Перейти к:
Опыт применения глюкобая в терапии сахарного диабета
https://doi.org/10.14341/probl11383
Аннотация
Эффекты акарбозы (Глюкобай) в сравнении с плацебо оценивали у 180 пациентов с инсулиннезависимым сахарным диабетом (ИНЗСД, группа II) и у 120 пациентов с инсулинзависимым сахарным диабетом (ИЗСД, группа 1). Пациенты I группы наблюдались в течение 24 недель, 2-й группы-в течение 12 недель. Эффективность препарата оценивали по параметрам компенсации углеводного обмена, включая содержание HbA1c, гликемию натощак и после приема пищи, суточную гликозурию, при этом субъективную и объективную переносимость препарата изучали детально. Прослеживали временной ход изменений массы тела и липидных характеристик, проводили клинические и биохимические анализы крови. Исследование акарбозы в двойном слепом исследовании показало ее высокую эффективность в лечении больных сахарным диабетом II типа. Помимо влияния на углеводный обмен, у пациентов с ИНЗСД наблюдалось снижение концентрации липидов в крови. Исследования, проведенные у 120 пациентов с ИЗСД, не выявили какого-либо влияния на углеводный обмен при этом типе сахарного диабета. Акарбоза хорошо переносилась пациентами. Только 24,4% пациента с ИНЗСД, получавших акарбозу и 5,6% пациентов, получавших плацебо, жаловались на метеоризм; более серьезных желудочно-кишечных осложнений не наблюдалось.
Для цитирования:
Дедов И.И., Балаболкин М.И., Мкртумян А.М., Аметов А.С., Кахновский И.М., Чазова Т.Е., Королева Т.С., Кочергинa И.И., Матвеева Л.С. Опыт применения глюкобая в терапии сахарного диабета. Проблемы Эндокринологии. 1995;41(3):11-13. https://doi.org/10.14341/probl11383
For citation:
Dedov I.I., Balabolkin M.I., Mkrtumyan A.M., Ametov A.S., Kakhnovsky I.M., Chazova T.Ye., Korolyova T.S., Kocherghina I.I., Matveyeva L.S. Glucobai therapy of diabetes mellitus. Problems of Endocrinology. 1995;41(3):11-13. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/probl11383
Современная концепция патогенеза сахарного диабета II типа (ИНЗСД) включает такие звенья, как гиперинсулинемия, инсулинорезистентность, нарушение продукции глюкозы печенью. Нарушение секреции инсулина наступает вследствие снижения чувствительности р-клеток к глюкозе. Все это предполагает применение патогенетической терапии. Современная тактика лечения ИНЗСД основывается на диетотерапии, применении сульфонилмочевинных препаратов и бигу- анидов, использовании физической нагрузки. Механизм действия каждого из перечисленных направлений лечения ИНЗСД хорошо известен и широко освещен в литературе. Ни одно из перечисленных средств терапии ИНЗСД не предупреждает и не снижает постпрандиальную гликемию. Новый терапевтический подход к решению этой важной проблемы стал возможным благодаря синтезу фирмой “Bayer” ингибиторов а- глюкозидазы, замедляющих всасывание глюкозы в тонкой кишке [1]. Препаратом этого ряда является глюкобай (акарбоза), который представляет собой псевдотетрасахарид, замедляющий всасывание глюкозы в тонкой кишке и тем самым предупреждающий постпрандиаль- ное повышение уровня глюкозы в крови. Естественно, снижается содержание сывороточного инсулина, что приводит к улучшению инсулин- рецепторных взаимосвязей [2, 3|.
Материалы и методы
Проводили сравнительную оценку глюкобая (акарбозы) с плацебо при ИНЗСД и ИЗСД (инсулинзависимый диабет). Об эффективности препарата судили по уровню глигмрован- ного гемоглобина (HbAp, величине гликемии натощак и через 1 ч после еды (постпрандиальная), суточной глюкозурии, изучали субъективную и объективную переносимость препарата при обоих типах сахарного диабета. До лечения и па его фоне определяли массу тела, показатели липидов, проводили общий и биохимический анализы крови. Отбор больных дая включения в исследование проводился по следующим критериям для диабета II типа:
- предшествующее лечение лишь одной диетой;
- глюкоза крови натощак >140 мг% (7,8 ммоль/л) и постпрандиальная гликемия 180 мг% (10,0 ммоль/л);
- длительность диабета >2 мес;
- возраст больных от 25 до 70 лет;
- индекс Брока >1,3.
Для сахарного диабета 1 типа (ИЗСД) критерии включения были следующими;
- традиционное лечение инсулином;
- гликемия натощак >140 мг% (7,8 ммоль/л), постпранди- альная 200 мг% (11,1 ммоль/л);
- НЬА, 10%;
- длительность сахарного диабета 3 мес;
- возраст больных от 18 до 70 лет.
Под нашим наблюдением находились 180 больных ИНЗСД и 120 больных ИЗСД. Длительность наблюдения при ИНЗСД составила 24 нед, при ИЗСД - 12 нед. За 2-4 нед до включения в группу наблюдения все больные были обследованы и при соответствии требуемым критериям рандомизированы ко второму визиту. В течение 24-недельного наблюдения больные ИНЗСД посещали клинику 6 раз, больные ИЗСД - 3 раза. В первые 2 нед больные получали лекарственную субстанцию (акарбоза или плацебо) по 50 мг, в дальнейшем - по 100 мг. Изучение проводилось двойным слепым методом, когда ни больной, ни врач не знали о содержании принимаемого препарата (акарбоза или плацебо). Из 180 больных ИНЗСД 24-недельное лечение завершил 161 человек, в том числе 83 (50 женщин и 33 мужчины) получали акарбозу, 78 (50 женщин, 28 мужчин) - плацебо. Из 120 пациентов с ИЗСД 17 по различным причинам выбыли в разные сроки из-под наблюдения. 55 (23 женщины, 32 мужчины) больных лечились акарбозой, 48 (30 женщин, 18 мужчин) - принимали плацебо.
Антропометрические данные и возраст больных представлены в табл. 1.
Больные ИЗСД, получавшие акарбозу, находились на ин- сулинотерапии в среднем 56 мес, а в группе получавших плацебо — 52 мес. Среднесуточная доза инсулина у первых составила 44 ± 2,3 БД, у вторых — 46 ± 2,02 БД. Из 103 пациентов с ИЗСД 6 больных, получавших акарбозу, и 7 принимавших плацебо имели сопутствующие болезни.
Все 83 больных ИНЗСД проищи 24-недельный курс лечения акарбозой, а из 78 больных ИНЗСД, получавших плацебо, 5 выбыли после 16-недельного приема, остальные 73 получали плацебо 24 нед.
Результаты и их обсуждение
В табл. 2 представлены уровни гликемии натощак у больных ИНЗСД при посещении клиники.
При статистической обработке показателей уровень глюкозы натощак в группе больных, получав-
Таблица 1
Некоторые антропометрические и возрастные данные обследованных больных ИНЗСД и ИЗСД
Тип диабета и характер терапии | |
Число больных |
Возраст, годы |
Рост, см |
Масса тела, кг |
Индекс Брока |
ИНЗСД (II тип): |
|||||
акарбоза |
83 |
52,6 ± 1,04 |
168 + 0,9 |
77 ± 1,42 |
1,15 ± 0,01 |
плацебо |
78 |
49,2 + 1,08 |
167 ± 1,6 |
76 ± 125 |
1,14 ± 0,02 |
ИЗСД (1 тип): |
|||||
акарбоза |
55 |
31,4 ± 1,39 |
171 + 1,35 |
67 ± 1,08 |
0,95 ± 0,01 |
плацебо |
48 |
31,5 ± 1,56 |
169 ± 1,3 |
65 + 1,3 |
0,94 ± 0,01 |
Таблица 2
Базальный уровень гликемии в крови натощак у больных ИНЗСД
Группа лечения, время |
Глюкоза крови, мг % |
|||
м |
±Л1 |
min |
max |
|
Акарбоза (л = S3) |
||||
Исходная |
176,7 |
3,03 |
140,0 |
280,0 |
День 0 |
164,7 |
3,05 |
121,0 |
248,0 |
Через 4 нед |
146,3 |
3,7 |
76,0 |
260,0 |
Через 8 нед |
141,0 |
3,4 |
80,0 |
290,0 |
Через 12 нед |
137,9 |
3,5 |
75,0 |
306,0 |
Через 16 нед |
137,0 |
3,48 |
80,0 |
260,0 |
Через 20 нед |
133,5 |
3,2 |
72,0 |
240,0 |
Через 24 нед |
129,9 |
3,17 |
70,3 |
224,0 |
Плацебо (п = 7S) |
||||
Исходная |
173,7 |
3,75 |
120,0 |
324,4 |
День 0 |
160,2 |
2,86 |
100,0 |
230,7 |
Через 4 нед |
146,6 |
3,7 |
90,0 |
239,0 |
Через S нед (и = 77) |
142,6 |
3,67 |
60,0 |
250,0 |
Через 12 нед |
137,1 |
3,54 |
82,0 |
221,6 |
Через 16 нед |
134,2 |
3,07 |
80,0 |
200,0 |
Через 20 нед (л = 72) |
128,6 |
2,83 |
60,0 |
190,0 |
Через 24 нед (п = 73) |
130,4 |
3,05 |
73,0 |
190,0 |
Таблица 3
Уровень постпрандиальной гликемии у больных
Группа лечения, время |
Глюкоза крови, мг% |
|||
М |
+ т |
min |
max |
|
Акарбоза (п = 83) |
||||
Исходная |
226,7 |
4,13 |
175,0 |
350,0 |
День 0 |
216,5 |
4,27 |
155,0 |
350,0 |
Через 4 нед |
186,4 |
4,48 |
97,0 |
323,0 |
Через 8 нед |
173,5 |
3,69 |
90,0 |
260,0 |
Через 12 нед |
168,7 |
3,78 |
100,9 |
307,0 |
Через 16 нед |
169,5 |
3,57 |
106,3 |
274,0 |
Через 20 нед |
166,7 |
3,67 |
91,9 |
260,0 |
Через 24 нед (л = 82) |
158,7 |
3,67 |
85,0 |
242,0 |
Плацебо (л = 78) |
||||
Исходная |
227,2 |
4,6 |
145,0 |
338,8 |
День 0 |
213,6 |
3,63 |
157,0 |
320,0 |
Через 4 нед |
187,5 |
4,81 |
108,0 |
319,0 |
Через 8 нед |
175,4 |
4,36 |
50,0 |
304,0 |
Через 12 нед |
174,4 |
4,01 |
95,5 |
256,0 |
Через 16 нед |
171,3 |
3,55 |
100,0 |
246.9 |
Через 20 нед (л = 72) |
168,7 |
3,65 |
85,0 |
248,0 |
Через 24 нед (л = 73) |
169,4 |
3,79 |
105,0 |
255,0 |
ших акарбозу, до лечения и через 24 нед составил соответственно 164,7 ± 3,05 и 129,9 ± 3,20 мг%, в группе плацебо — соответственно 160,2 ± 2,86 и 130,4 ± 3,07 мг%.
Статистически значимой разницы (р = 0,23) не выявлено при сравнении средних показателей этих 2 групп.
В табл. 3 представлены показатели постпрандиальной гликемии на фоне приема акарбозы и плацебо.
Средние показатели постпрандиальной гликемии в группе больных, получавших акарбозу, составили до лечения 216,5 ± 4,4 мг%, после 24 нед лечения — 158,7 ± 3,9 мг%; в группе плацебо — соответственно 213,6 ± 3,6 и 169,4 ± 3,8 мг%. При сравнении средних показателей постпрандиальной гликемии в этих 2 группах выявлена статистически достоверная разница (/? = 0,004).
Для объективной оценки эффективности акарбозы большое значение придается исследованию НЬА,.
В табл. 4 представлены результаты исследования НЬА, в группах больных ИНЗСД.
Средние показатели НЬА, в группе больных, получавших акарбозу, до лечения и после лечения составили соответственно 10,12 ± 0,20 и 7,95 ± ± 0,16%, в группе плацебо — 10,05 ± 0,21 и 8,44 ± ± 0,21%. Сравнение результатов свидетельствует о достоверном снижении уровня НЬА, на фоне приема акарбозы в сравнении с группой плацебо (р < 0,017).
Масса больных снизилась в обеих группах больных ИНЗСД: у получавших акарбозу в среднем на 2,8 кг, плацебо — на 2 кг.
В обеих группах больных ИНЗСД изменение показателей триглицеридов и холестерина было недостоверным.
У 24,4% больных ИНЗСД, получавших акарбозу, и у 5,6% больных, получавших плацебо, отмечались метеоризм и жидкий стул. Частота исключения из наблюдения вследствие побочных явлений в группе с акарбозой составила 7,8%, с плацебо — 13,5%, что свидетельствует о хорошей переносимости акарбозы. Ни один пациент с ИНЗСД не был исключен из группы наблюдения из-за желудочно-кишечного расстройства.
У больных ИЗСД концентрация глюкозы натощак до терапии глюкобасм (акарбозой) составила 210,0 ± 7,68 мг%, а через 12 нед - 160,2 ± 6,19 мг%. Подобная тенденция отмечена и в отношении постпрандиальной гликемии до и после терапии глюкобаем: 260,4 ± 7,68 и 188,3 ± 5,63 мг% соответственно. Статистически достоверной разницы между группами больных, получавших акарбозу и плацебо, нс обнаружено, о чем свидетельствуют показатели натощак до и через 12 нед приема плацебо: 213,3 ± 7,8 и 169,7 ±6,2 мг%. Постпрандиальная гликемия в группе больных ИЗСД, изученная в те же сроки, составила соответственно 261,6 ±7,8 и 202,5 ± 7,2 мг%. Потребность в инсулине в группе больных, получавших акарбозу, составила до лечения 41,1 ± 1,5 ЕД/сут (20-64 ЕД/сут), через 12 нед — 39,7 ± 1,46 ЕД/сут (16-68 ЕД/сут), в группе плацебо — соответственно 45,1 ± 1,2 (20-82) и 44,9 ± 1,94 (22-86) ЕД/сут. Статистически значимой разницы в дозе инсулина не выявлено (р > 0,1).
Показатели суточной глюкозурии уменьшились вдвое в обеих группах больных ИЗСД (р < 0,1). Так, в группе больных, получавших акарбозу, до лечения и через 12 нед приема препарата суточная глюкозурия составила 46,1 ± 6,1 и 23,4 ± 3,4 г соответственно, а в группе больных, принимавших плацебо, — соответственно 42,2 ± 4,3 и 20,1 ± 2,5 г.
Уровень НЬА! не претерпел существенных изменений: в обеих группах до лечения он составил 12,5%, после лечения акарбозой снизился до 10,2%, в группе плацебо - до 10,5%.
Масса тела у больных ИЗСД обеих групп оставалась стабильной.
Таблица 4
Уровень НвА] у больных ИНЗСД
Группа лечения, время |
НвА,. % |
|||
м |
±/и |
min |
max |
|
Акарбоза |
||||
День 0 (и = 83) |
10,12 |
0,20 |
6,20 |
14,70 |
Через 8 нед (п = 83) |
9,17 |
0,17 |
5,80 |
13,0 |
Через 16 нед (п = 82) |
8,49 |
0,15 |
5,20 |
11,10 |
Через 24 нед (л = 82) |
7,95 |
0,16 |
4,90 |
10,90 |
Плацебо (п = 78) |
||||
День 0 |
10,05 |
0,21 |
6,80 |
14,60 |
Через 8 нед |
9,20 |
0,20 |
5,90 |
14,00 |
Через 16 нед |
9,13 |
0,31 |
5,60 |
27,00 |
Через 24 нед (п = 73) |
8,44 |
0,21 |
5,10 |
16,50 |
У 45% больных ИЗСД отмечались слабые или умеренные побочные явления (метеоризм, жидкий стул), а в группе плацебо - у 17%.
Таким образом, изучение влияния глюкобая (акарбозы) в двойном слепом исследовании свидетельствует о его эффективности при лечении больных ИНЗСД. Результаты исследования позволяют отметить хорошую переносимость акарбозы больными в средних терапевтических дозах — 150-300 мг/сут. При легких и умеренных желудочно-кишечных расстройствах снижение дозы препарата приводит к исчезновению признаков,
Наш опыт свидетельствует, что лечение глю- кобаем больных ИЗСД неэффективно. Статистически значимых различий между лечением больных ИЗСД глюкобасм и плацебо нс обнаружено.
Список литературы
1. Junge В, Boshagen H., Stoltefub J., Muller L. // Enzyme Inhibitors / Ed. U. Brodbeck. — Weinheim, 19S0. — P. 123—137.
2. Puls W, Keup U. // Diabetologia. — 1973. — Vol. 9. — P. 97.
3. Truscheit E., Frommer W, Junge B. // Angew Client. — 1981. — Bd 20. — S. 744.
Об авторах
И. И. ДедовЭндокринологический научный центр РАМН; ММА им. И. М. Сеченова; Российская медицинская академия последипломного образования
Россия
М. И. Балаболкин
Эндокринологический научный центр РАМН; ММА им. И. М. Сеченова; Российская медицинская академия последипломного образования
Россия
А. М. Мкртумян
Эндокринологический научный центр РАМН; ММА им. И. М. Сеченова; Российская медицинская академия последипломного образования
Россия
А. С. Аметов
Эндокринологический научный центр РАМН; ММА им. И. М. Сеченова; Российская медицинская академия последипломного образования
Россия
И. М. Кахновский
Эндокринологический научный центр РАМН; ММА им. И. М. Сеченова; Российская медицинская академия последипломного образования
Россия
Т. Е. Чазова
Эндокринологический научный центр РАМН; ММА им. И. М. Сеченова; Российская медицинская академия последипломного образования
Россия
Т. С. Королева
Эндокринологический научный центр РАМН; ММА им. И. М. Сеченова; Российская медицинская академия последипломного образования
Россия
И. И. Кочергинa
Эндокринологический научный центр РАМН; ММА им. И. М. Сеченова; Российская медицинская академия последипломного образования
Россия
Л. С. Матвеева
Эндокринологический научный центр РАМН; ММА им. И. М. Сеченова; Российская медицинская академия последипломного образования
Россия
Рецензия
Для цитирования:
Дедов И.И., Балаболкин М.И., Мкртумян А.М., Аметов А.С., Кахновский И.М., Чазова Т.Е., Королева Т.С., Кочергинa И.И., Матвеева Л.С. Опыт применения глюкобая в терапии сахарного диабета. Проблемы Эндокринологии. 1995;41(3):11-13. https://doi.org/10.14341/probl11383
For citation:
Dedov I.I., Balabolkin M.I., Mkrtumyan A.M., Ametov A.S., Kakhnovsky I.M., Chazova T.Ye., Korolyova T.S., Kocherghina I.I., Matveyeva L.S. Glucobai therapy of diabetes mellitus. Problems of Endocrinology. 1995;41(3):11-13. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/probl11383
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License (CC BY-NC-ND 4.0).