Динамическая межфазная тензиометрия мочи как метод ранней диагностики диабетической нефропатии

Ранняя диагностика поражения почек при са харном диабете представляет собой большие труд ности [8]. Между тем именно нефропатия во мно гом определяет тяжесть течения и прогноз заболевания [1, 6].

Вследствие высокого интрагломерулярного гид ростатического давления при диабетической неф ропатии (ДН) происходит гиперфильтрация альбу минов и других протеинов в клубочках почек, на рушается секреция белков в канальцах. Изучение уровней микроальбуминурии и р₂-микроглобули- нурии относится в настоящее время к наиболее ин формативным тестам ранней диагностики ДН. В связи с этим следует заметить, что альбумин и Р₂-микроглобулин (Р₂-МГ), как, впрочем, и другие протеины, присутствуюущие в моче больных с ДН (иммуноглобулины, ос₂-макроглобулин, гаптогло бин, трансферрин), являются сурфактантами или поверхностно-активными веществами, способны ми изменять поверхностное натяжение (ПН) дан ной биологической жидкости.

В предыдущих наших работах [2, 3, 7] было по казано, что при наличии отчетливых клиникола бораторных признаков ДН снижается ПН мочи, параметры которого четко зависят от развития нефротического синдрома и почечной недостаточ ности. Целью данного исследования явилась оценка возможностей динамической межфазной тен зиометрии мочи (измерения ее ПН) для диагности ки ДН на более ранних этапах.

Материалы и методы

Под наблюдением находились 58 больных са харным диабетом (32 мужчины и 26 женщин) в воз расте от 20 до 65 лет (средний возраст мужчин со ставил 38,5 ± 1,30 года, женщин - 37,6 ± 0,96 го да). Длительность заболевания до 5 лет установлена у 17 (29,3%) больных, 5-10 лет - у 14 (24,1%), бо лее 10 лет - у 27 (46,6%). Сахарный диабет типа 1 выявлен у 51 (87,9%) больного, типа 2 - у 7 (12,1%); легкое течение болезни констатировано у 2 (3,5%) пациентов, средней тяжести - у 50 (86,2%), тяжелое - у 6 (10,4%). Группы мужчин и женщин не различались между собой по длитель ности заболевания и клиническому течению сахар ного диабета (значение у² составили от 0,58 до 1,63; р > 0,05).

При лабораторном (клинический анализ мочи, пробы Нечипоренко, Реберга, ван Слайка), ультра звуковом, радиоизотопном (радионуклидная рено графия) и рентгенологическом (экскреторная уро графия) исследованиях патологии почек у обследо ванных больных не обнаружено.

Динамическое ПН мочи изучали с помощью компьютерных тензиометров МРТ1 и МРТ2 ("Lauda”, Германия), принцип действия которых основан на методе максимального давления в пу зырьке. Разделение интервала между пузырьками на так называемое мертвое время и период жизни поверхности определялось существованием крити ческой точки зависимости давления от расхода воз духа (в ней происходил переход от пузырькового режима истечения газа из капилляра к струйному) [4, 9]. Результаты ПН представляли в виде тензио грамм (кривых зависимости ПН от времени t), на которых компьютер определял точки, соответст вующие t = 0,01 с (ПН1), t = 1 с (ПН2) и t -> оо (ПНЗ). Последняя отражала равновесное (статиче ское) ПН. Кроме того, подсчитывали угол наклона

Показатели динамического ПН мочи у больных сахарным диабе том и здоровых лиц (М ± т)

Больные 70,9 ± мужчины 70,3 ± женщины 71,5 ±

Здоровые 71,5 ± мужчины 71,6 ± женщины 71,5 ±

0,12 66,2 ± 0,32* 58,7 0,12*66,1 ± 0,34* 58,8

0,20 66,3 ± 0,57* 58,6

0,33 69,3 ± 0,21 61,8

0,24 69,2 ± 0,27 56,6

0,21 69,3 ± 0,32 61,1

± 0,37* 11,4 ± 0,46*

± 0,45 10,5 ± 0,44

± 0,65* 12,4 ± 0,86*

± 0,36 13,5 ± 0,47 ±1,81 11,7 ±0,43 ±0,36 15,2 ±0,54

Примечание. Звездочка - различия между аналогичны ми показателями у больных и здоровых (с учетом соответствую щего пола) статистически достоверны.

кривой тензиограмм (УНК) в координатах Г^1/2 [2- 5, 7, 9, 10]. Диапазон анализируемой жизни поверх ности составлял от 0,001 до 100 с, а абсолютная по грешность измерений не превышала 0,5 мН/м.

Параллельно иммуноферментным методом в моче определяли концентрации альбумина, р₂-МГ и фибронектина (анализатор SANOFI, Франция). В качестве контроля все показатели изучены у 68 практически здоровых лиц того же возраста (33 мужчины и 35 женщин).

Результаты и их обсуждение

Как видно из таблицы, сахарному диабету свой ственно уменьшение параметров ПН мочи в облас ти средних (t = 1 с) и больших (t -> оо) времен жиз ни поверхности, а также УНК. Учитывая половые различия межфазных тензиограмм мочи у здоро вых лиц, мы проанализировали состояние динами ческого ПН у больных мужчин и женщин. Оказа лось, что изменения равновесного ПН и УНК были характерны лишь для женщин, тогда как у мужчин уменьшались показатели ПН в области коротких времен (t = 0,01 с).

ПН1 и ПН2 мочи коррелировало с возрастом больных (соответственно г = -0,33 и г = +0,40), а УНК - с массой тела (г = +0,39), длительностью заболевания (г = -0,34) и суточной дозой исполь зуемого инсулина (г = -0,52). Последний факт от ражал связь показателей межфазной тензиометрии мочи с тяжестью течения сахарного диабета. Необ ходимо отметить, что состояние динамического ПН мочи зависело не только от уровня глюкозу рии, но и от гликемии. Так, концентрация глюкозы в моче коррелировала с ПН1 (г = +0,43), ПН2 (г = -0,61) и ПНЗ мочи (г = -0,46), а содержание глюкозы в крови - с параметрами межфазной тен зиометрии мочи при t = 0,01 с (г = +0,38).

У здоровых лиц средний уровень альбуминурии составил 5,8 ± 0,37 мг/л, р₂-МГ-урии - 0,03 ± 0,004 мг/л, фибронектинурии - 0,47 ± 0,051 мкг/мл. При сахарном диабете эти по казатели составляли 23,0 ± 1,36 мг/л (р < 0,001), 0,05 ± 0,004 мг/л (д < 0,001) и 0,49 ± 0,054 мкг/мл (р > 0,05) соответственно. Следует подчеркнуть, что концентрации белков в моче больных женщин оказались выше (концентрации альбумина у жен щин и мужчин составили 31,6 ± 2,61 и 15,6 ± 0,75 мг/л, р₂-МГ - 0,07 ± 0,008 и 0,04 ± 0,004 мг/л, фибронектина - 0,50 ± 0,069 и 0,47 ± 0,062 мкг/мл соответственно).

Содержание альбумина, Р₂-МГ и фибронектина не коррелировали с уровнем глюкозурии (г соста вили 0,11, 0,25 и 0,17 соответственно). Вместе с тем обнаружены корреляционные связи альбуминурии с ПН1 мочи (г = +0,55), р₂-МГ-урии с ПНЗ и УНК (г = -0,44 и г = +0,39 соответственно).

Концентрация альбумина в моче >М + 3 т здо ровых лиц выявлена у 24,1% больных, Р₂-МГ - у 31%, фибронектина - у 8,6%. В таких случаях мож но было бы предположить наличие скрыто текущей ДН. При анализе показателей межфазной тензио метрии сдвиги ПН мочи (<М ~ 3 т здоровых) ре гистрировались чаще. Так, отклонения ПН1 от нормы имели место в 51,7% наблюдений, ПН2 - в 75,9%, УНК - в 65,5%. Заметим, что в группе боль ных мужчин угнетение ПН при t = 0,01 с конста тировано у 71,9%, а при t = 1 с - у 90,6%. Следо вательно, динамическая межфазная тензиометрия мочи по своей значимости превосходит параметры альбуминурии, р₂-МГ-урии и фибронектинурии, а изучение ее показателей может быть рекомендова но для ранней диагностики ДН и контроля за эф фективностью проводимых лечебных мероприятий.

Выводы

1. У больных сахарным диабетом наблюдается уменьшение показателей динамического ПН мочи в области средних (t = 1 с) и больших (t -> со) вре мен жизни поверхности, а также УНК межфазных тензиограмм. Существуют определенные половые особенности изменений ПН у данной категории больных.
2. Параметры межфазной тензиометрии мочи коррелируют с возрастом и массой тела больных, длительностью и тяжестью течения заболевания, уровнями гликемии, глюкозурии, микроальбуми нурии и |3₂-МГ-урии.
3. Изменения показателей динамического ПН мочи наблюдаются значительно чаще, чем концен траций альбумина, р₂-МГ и фибронектина в моче.