05

Общий ХС

+0,77

< 0,01

ХС ЛПНП

+0,67

< 0.05

ХС ЛПВП

-0,56

< 0,05

Триглицериды

+0,72

< 0,01

Креати нфосфокиназа

+0,85

< 0,001

ЦИК c IgM

ХС ЛПНП

+0,62

< 0,05

Маркер CD4+

ХС ЛПНП

+0,61

< 0,05

между CD4+ и CD8+ (г = +0,71; р < 0,01) у больных с ожирением и атерогенной дислипидемией.

Установлены связи между иммунологическими и метаболическими показателями, что отражено в табл. 4.

Таким образом, наши данные позволяют сделать заключение о том, что молекула Fas (CD95+) обнаруживает статистически значимые корреляционные связи с показателями липидного спектра крови, с ИМТ и креатинфосфокиназой. Доказано, что Fas-рецептор экспрессируется не только в тимоцитах и лимфоцитах, но и в других тканях, включая печень, легкие, сердце [8]. При взаимодействии с этими клетками ЦТЛ последние могут активироваться через Т-клеточный рецептор и стимулировать ген Fas-лиганда. Fas-лиганд затем связывается с Fas-рецептором на клетках-мишенях, что вызывает апоптоз [2, 7].

Из большого количества заболеваний, возможно, связанных с апоптозом и требующих изучения, 2 проблемы являются наиболее актуальными — это атеросклероз и возрастные изменения сердца.

Выводы

  1. У больных ИБС с абдоминальным ожирением и атерогенным фенотипом липопротеидов установлены достоверное повышение уровня ЦТЛ и активация Fas-системы, выявлены более выраженные нарушения микроциркуляции конъюнктивы глазного яблока по сравнению с группой ИБС без ожирения и дислипидемии.
  2. Обнаружена связь между активацией иммунной системы, абдоминальным ожирением и липидными нарушениями атерогенной направленности.
  3. Выявлена корреляционная зависимость между активированными Т-лимфоцитами с Fas-рецептором (маркером апоптоза) и активностью сывороточной креатинфосфокиназы, отражающей процесс тканевого повреждения.

Список литературы

1. Балаболкин М. И. // Пробл. эндокринол. — 1997. — Т. 43, № 6. С. 3-9.

2. Программированная клеточная гибель / Под ред. В. С. Новикова. — СПб., 1996. — С. 124—132.

3. Fuller J. И Atherosclerotic Vascular Disease in Diabetes. July 25—27, 1997. — Lappeenranta, 1997. — P. 8.

4. Haffner S. M. // Ibid. P 10.

5. Kishitani Y., Aoki N. // Ibid. — P. 44.

6. Lopes-Virella M. F., Firella G. // Ibid. — P. 13.

7. Nagata S. // Phil. Trans. Roy. Soc. London. Ser. В Biol. — 1994. Vol. 345, N 1313. P. 281-287

8. Watanabe T., Sakai Y.. Miyawaki S. et al. // Biochem. Genet. — 1991 Vol. 29. P. 325-336.

9. Wood A. J. // New Engl. J. Med. 1995. Vol. 332. N 22. P. 1491-1498.


Об авторах

Ольга Алексеевна Миролюбова

Архангельская государственная медицинская академия; Институт физиологии Коми НЦ Уральского отделения РАН; Архангельская областная офтальмологическая больница


Россия


Лилия Константиновна Добродеева

Архангельская государственная медицинская академия; Институт физиологии Коми НЦ Уральского отделения РАН; Архангельская областная офтальмологическая больница


Россия


Л. В. Сенькова

Архангельская государственная медицинская академия; Институт физиологии Коми НЦ Уральского отделения РАН; Архангельская областная офтальмологическая больница


Россия


Н. И. Зыков

Архангельская государственная медицинская академия; Институт физиологии Коми НЦ Уральского отделения РАН; Архангельская областная офтальмологическая больница


Россия


Н. Н. Миролюбова

Архангельская государственная медицинская академия; Институт физиологии Коми НЦ Уральского отделения РАН; Архангельская областная офтальмологическая больница


Россия


Для цитирования:


Миролюбова О.А., Добродеева Л.К., Сенькова Л.В., Зыков Н.И., Миролюбова Н.Н. Особенности иммунного статуса у больных ишемической болезнью сердца с ожирением и атерогенной дислипидемией. Проблемы Эндокринологии. 2000;46(4):14-16. https://doi.org/10.14341/probl200046414-16

For citation:


Mirolyubova O.A., Dobrodeeva L.K., Senkova L.V., Zykov N.I., Mirolyubova N.N. Features of the immune status in patients with coronary heart disease with obesity and atherogenic dyslipidemia. Problems of Endocrinology. 2000;46(4):14-16. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/probl200046414-16

Просмотров: 50


ISSN 0375-9660 (Print)
ISSN 2308-1430 (Online)