Preview

Проблемы Эндокринологии

Расширенный поиск

Атерогенность липидного спектра плазмы крови на фоне сахароснижающей терапии у пациентов с инсулиннезависимым сахарным диабетом

https://doi.org/10.14341/probl11384

Полный текст:

Аннотация

Исследовали спектр липопротеидов плазмы крови и фосфолипидный спектр липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) у пациентов с впервые выявленным инсулиннезависимым сахарным диабетом (ИНЗСД) и у больных с "вторичной неэффективностью" сульфаниламидных препаратов. У пациентов была выявлена гиперлипидемия, в основном за счет повышенной концентрации триглицеридов, липопротеидов очень низкой плотности, общего холестерина и холестерина липопротеидов низкой плотности. Было обнаружено нарушение фосфолипидного состава ЛПВП, повышение уровеня сфингомиелина и снижение содержание лецитина. Терапия глюренормом приводила к снижению атерогенности липидного спектра плазмы крови, несмотря на стойкую базальную и постнагрузочную гиперинсулинемию, что косвенно свидетельствовало об улучшении функции эндогенного инсулина. Антиатерогенный эффект глюренорма, очевидно, опосредован снижением инсулинорезистентности за счет экстрапанкреатического действия препарата. Интенсивная инсулинотерапия пацинетов с вторичной неэффективностью приводила к выраженному снижению атерогенных компонентов липидного спектра. Гиполипидемический эффект инсулинотерапии, по-видимому, обусловлен восстановлением ингибирующего действия инсулина на липолиз на фоне повышения чувствительности к инсулину и снижения инсулинорезистентности. Положительное влияние инсулинотерапии на липидный обмен не следует рассматривать как свидетельство в пользу теоретических предположений и опасений о повышенном риске атерогенеза в результате экзогенной гиперинсулинемии.

Для цитирования:


Аметов А.С., Перова H.В., Винницкая H.Л., Топчиашвили В.З. Атерогенность липидного спектра плазмы крови на фоне сахароснижающей терапии у пациентов с инсулиннезависимым сахарным диабетом. Проблемы Эндокринологии. 1995;41(3):13-16. https://doi.org/10.14341/probl11384

For citation:


Ametov A.S., Perova N.V., Vinnitskaya N.L., Topchiashvili V.Z. Atherogenicity of blood plasma lipid spectrum during sugar-reducing therapy in patients with noninsulin-dependent diabetes mellitus. Problems of Endocrinology. 1995;41(3):13-16. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/probl11384

Широкая распространенность сахарного диабета II типа и атеросклероза и высокая предрасположенность пациентов с инсулиннезависимым сахарным диабетом (ИНСД) к сердечно-сосудистым заболеваниям определяют приоритетное направление исследований, имеющих своей целью изучение патогенетических аспектов взаимосвязи этих заболеваний, поиск оптимальных методов управления ИНСД, направленных не только на компенсацию основных метаболических расстройств, но и на профилактику атеросклероза. Резистентность к действию эндогенного инсулина - одна из основных характеристик ИНСД. Дислипидемия наряду с гиперинсулине- мией, гипергликемией и артериальной гипертензией является проявлением этой инсулинорезис- тснтности |7]. Многочисленными исследованиями показано, что повышенный уровень триглицеридов (ТГ), липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП) наряду со снижением концентрации липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) — характерное нарушение липидного гомеостаза у пациентов с ИНСД 17, 9, 15]. Уровень холестерина (ХС) липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) может быть повышен |7] или не превышать нормальных значений |9], однако скорость его обмена при ИНСД обычно повышена, а модификация путем гликозилирования и окисления способствует повышенному захвату этих частиц макрофагами в артериальной стенке. Нарушения в транспортной системе липопротеидов имеют не только количественный, но и качественный характер, что отражается в изменении содержания основных апобелков — апопротеинов А1 и В (anoAl, апоВ) 116|. Показано, что соотношение апоВ/anoAl плазмы является показателем предрасположенности к развитию ишемической болезни сердца |3, 4]. Таким образом,

Таблица I

Гликемический и гормональный профиль у пациентов 1-й и 2-й групп в холе теста со стандартной пищевой нагрузкой

Урок ле- чсния, нед

Гликемия, ммоль/л

С-пептид, пмоль/мл

ИРИ, мкЕД/мл

0

1 1 2

0

1

2

0

1 1 2

               

1-я группа

0

6

10,23 ± 0,88

6,93+0,71

15,78 ± 1,10 15,44 ± 1,16

1,73 ± 0,56

2,13 ± 0,55

2,70 ± 0,58

3,65 + 0,93

2,75 ± 0,75

4,23 ± 0,86

6,97 ± 1,83

11,28 + 2,96

29,24 + 5,03 32,95 ± 9,03

47,19 + 6,40 31,99 ± 6,99

10,46 ± 0,52

8,73 ± 0,67

12

7,46 + 0,72

11,56 ± 0,94

11,50 ± 0,58

1,65 ± 0,36

3,29 ± 0,83

4,25 ± 0,65

7,55 ± 2,96

24,19 ± 4.06

31,36 + 7,20

Ро-6

<0.01

<0,01

<0,001

<0,001

<0.05

Рп-12

<0,01

<0,05

<0,05

<0,01                                                                                                            <0,05

2-я группа

0

6

12,69 ± 1,13

8,45 ± 0,74

18,38 ± 1,4117,62 + 1,44

0,849 ± 0,412

0,713 ± 0,178

1,999 ± 0,707

1,014 ± 0,263

1,862 ± 0,950

1,389 ± 0,486

18,02 ± 3,43

15,25 + 4,55

28,25 ± 4,07 26,25 ± 4,09

10,76 + 0,60

8,9 ± 0,6

43,12 + 6,69

33,41 ± 5,28

12

7,97 ±0,75

10,54 ± 0,88

7,92 + 0,59

0,696 + 0,240

0,425 ± 0,088

0,803 + 0,287

14,47 ± 3,09

44,46 + 6,01

37,90 ± 5,81

Рь-о

<0,01

<0,001

<0,001

<0,05

Р12-0

<0,01

<0,001

<0,001

<0,05

<0,05

Р12-6

<0,05

общий уровень липопротеидов не отражает истинную атерогенность липидного профиля у пациентов с ИНСД. В связи с этим представляются интересными изменения фосфолипидного состава ЛПВП, которые наряду с нарушениями в апобелковом составе этих частиц могут влиять на их холестерин-акцспторныс и холестерин-транспор- тные свойства.

Целью нашего исследования было изучение влияния традиционной сахароснижающей терапии на атерогенность липидного спектра плазмы и фосфолипидный состав ЛПВП у пациентов с впервые выявленным ИНСД и у больных ИНСД с “вторичной неэффективностью” сульфаниламидных препаратов.

Материалы и методы

Обследовали 16 пациентов с впервые выявленным сахарным диабетом II типа (8 мужчин, 8 женщин, средний возраст

  • ± 2.5 года, ИМТ 28,5 ± 1,4 кг/м2) и 18 больных ИНСД с “вторичной неэффективностью’' применения сульфаниламидных препаратов (4 мужчины, 14 женщин, средний возраст 61,0 + 2,0 года, длительность диабета 10,4 ± 1,1 года, ИМТ
  • ± 1.04 кг/м2). В зависимости от вида сахароснижающей терапии пациенты были разделены на 2 группы: 1-я - лечение глюренормом (гликвидоном; п = 16); 2-я - интенсивная инсулинотерапия в болюс-базальном режиме (и = 18).

Пациентам 1-й группы назначалась терапия сульфаниламидами, если не удавалось достигнуть удовлетворительного контроля сахарного диабета в течение 3 нед гипокалорийной диеты (1000-1200 ккал). Пациенты 2-й группы включались в исследование при отсутствии компенсации углеводного обмена на фоне приема максимальной дозы сульфаниламидных препаратов (15 мг манинила) и 2 нед гипокалорийной диеты. Средняя доза препарата в 1-й ipynne составила 60 мг/сут, во 2-й ipynne - 0,6 ЕД инсулина на 1 кг массы тела. Критериями, исключающими из исследования, являлись возраст до 40 лет и старше 69 лет; тяжелое повреждение функции печени и почек, инфаркт миокарда и острые нарушения мозгового кровообращения в анамнезе; вторичная гиперхолестеринемия, вызванная сопутствующими заболеваниями. Оценка показателей гликемии, С-пептида и инсулинемии проводилась натощак, через 60 и 120 мин (точки 0, 1, 2) в ходе теста с пищевой нагрузкой 300 ккал (80% углеводов, 20% белка и жира). Прием препарата во время теста был отменен в 1-й группе, в то время как во 2-й ipynne тест проводился на фоне введения инсулина. Динамика показателей исследовалась исходно и в период стойкой компенсации углеводного обмена, достигнутой в процессе лечения, в сроки 6 и 12 нед. Концентрацию глюкозы в капиллярной крови определяли глюкозо- оксидазным методом на портативном глюкометре (США) тсст-полосками фирмы “Diascan”. Уровень общего иммунореактивного инсулина (ИРИ) в сыворотке крови у больных 1-й группы определялся радиоиммунологическим методом с использованием тест-наборов “Риа-Инс-ПГ 125” (Беларусь), уровень свободного ИРИ определялся у больных 2-й группы после осаждения антител к инсулину полиэтиленгликолем по методу Kiizuya и соавт. (1977), С-пептида - тест-наборами фирмы “Cis Bio Intern.” (Франция). Содержание общего ХС и ТГ определяли с помощью ферментных тестов фирмы “Randox” на автоанализаторе “Centribichem-600”, ХС ЛПВП — на автоанализаторе “Техникой ААЛ” после осаждения из плазмы ЛИНИ и ЛПОНП фосфорновольфрамовой кислотой. Содержание anoAl и апоВ определяли методом количественного ракетного иммуноэлектрофореза в модификации М. Сипу. ХС ЛПОНП вычисляли по формуле I riedvald: ХС ЛПОНП = ТГ:5. ХС ЛПНП также вычисляли по формуле: ХС ЛПНП = общий ХС - (ТТ:5 + ХС ЛПВП). Концентрацию фосфолипидов определяли химическим методом по Svannborg и Svennercholm (1963). Процентное содержание каждого класса фосфолипидов рассчитывали по содержанию фосфора, определенного методом Васьковского (1975). Статистическую обработку данных проводили по 1-критерию Стьюдента.

Результаты и их обсуждение

Динамика показателей гликемического и гормонального профиля отражена в табл. 1.

Диетотерапия не привела к достоверному изменению показателей гликемии, в то время как уровень базальной и постпрандиальной гликемии достоверно снизился в обеих группах на фоне лечения. Мы не выявили достоверных изменений в базальном уровне С-пептида и ИРИ на фоне терапии глюренормом. В то же время уровень стимулированного С-пептида и ИРИ через 60 мин после пищевой нагрузки достоверно повысился на 6-й неделе терапии. Уровень постпрандиальной инсулинемии у больных 2-й группы достоверно повысился на 60-й минуте теста к 6-й и 12-й неделям инсулинотерапии, в то время как на 120-й минуте теста отмечалась тенденция к росту уровня гормона, что при снижении гликемии свидетельствовало о сохранении периферической гиперинсулинемии. Постпран-

Таблица 2

Динамика липидного профиля у пациентов 1-й группы

Срок лечения, нед

Подгруппа

ХС, мг/дл

ТГ, мг/дл

хслпвп, мг/дл

anoAl, мг/дл

апоВ, мг/дл

В/А1

ХС ЛПО11П, мг/дл

ХС ЛПНП, мг/дл

0

1

217,5 ± 13,1

146,3 ± 27,9

47,0 ± 5,5

136,8 ± 16,9

105,8 ± 19,7

0,84 ± 0,20

24,8 ± 5,6

149,1 ± 5,03

2

273,2 + 20,7

206,5 ±71,3

38,7 + 3,4

137,8 ± 6,8

126,0 ± 12,1

0,94 + 0,10

41,3 + 14,2

193,2 ± 25,6

6

1

194,0 ± 16,7

99,2 + 15,7

45,4 ± 5,2

138,4 ± 13,9

86,0 ± 13,9

0,65 ± 0,14*

19,84 ± 3,2

128,8 ± 15,4

2

227,3 ± 11,9

120,7 ± 33,1

41,7 ± 2,9

131,8 ± 4,2

100,0 ± 16,5

0,75 ±0,11

23,97 ± 6,6

161,7 ± 13,2

12

1

180,0 ± 22,6

108,3 ± 49,9

52,3 ± 4,8

156,3 ± 15,0

56,7 ± 17,4

0,38 ± 0,15

21,7 ± 9,99

106,0 ± 5,5**

2

239,7 ± 7,7

145,0 ± 42,1

44,3 ± 4,4

141,5 ± 7,4

131,2 ± 11,6

0,95 ± 0,09

28,9 ± 8,49

166,3 ± 11,8

*Ро-б <0,05. ** />0-12 < 0,01.

Таблица 3

Динамика липидного профиля у пациентов 2-й группы

Срок лечения, нед |              ХС, мг/дл                |              ТГ, мг/дл

ХС ЛПВП, мг/дл |              anoAl, мг/дл              |            апоВ, мг/дл

0                        242,56  ± 9,41       150,26 ± 14,93         49,56 ± 2,48        145,35  ± 3,78        124,41  ± 12,92

6                        231,92  ±  13,40     104,53 ± 14,54          50,07 ±2,41        151,20  ± 5,52        116,53  ± 13,82

12                       198,7  ± 5,9              84,0 ± 10,22           50,9 ± 1,36        150,81  ± 7,06            69,8  ± 5,53

А-0                                                           <0,05

/>12-0 <0,01 <0,01 <0,01 />12-6                                        <0,05                                                        '       <0,05

Срок лечения, нед

В/А1

ХС ЛПОНП, мг/дл

ХС ЛПНП, мг/дл

Фосфолипидный состав ЛПВП

фосфолипиды, мг/дл               сфингомиелин, %                       лецитин, %

0                          0,86 ± 0,07             30,00 ± 2,94         163,70 ± 9,73          130,54 ± 12,62        12,51 ± 0,81           63,05 ± 1,87

6                          0,77 ± 0,07             20,87 ± 2,91         161,46 ± 14,58

12                    11 0,47 ± 0,03             16,92 ± 2,04           130,8 ± 7,34          140,88 ± 3,32          10,94 ± 1,07           69.24 ± 1,24

Рб-П

/>12-0                      <0,001                     <0,01                       <0,05                                                                                    <0,05

/>12-6                      <0,001

диальная концентрация С-пептида в ходе лечения имела тенденцию к снижению, что свидетельствовало о подавлении функции поджелудочной железы экзогенно вводимым инсулином. Несоответствие концентрации С-пептида и инсулина может быть связано со снижением экстракции инсулина печенью и перекрестным реагированием ИРИ с проинсулином, продуктами его превращения и инсулиноподобными формами.

Динамика показателей липидного спектра представлена в табл. 2, 3. При анализе влияния терапии глюренормом на липидный профиль пациенты 1-й группы были разделены на 2 подгруппы в зависимости от исходного уровня ХС: 1-я подгруппа - уровень ХС < 249 мг/дл; 2-я подгруппа - уровень ХС > 250 мг/дл. В 1-й подгруппе максимальный эффект терапии проявился к 12-й неделе: концентрация общего ХС снизилась, в основном за счет ХС ЛПНП, уровень атерогенного апоВ стал дочти вдвое ниже исходного к концу терапии. Соотношение апоВ/апоА1 значительно снизилось, свидетельствуя об анти- атерогенном действии терапии на апобелковый состав липопротеинов. Концентрация ТГ снизилась к 6-й неделе лечения глюренормом на 26%. Влияние препарата на липидный профиль было значительно более выражено во 2-й подгруппе на 6-й неделе терапии по сравнению с таковым в конце исследования: снижение уровня ТГ было значительно более выражено по сравнению с 1 -й подгруппой и составило 42 и 30% (соответственно на 6-й и 12-й неделях лечения). Изменения в уровне ХС были недостоверны и сравнимы с 1 -й подгруппой. Влияние глюрснорма на апобелковый состав липопротеидов у пациентов с более выраженной гиперхолестеринемией было непостоянным: уровень апоВ к 6-й неделе терапии снизился на 20% и вернулся к исходному к концу исследования. Содержание фосфолипидов в ЛПВП на фоне терапии глюренормом не изменилось в обеих подгруппах.

Максимальные сдвиги в атерогенных параметрах липопротеидов произошли у больных с “вторичной неэффективностью” к 12-й неделе инсу- линотерапии: достоверно снизился уровень ТГ и ХС - за счет фракций ЛПОНП и ЛПНП; уровень атерогенных апоВ-бслков снизился к 12-й неделе лечения в 2 раза, а соотношение апоВ/ anoAl достоверно уменьшилось уже к 6-й неделе терапии, продолжая снижаться к 12-й неделе. Инсулинотсрапия привела к улучшению фосфолипидного состава ЛПВП за счет достоверного повышения процентного содержания лецитина, что, несмотря на отсутствие изменений в уровне ХС ЛПВП, свидетельствовало о возможном усилении его антиатерогенного действия.

По данным литературы, уровень общих ТГ и ТГ ЛПОНП у больных с впервые выявленным ИНСД, так же как и у пациентов с длительным стажем заболевания, на 50-100% выше, чем в популяции (14, 16], что согласуется с нашими данными. Противоречивы сведения о концентрации общего ХС и ХС ЛПНП при ИНСД: мы выявили повышенный уровень этих липидов по сравнению с контрольной группой, что подтверждается данными 112, 16], в то время как другие исследователи не отмечали каких-либо различий [6, 15]. Наши данные не согласуются с данными литературы о сниженной концентрации ЛПВП у больных ИНСД [6, 7]. Причина противоречий, по-видимому, связана с большим процентом женщин среди пациентов, вовлеченных в исследование. Спорны заключения о связи сахароснижающей терапии сульфаниламидами со снижением концентрации ХС ЛПВП [7]. Возможно, снижение уровня антиатерогенного компонента ХС в большей степени связано с самим заболеванием, чем с действием сахароснижающих препаратов. Мы нс выявили каких-либо неблагоприятных изменений в содержании ХС ЛПВП после лечения глюренормом. Инсулинотерапия также не привела к изменению в содержании а-ХС в плазме крови, что согласуется с результатами других исследований [10]. Метаболизм ЛПОНП при сахарном диабете II типа достаточно сложен. Повышенный уровень ТГ в плазме — результат сочетания их повышенной продукции в печени и снижения клиренса [7]. Вопрос лишь в том, результат ли это влияния гиперинсулинемии вследствие инсулинорезистснтности, которая стимулирует выработку ЛПОНП, или относительного дефицита инсулина на клеточном уровне, вторичном к инсулинорезистентности [9]. Наши результаты согласуются с данными литературы о снижении уровня ТГ в плазме при нормализации гликемического контроля как препаратами сульфанилмочевины, так и инсулиноте- рапией |11, 13]. Гиполипидемический эффект сахароснижающей терапии, по-видимому, опосредован уменьшением инсулинорезистснтности и улучшением действия инсулина на клеточном уровне.

Список литературы

1. Вихерт А. М., Жданов В. С. Атеросклероз при различных заболеваниях. — М., 1976.

2. ВОЗ. Комитет экспертов ВОЗ по сахарному диабету. Серия технических докладов № 646. — М., 1981.

3. Метельская В. А., Перова Н. В., Чернышова Н. П. и др. // Бюл. Всесоюз. кардиол. науч, центра. — 1983. — № 1. — С. 200—212.

4. Перова Н. В. Аполипопротеины при дислипопротеинсмиях: Автореф. дис.... д—ра мед. наук. — М., 1982.

5. American Heart Association: Heart and Stroke Facts. — Grenville, Dallas, 1990.

6. Barret—Connor E. L., Cohn B. A., Wingard D. L. et al. // J. A. M. A. — 1991. — Vol. 265. — P. 627—631.

7. Betteridge D. G. // Diabet. Med. — 1989. — Vol. 6. — P. 195— 218.

8. Gibbons G. F. // Clin. Sci. — 1986. — Vol. 71. — P. 477—486.

9. Groop L. С. // Diabet. Care. — 1992. — Vol. 15. — P. 737—754.

10. Hollenbeck С. B., Chen—Y—Di, Greenfield M. S. et al. // J. clin. Endocr. — 1986. — Vol. 62. — P. 605—608.

11. Howard В. V., Xiaoren P., Harper J. Е. et al. // Amer. J. Med. — 1986. — Vol. 79. — P. 78—85.

12. Howard В. V. // J. Lipid Res. — 1987. — Vol. 28. — P. 613— 628.

13. Hughes T. A., Clements R. S., Fairclough P. C. et al. // Atherosclerosis. — 1987. — Vol. 67. — P. 105—114.

14. Laakso M., Voutilainen H., Sarlund A. et al. // Ibid. — 1985. — Vol. 56. — P. 271—281.

15. Lipid Metabolism Disorders and Coronary Heart Disease / Ed. G. Assmaiut. — Munchen. 1993.

16. Mancini M. A., Rivelesse A., Rubba P. et al. // Nutr. Metab. — 1980. — Vol. 24. — P. 65—73.

17. Taskinen M. R., Hamo K., Nikkila E. A. // Acta endocr. (Kbit.). — 1984. — Suppl. 262. — P. 95—99.


Об авторах

А. С. Аметов

Российская медицинская академия последипломного образования Минздравмедпрома РФ; НИИ профилактической медицины Минздравмедпрома РФ


Россия


H. В. Перова

Российская медицинская академия последипломного образования Минздравмедпрома РФ; НИИ профилактической медицины Минздравмедпрома РФ


Россия


H. Л. Винницкая

Российская медицинская академия последипломного образования Минздравмедпрома РФ; НИИ профилактической медицины Минздравмедпрома РФ


Россия


В. З. Топчиашвили

Российская медицинская академия последипломного образования Минздравмедпрома РФ; НИИ профилактической медицины Минздравмедпрома РФ


Россия


Рецензия

Для цитирования:


Аметов А.С., Перова H.В., Винницкая H.Л., Топчиашвили В.З. Атерогенность липидного спектра плазмы крови на фоне сахароснижающей терапии у пациентов с инсулиннезависимым сахарным диабетом. Проблемы Эндокринологии. 1995;41(3):13-16. https://doi.org/10.14341/probl11384

For citation:


Ametov A.S., Perova N.V., Vinnitskaya N.L., Topchiashvili V.Z. Atherogenicity of blood plasma lipid spectrum during sugar-reducing therapy in patients with noninsulin-dependent diabetes mellitus. Problems of Endocrinology. 1995;41(3):13-16. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/probl11384

Просмотров: 251


ISSN 0375-9660 (Print)
ISSN 2308-1430 (Online)