Об участии прогестерона в нарушении терморегуляции у крыс при введении им полного адъюванта Фрейнда

Одним из эффектов прогестерона при его введении человеку и животным является увеличение температуры тела |4, 8-10]. В то же время участие этого гормона в механизмах нарушения терморегуляции различного происхождения почти нс изучено. Известно существование связи между увеличением содержания в крови у женщин прогестерона в середине менструального цикла и повышением температуры тела на 0,6-0,8°С 11, 6]. Обнаружено свойство прогестерона изменять импульсную активность и пороги возбудимости термочувствительных нейронов медиальной преоптической области гипоталамуса |5, 9]. Установлено, что прогестерон повышает чувствительность адренорецепторов гладких мышц сосудов к адреномиметикам [2] и, следовательно, влияет на тонус периферических сосудов и теплоотдачу. Считается также, что гипертермическое действие этого гормона может быть связано с его способностью увеличивать функциональную активность щитовидной железы [3].

Целью настоящей работы явилось изучение содержания прогестерона, а также тиреотропного и тиреоидных гормонов в сыворотке крови у крыс в динамике гипертермической реакции, развивающейся, как ранее нами было установлено, после однократного введения животным полного адъюванта Фрейнда (ПАФ) [7] и после купирования гипертермии индометацином.

Материалы и методы

Опьпы выполнены на белых беспородных крысах (самцах и самках) массой тела 180-200 г, содержащихся на стандартном пищевом рационе в условиях вивария. Подопытным животным в подушечки задних лап в количестве 0,15 мл на крысу вводили ПАФ (“Calbiochem”, США), содержащий 0,1% убитых и высушенных Mycobacterium butyricum. Контрольным животным вводили физиологический раствор в том же объеме. Температуру измеряли в прямой кишке на глубине 4 см элекгротермометром ТПЭМ-1. Кровь получали путем декапитации животных. После центрифугирования крови собирали сыворотку и определяли содержание в ней прогестерона, общего и свободного тироксина (соответственно ОТ₄ и СТ₄), общего и свободного трийодтиронина (ОТ₃ и СТ₃), тиреотропного гормона (ТТГ) иммунолюминесцентным методом с использованием стандартных наборов фирмы “Amer- sham” (Англия). Водную суспензию индометацина (“Sigma”, США) вводили внутрибрюшинно в дозе 10 мг/кг. Полученные результаты обработаны методами вариационной статистики.

Результаты и их обсуждение

Ранее нами была разработана экспериментальная модель субфебрилитета с использованием метода введения ПАФ лабораторным животным [7|. Установлено, что развитие гипертермической реакции зависит от температуры окружающей среды. Максимальная продолжительность реакции (3-5 сут и более) наблюдалась при 14-16°С. Исследования проведены в этих условиях. Исходная температура тела в контрольных и опытных сериях крыс (перед инъекциями физиологического раствора и ПАФ) колебалась в пределах 37,1-37,7°С. Разница по исходной температуре тела между контрольной и опытной сериями для каждого дня исследования нс превышала 0,15°С.

Опыты показали, что повышение температуры тела у крыс после однократного введения им ПАФ совпадает со значительным увеличением в крови самцов и самок содержания прогестерона, которое в 2-4 раза превышает контрольное значение и сохраняется на высоком уровне в течение всего периода гипертермической реакции (см. таблицу). После нормализации температуры тела (через 4 сут) уровень прогестерона в сыворотке крови подопытных животных нс отличался от показателя в контрольной группе, что может свидетельствовать об участии этого гормона в таком нарушении терморегуляции.

Существующее предположение о том, что гипертермическое действие прогестерона может реализовываться через повышение функциональной активности щитовидной железы |3], нс находит подтверждения в наших экспериментах. Увеличение содержания прогестерона в крови на протяжении всего периода гипертермической реакции сочеталось с уменьшением в крови самцов и самок содержания ОТ₄, СТ₄, ОТ₃, СТ₃ и ТТГ (см. таблицу).

При использовании в экспериментах антипиретика индометацина обнаружено, что через 1,5 ч после его инъекции животным с субфебрилитетом температура тела у них снижалась до уровня контроля. В то же время содержание прогестерона в сыворотке крови существенно не изменялось. Полученные результаты свидетельствуют о том, что антипиретическое действие индометацина нс связано с угнетением образования прогестерона, который, по-видимому, является одним из звеньев в механизмах нарушения терморегуляции при введении экспериментальным животным ПАФ.

В ы в о д ы

1. Развитие гипертермической реакции у белых беспородных крыс (самцов и самок) после однократного введения им ПАФ сочетается с повышением содержания в крови прогестерона. После нормализации температуры тела (через 4 сут) уровень прогестерона в опытной группе животных нс отличался от контроля.
2. Содержание ТТГ и тиреоидных гормонов в крови у крыс с субфебрилитетом снижено на про-

Изменение температуры тела и содержания гормонов в сыворотке крови у крыс-самок при введении им ПАФ (М ± т)

CTj, пмоль/л

Примечание. Звездочками отмечены изменения, достоверные по отношению к контролю: одна — р < 0,05, две — р < 0,01, три — р < 0,001. ДГС — изменение ректальной температуры по отношению к исходному ее значению перед инъекцией ПАФ и физиологического раствора. Число животных в каждой серии по 8.

тяжении всего периода гипертермической реакции.

3. Купирование температурной реакциц индометацином не приводит к изменению содержания в крови прогестерона.