Preview

Проблемы Эндокринологии

Расширенный поиск

Опыт применения глюкобая в терапии сахарного диабета

https://doi.org/10.14341/probl11383

Содержание

Перейти к:

Аннотация

Эффекты акарбозы (Глюкобай) в сравнении с плацебо оценивали у 180 пациентов с инсулиннезависимым сахарным диабетом (ИНЗСД, группа II) и у 120 пациентов с инсулинзависимым сахарным диабетом (ИЗСД, группа 1). Пациенты I группы наблюдались в течение 24 недель, 2-й группы-в течение 12 недель. Эффективность препарата оценивали по параметрам компенсации углеводного обмена, включая содержание HbA1c, гликемию натощак и после приема пищи, суточную гликозурию, при этом субъективную и объективную переносимость препарата изучали детально. Прослеживали временной ход изменений массы тела и липидных характеристик, проводили клинические и биохимические анализы крови. Исследование акарбозы в двойном слепом исследовании показало ее высокую эффективность в лечении больных сахарным диабетом II типа. Помимо влияния на углеводный обмен, у пациентов с ИНЗСД наблюдалось снижение концентрации липидов в крови. Исследования, проведенные у 120 пациентов с ИЗСД, не выявили какого-либо влияния на углеводный обмен при этом типе сахарного диабета. Акарбоза хорошо переносилась пациентами. Только 24,4% пациента с ИНЗСД, получавших акарбозу и 5,6% пациентов, получавших плацебо, жаловались на метеоризм; более серьезных желудочно-кишечных осложнений не наблюдалось.

Для цитирования:


Дедов И.И., Балаболкин М.И., Мкртумян А.М., Аметов А.С., Кахновский И.М., Чазова Т.Е., Королева Т.С., Кочергинa И.И., Матвеева Л.С. Опыт применения глюкобая в терапии сахарного диабета. Проблемы Эндокринологии. 1995;41(3):11-13. https://doi.org/10.14341/probl11383

For citation:


Dedov I.I., Balabolkin M.I., Mkrtumyan A.M., Ametov A.S., Kakhnovsky I.M., Chazova T.Ye., Korolyova T.S., Kocherghina I.I., Matveyeva L.S. Glucobai therapy of diabetes mellitus. Problems of Endocrinology. 1995;41(3):11-13. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/probl11383

Современная концепция патогенеза сахарного диабета II типа (ИНЗСД) включает такие звенья, как гиперинсулинемия, инсулинорезистентность, нарушение продукции глюкозы печенью. Нарушение секреции инсулина наступает вследствие снижения чувствительности р-клеток к глюкозе. Все это предполагает применение патогенетической терапии. Современная тактика лечения ИНЗСД основывается на диетотерапии, применении сульфонилмочевинных препаратов и бигу- анидов, использовании физической нагрузки. Механизм действия каждого из перечисленных направлений лечения ИНЗСД хорошо известен и широко освещен в литературе. Ни одно из перечисленных средств терапии ИНЗСД не предупреждает и не снижает постпрандиальную гликемию. Новый терапевтический подход к решению этой важной проблемы стал возможным благодаря синтезу фирмой “Bayer” ингибиторов а- глюкозидазы, замедляющих всасывание глюкозы в тонкой кишке [1]. Препаратом этого ряда является глюкобай (акарбоза), который представляет собой псевдотетрасахарид, замедляющий всасывание глюкозы в тонкой кишке и тем самым предупреждающий постпрандиаль- ное повышение уровня глюкозы в крови. Естественно, снижается содержание сывороточного инсулина, что приводит к улучшению инсулин- рецепторных взаимосвязей [2, 3|.

Материалы и методы

Проводили сравнительную оценку глюкобая (акарбозы) с плацебо при ИНЗСД и ИЗСД (инсулинзависимый диабет). Об эффективности препарата судили по уровню глигмрован- ного гемоглобина (HbAp, величине гликемии натощак и через 1 ч после еды (постпрандиальная), суточной глюкозурии, изучали субъективную и объективную переносимость препарата при обоих типах сахарного диабета. До лечения и па его фоне определяли массу тела, показатели липидов, проводили общий и биохимический анализы крови. Отбор больных дая включения в исследование проводился по следующим критериям для диабета II типа:

- предшествующее лечение лишь одной диетой;

  • глюкоза крови натощак >140 мг% (7,8 ммоль/л) и постпрандиальная гликемия 180 мг% (10,0 ммоль/л);
  • длительность диабета >2 мес;
  • возраст больных от 25 до 70 лет;
  • индекс Брока >1,3.

Для сахарного диабета 1 типа (ИЗСД) критерии включения были следующими;

  • традиционное лечение инсулином;
  • гликемия натощак >140 мг% (7,8 ммоль/л), постпранди- альная 200 мг% (11,1 ммоль/л);
  • НЬА, 10%;
  • длительность сахарного диабета 3 мес;
  • возраст больных от 18 до 70 лет.

Под нашим наблюдением находились 180 больных ИНЗСД и 120 больных ИЗСД. Длительность наблюдения при ИНЗСД составила 24 нед, при ИЗСД - 12 нед. За 2-4 нед до включения в группу наблюдения все больные были обследованы и при соответствии требуемым критериям рандомизированы ко второму визиту. В течение 24-недельного наблюдения больные ИНЗСД посещали клинику 6 раз, больные ИЗСД - 3 раза. В первые 2 нед больные получали лекарственную субстанцию (акарбоза или плацебо) по 50 мг, в дальнейшем - по 100 мг. Изучение проводилось двойным слепым методом, когда ни больной, ни врач не знали о содержании принимаемого препарата (акарбоза или плацебо). Из 180 больных ИНЗСД 24-недельное лечение завершил 161 человек, в том числе 83 (50 женщин и 33 мужчины) получали акарбозу, 78 (50 женщин, 28 мужчин) - плацебо. Из 120 пациентов с ИЗСД 17 по различным причинам выбыли в разные сроки из-под наблюдения. 55 (23 женщины, 32 мужчины) больных лечились акарбозой, 48 (30 женщин, 18 мужчин) - принимали плацебо.

Антропометрические данные и возраст больных представлены в табл. 1.

Больные ИЗСД, получавшие акарбозу, находились на ин- сулинотерапии в среднем 56 мес, а в группе получавших плацебо — 52 мес. Среднесуточная доза инсулина у первых составила 44 ± 2,3 БД, у вторых — 46 ± 2,02 БД. Из 103 пациентов с ИЗСД 6 больных, получавших акарбозу, и 7 принимавших плацебо имели сопутствующие болезни.

Все 83 больных ИНЗСД проищи 24-недельный курс лечения акарбозой, а из 78 больных ИНЗСД, получавших плацебо, 5 выбыли после 16-недельного приема, остальные 73 получали плацебо 24 нед.

Результаты и их обсуждение

В табл. 2 представлены уровни гликемии натощак у больных ИНЗСД при посещении клиники.

При статистической обработке показателей уровень глюкозы натощак в группе больных, получав-

Таблица 1

Некоторые антропометрические и возрастные данные обследованных больных ИНЗСД и ИЗСД

Тип диабета и характер терапии |

Число больных

Возраст, годы

Рост, см

Масса тела, кг

Индекс Брока

ИНЗСД (II тип):

акарбоза

83

52,6 ± 1,04

168 + 0,9

77 ± 1,42

1,15 ± 0,01

плацебо

78

49,2 + 1,08

167 ± 1,6

76 ± 125

1,14 ± 0,02

ИЗСД (1 тип):

акарбоза

55

31,4 ± 1,39

171 + 1,35

67 ± 1,08

0,95 ± 0,01

плацебо

48

31,5 ± 1,56

169 ± 1,3

65 + 1,3

0,94 ± 0,01

Таблица 2

Базальный уровень гликемии в крови натощак у больных ИНЗСД

Группа лечения, время

Глюкоза крови, мг %

м

±Л1

min

max

Акарбоза (л = S3)

Исходная

176,7

3,03

140,0

280,0

День 0

164,7

3,05

121,0

248,0

Через 4 нед

146,3

3,7

76,0

260,0

Через 8 нед

141,0

3,4

80,0

290,0

Через 12 нед

137,9

3,5

75,0

306,0

Через 16 нед

137,0

3,48

80,0

260,0

Через 20 нед

133,5

3,2

72,0

240,0

Через 24 нед

129,9

3,17

70,3

224,0

Плацебо (п = 7S)

Исходная

173,7

3,75

120,0

324,4

День 0

160,2

2,86

100,0

230,7

Через 4 нед

146,6

3,7

90,0

239,0

Через S нед (и = 77)

142,6

3,67

60,0

250,0

Через 12 нед

137,1

3,54

82,0

221,6

Через 16 нед

134,2

3,07

80,0

200,0

Через 20 нед (л = 72)

128,6

2,83

60,0

190,0

Через 24 нед (п = 73)

130,4

3,05

73,0

190,0

Таблица 3

Уровень постпрандиальной гликемии у больных

Группа лечения, время

Глюкоза крови, мг%

М

+ т

min

max

Акарбоза (п = 83)

Исходная

226,7

4,13

175,0

350,0

День 0

216,5

4,27

155,0

350,0

Через 4 нед

186,4

4,48

97,0

323,0

Через 8 нед

173,5

3,69

90,0

260,0

Через 12 нед

168,7

3,78

100,9

307,0

Через 16 нед

169,5

3,57

106,3

274,0

Через 20 нед

166,7

3,67

91,9

260,0

Через 24 нед (л = 82)

158,7

3,67

85,0

242,0

Плацебо (л = 78)

Исходная

227,2

4,6

145,0

338,8

День 0

213,6

3,63

157,0

320,0

Через 4 нед

187,5

4,81

108,0

319,0

Через 8 нед

175,4

4,36

50,0

304,0

Через 12 нед

174,4

4,01

95,5

256,0

Через 16 нед

171,3

3,55

100,0

246.9

Через 20 нед (л = 72)

168,7

3,65

85,0

248,0

Через 24 нед (л = 73)

169,4

3,79

105,0

255,0

ших акарбозу, до лечения и через 24 нед составил соответственно 164,7 ± 3,05 и 129,9 ± 3,20 мг%, в группе плацебо — соответственно 160,2 ± 2,86 и 130,4 ± 3,07 мг%.

Статистически значимой разницы = 0,23) не выявлено при сравнении средних показателей этих 2 групп.

В табл. 3 представлены показатели постпрандиальной гликемии на фоне приема акарбозы и плацебо.

Средние показатели постпрандиальной гликемии в группе больных, получавших акарбозу, составили до лечения 216,5 ± 4,4 мг%, после 24 нед лечения — 158,7 ± 3,9 мг%; в группе плацебо — соответственно 213,6 ± 3,6 и 169,4 ± 3,8 мг%. При сравнении средних показателей постпрандиальной гликемии в этих 2 группах выявлена статистически достоверная разница (/? = 0,004).

Для объективной оценки эффективности акарбозы большое значение придается исследованию НЬА,.

В табл. 4 представлены результаты исследования НЬА, в группах больных ИНЗСД.

Средние показатели НЬА, в группе больных, получавших акарбозу, до лечения и после лечения составили соответственно 10,12 ± 0,20 и 7,95 ± ± 0,16%, в группе плацебо — 10,05 ± 0,21 и 8,44 ± ± 0,21%. Сравнение результатов свидетельствует о достоверном снижении уровня НЬА, на фоне приема акарбозы в сравнении с группой плацебо (р < 0,017).

Масса больных снизилась в обеих группах больных ИНЗСД: у получавших акарбозу в среднем на 2,8 кг, плацебо — на 2 кг.

В обеих группах больных ИНЗСД изменение показателей триглицеридов и холестерина было недостоверным.

У 24,4% больных ИНЗСД, получавших акарбозу, и у 5,6% больных, получавших плацебо, отмечались метеоризм и жидкий стул. Частота исключения из наблюдения вследствие побочных явлений в группе с акарбозой составила 7,8%, с плацебо — 13,5%, что свидетельствует о хорошей переносимости акарбозы. Ни один пациент с ИНЗСД не был исключен из группы наблюдения из-за желудочно-кишечного расстройства.

У больных ИЗСД концентрация глюкозы натощак до терапии глюкобасм (акарбозой) составила 210,0 ± 7,68 мг%, а через 12 нед - 160,2 ± 6,19 мг%. Подобная тенденция отмечена и в отношении постпрандиальной гликемии до и после терапии глюкобаем: 260,4 ± 7,68 и 188,3 ± 5,63 мг% соответственно. Статистически достоверной разницы между группами больных, получавших акарбозу и плацебо, нс обнаружено, о чем свидетельствуют показатели натощак до и через 12 нед приема плацебо: 213,3 ± 7,8 и 169,7 ±6,2 мг%. Постпрандиальная гликемия в группе больных ИЗСД, изученная в те же сроки, составила соответственно 261,6 ±7,8 и 202,5 ± 7,2 мг%. Потребность в инсулине в группе больных, получавших акарбозу, составила до лечения 41,1 ± 1,5 ЕД/сут (20-64 ЕД/сут), через 12 нед — 39,7 ± 1,46 ЕД/сут (16-68 ЕД/сут), в группе плацебо — соответственно 45,1 ± 1,2 (20-82) и 44,9 ± 1,94 (22-86) ЕД/сут. Статистически значимой разницы в дозе инсулина не выявлено > 0,1).

Показатели суточной глюкозурии уменьшились вдвое в обеих группах больных ИЗСД (р < 0,1). Так, в группе больных, получавших акарбозу, до лечения и через 12 нед приема препарата суточная глюкозурия составила 46,1 ± 6,1 и 23,4 ± 3,4 г соответственно, а в группе больных, принимавших плацебо, — соответственно 42,2 ± 4,3 и 20,1 ± 2,5 г.

Уровень НЬА! не претерпел существенных изменений: в обеих группах до лечения он составил 12,5%, после лечения акарбозой снизился до 10,2%, в группе плацебо - до 10,5%.

Масса тела у больных ИЗСД обеих групп оставалась стабильной.

Таблица 4

Уровень НвА] у больных ИНЗСД

Группа лечения, время

НвА,. %

м

±/и

min

max

Акарбоза

День 0 (и = 83)

10,12

0,20

6,20

14,70

Через 8 нед (п = 83)

9,17

0,17

5,80

13,0

Через 16 нед (п = 82)

8,49

0,15

5,20

11,10

Через 24 нед (л = 82)

7,95

0,16

4,90

10,90

Плацебо (п = 78)

День 0

10,05

0,21

6,80

14,60

Через 8 нед

9,20

0,20

5,90

14,00

Через 16 нед

9,13

0,31

5,60

27,00

Через 24 нед (п = 73)

8,44

0,21

5,10

16,50

У 45% больных ИЗСД отмечались слабые или умеренные побочные явления (метеоризм, жидкий стул), а в группе плацебо - у 17%.

Таким образом, изучение влияния глюкобая (акарбозы) в двойном слепом исследовании свидетельствует о его эффективности при лечении больных ИНЗСД. Результаты исследования позволяют отметить хорошую переносимость акарбозы больными в средних терапевтических дозах — 150-300 мг/сут. При легких и умеренных желудочно-кишечных расстройствах снижение дозы препарата приводит к исчезновению признаков,

Наш опыт свидетельствует, что лечение глю- кобаем больных ИЗСД неэффективно. Статистически значимых различий между лечением больных ИЗСД глюкобасм и плацебо нс обнаружено.

Список литературы

1. Junge В, Boshagen H., Stoltefub J., Muller L. // Enzyme Inhibitors / Ed. U. Brodbeck. — Weinheim, 19S0. — P. 123—137.

2. Puls W, Keup U. // Diabetologia. — 1973. — Vol. 9. — P. 97.

3. Truscheit E., Frommer W, Junge B. // Angew Client. — 1981. — Bd 20. — S. 744.


Об авторах

И. И. Дедов

Эндокринологический научный центр РАМН; ММА им. И. М. Сеченова; Российская медицинская академия последипломного образования


Россия


М. И. Балаболкин

Эндокринологический научный центр РАМН; ММА им. И. М. Сеченова; Российская медицинская академия последипломного образования


Россия


А. М. Мкртумян

Эндокринологический научный центр РАМН; ММА им. И. М. Сеченова; Российская медицинская академия последипломного образования


Россия


А. С. Аметов

Эндокринологический научный центр РАМН; ММА им. И. М. Сеченова; Российская медицинская академия последипломного образования


Россия


И. М. Кахновский

Эндокринологический научный центр РАМН; ММА им. И. М. Сеченова; Российская медицинская академия последипломного образования


Россия


Т. Е. Чазова

Эндокринологический научный центр РАМН; ММА им. И. М. Сеченова; Российская медицинская академия последипломного образования


Россия


Т. С. Королева

Эндокринологический научный центр РАМН; ММА им. И. М. Сеченова; Российская медицинская академия последипломного образования


Россия


И. И. Кочергинa

Эндокринологический научный центр РАМН; ММА им. И. М. Сеченова; Российская медицинская академия последипломного образования


Россия


Л. С. Матвеева

Эндокринологический научный центр РАМН; ММА им. И. М. Сеченова; Российская медицинская академия последипломного образования


Россия


Рецензия

Для цитирования:


Дедов И.И., Балаболкин М.И., Мкртумян А.М., Аметов А.С., Кахновский И.М., Чазова Т.Е., Королева Т.С., Кочергинa И.И., Матвеева Л.С. Опыт применения глюкобая в терапии сахарного диабета. Проблемы Эндокринологии. 1995;41(3):11-13. https://doi.org/10.14341/probl11383

For citation:


Dedov I.I., Balabolkin M.I., Mkrtumyan A.M., Ametov A.S., Kakhnovsky I.M., Chazova T.Ye., Korolyova T.S., Kocherghina I.I., Matveyeva L.S. Glucobai therapy of diabetes mellitus. Problems of Endocrinology. 1995;41(3):11-13. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/probl11383

Просмотров: 578


ISSN 0375-9660 (Print)
ISSN 2308-1430 (Online)