Preview

Проблемы Эндокринологии

Расширенный поиск

Диабетогенные вирусы и система гистосовместимости при инсулинзависимом сахарном диабете

https://doi.org/10.14341/probl11642

Полный текст:

Аннотация

Обследовано 46 больных (25 мужчин и 21 женщина) с впервые диагностированным инсулинзависимым сахарным диабетом (ИЗСД) в возрасте 27,2 ± 2,7 года. Исследовали фенотип системы HLA и титр антител к вирусам эпидемического паротита и Коксаки В. У больных ИЗСД была достоверно повышена встречаемость антигенов HLA, DR3, DR4, DQ2 и DQ3. Не получено убедительных данных о связи манифестации ИЗСД с паротитной инфекцией. Достоверно чаще, чем у здоровых, выявлялись диагностически значимые титры антител к вирусам Коксаки В. Установлена тесная ассоциация высоких титров антител к вирусам Коксаки В и носительством достоверно учащенных специфичностей системы HLA. Для первичной профилактики ИЗСД предлагается вакцинация носителей иммуногенетических маркеров заболевания.

Для цитирования:


Расовский Б.Л., Северина Т.И., Венедиктова Н.Я., Ахмедьянова Л.Г. Диабетогенные вирусы и система гистосовместимости при инсулинзависимом сахарном диабете. Проблемы Эндокринологии. 1998;44(5):8-10. https://doi.org/10.14341/probl11642

For citation:


Rasovsky B.L., Severina T.I., Venediktova N.Y., Akhmedyanova L.G. Diabetogenic viruses and histocompatibility system for insulin-dependent diabetes mellitus. Problems of Endocrinology. 1998;44(5):8-10. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/probl11642

Проблема этиологии и патогенеза инсулинзависимого сахарного диабета (ИЗСД) еще далека от разрешения, однако общая концепция гетерогенности заболевания единодушно разделяется всеми ведущими диабетологами. У части больных инициатором заболевания признается вирусная инфекция, которую могут вызывать вирусы Коксаки (серогруппа В) или эпидемического паротита. Согласно современным представлениям, развитие ИЗСД может быть спровоцировано вирусной инфекцией у лиц с генетической предрасположенностью к заболеванию. Ключевым моментом патогенеза ИЗСД является воздействие диабетогенного вируса на иммуногенетически детерминированную к низкому иммунному ответу р-клетку островковой ткани поджелудочной железы. Предполагают, что отдельные эпитопы вирусной молекулы гомологичны сабсетам некоторых антигенов системы HLA, маркеров ИЗСД, которые экспрессируются иммунокомпетентными клетками, индъюсерами аутоиммунного инсулита. Именно это обстоятельство, по-видимому, препятствует распознаванию вируса как чужеродного агента у лиц, предрасположенных к ИЗСД [5, 7, 8, 12].

Вопрос о связи вирусной инфекции с антигенами гистосовместимости при ИЗСД в литературе освещен недостаточно и противоречиво. По данным некоторых исследователей [4], при манифестном ИЗСД выявлена тесная ассоциация между носительством отдельных специфичностей (особенно DR3 и DR4) системы HLA и титром антител к вирусам Коксаки. В свою очередь в других работах [10, 11, 14] установлено, что, хотя у больных с впервые выявленным ИЗСД встречаются антитела к вирусам Коксаки В!_5 с высоким титром, однако не найдено связи между наличием и титром этих антител и HLA-фенотипом.

Целью настоящей работы было сопоставление титров антител к некоторым диабетогенным вирусам и носительства отдельных антигенов системы HLA при ИЗСД в период манифестации заболевания.

Материалы и методы

Обследовано 48 больных с впервые диагностированным заболеванием (25 мужчин и 21 женщина). Средний возраст больных составил 27,2 ± 2,7 года.

Фенотипирование антигенов HLA проводили в лаборатории иммунологического типирования тканей Свердловской областной станции переливания крови с помощью стандартного микролим- фоцитотоксического теста [13] с использованием анти-НLA-сывороток Санкт- Петербургского института гематологии и переливания крови. Фенотипирование каждого больного осуществлялось не менее 2 раз и позволяло открывать 40 антигенов I класса и 14 антигенов II класса системы HLA. Для удобства статистического анализа антигены- сплиты были отнесены к более широкой специфичности. Иммуногенетическим контролем служили 500 доноров крови. Все обследованные были русские, коренные жители среднеуральского региона, не состоящие в кровном родстве. Группы больных и здоровых оказались достаточно репрезентативными, поскольку по полу, возрасту, национальной и региональной принадлежности относились к одной генеральной совокупности.

Серологические исследования с вирусами эпидемического паротита и Коксаки В выполняли в лаборатории энтеральных вирусных инфекций

Таблица 1

Иммуногенетическая характеристика некоторых (достоверно встречающихся) антигенов системы HLA у больных ИЗСД

Антиген

HLA

Частота встречаемости антигена в популяции, %, (л = 500)

Частота встречаемости антигена у больных ИЗСД, %, (л = 46)

Частота встречаемости гена (р)

Относительный риск (RR)

Атрибутивный риск

(8)

X2 (боль- ные/здо- ровые)

АЗ

33,40

50,00

0,2929

1,99

0,249

5,12

B8

14,60

26,09

0,1402

2,20

0,143

5,03

Cw6

24,20

2,17

0,0109

0,16

11,78

DR2

35,40

15,21

0,0792

0,33

7,68

DR3

26,20

54,35

0,3244

3,26

0,381

16,35

DR4

19,20

56,52

0,3406

5,48

0,482

33,82

DR5

25,60

8,70

0,0445

0,28

6,41

DQ1

52,40

26,09

1,1403

0,32

11,67

DQ2

37,20

58,70

0,3573

2,50

0,342

8,18

DQ3

44,20

67,39

0,4289

2,59

0,416

9,12

DQ7

48,40

17,39

0,0911

0,22

16,32

Примечание. хо,о5 =3,84; Хо>о1 =6,63; Xo.ooi = 10>82i Xo,oooi = 16,41.

Екатеринбургского института вирусных инфекций. Серологическую диагностику эпидемического паротита проводили в реакции торможения гемагглютинации [1] с использованием паротитного антигена Санкт-Петербургского института эпидемиологии и микробиологии им. Л. Пастера. Антитела к вирусам Коксаки В определяли в реакции непрямой гемагглютинации [2] с групповым эритроцитарным диагностикумом Екатеринбургского института вирусных инфекций. Парные сыворотки брали с интервалом в 2—3 нед. Положительными считали сыворотки, дававшие задержку гемагглютинации в разведении 1:10 и выше. Титры антител выражали с помощью отрицательных логарифмов этих чисел с основанием 2 (—log2). Серологическим контролем служили 20 практически здоровых лиц. Статистическую обработку результатов исследования проводили по общепринятым методикам.

Результаты и их обсуждение

При HLA-типировании больных ИЗСД (табл. 1) отмечено статистически высокодостоверное учащение носительства HLA-антигенов DR3, DR4, DQ2 и DQ3 по сравнению со здоровыми, в то время как антигены Cw6 и DQ7 встречались существенно реже. Наиболее высокий относительный риск (RR) развития ИЗСД выявили специфичности HLA DR4 (RR = 5,48) и DR3 (RR = 3,26), а показатель атрибутивного риска (5) оказался самым высоким для антигенов DR4 (5 = 0,482) и DQ3 (5 = 0,416).

Серологическое обследование пациентов (табл. 2) выявило низкие титры антител к вирусу эпидемического паротита (не более 1:40 у 77% больных ИЗСД) без прироста в повторных исследованиях. Средняя геометрическая титра антител к паротитному антигену составила 5,00, что достоверно (р < 0,05) ниже, чем в группе здоровых (6,40). Это обстоятельство с большой вероятностью исключает вирус эпидемического паротита как возможный этиологический фактор развития ИЗСД в исследуемой группе больных среднеуральского региона. Ранее мы показали [3], что вирус эпидемического паротита значительно чаще вызывает поражение экзокринной части поджелудочной железы, чем эндокринной. У больных ИЗСД чаще, чем в контрольной группе, выявлялись диагностически значимые титры антител к вирусам Коксаки В (средние геометрические соответственно 5,80 и 3,81), что указывает на определенную причинную связь заболевания с этими вирусами.

При сопоставлении титров антител к эпидемическому паротиту в подгруппах больных — носителей HLA-антигенов DR3, DR4, DQ2 и DQ3 (см. табл. 2) достоверного различия между подгруппами и общей группой больных не выявлено (/? > 0,1). В противоположность этому средние геометрические титров антител к вирусам Коксаки В у больных — носителей достоверно чаще встречающихся антигенов HLA (соответственно 7,61, 7,88, 7,15, 7,18) оказались существенно выше (р < 0,05), чем в общей группе больных (5,80), и значительно выше (р < 0,01), чем у здоровых (3,81). Таким образом, в обследованной группе отмечена надежная сопряженность между носительством антигенов системы HLA, маркеров ИЗСД и иммунным ответом на энтеровирусную атаку.

В литературе неоднократно обсуждался вопрос о возможности и целесообразности специфической вакцинации как средства первичной профилактики ИЗСД. Однако создание поливалентной вакцины и массовая вакцинация населения (преимущественно детей и подростков) даже по самым скромным подсчетам — весьма дорогостоящее мероприятие [6]. Более перспективным и экономичным может стать предварительный скрининг носителей иммуногенетических маркеров ИЗСД с последующей вакцинопрофилакти- кой, которую следует проводить с обязательным учетом региональной эпидемической обстановки.

Выводы

  1. У больных ИЗСД достоверно повышена встречаемость антигенов HLA, DR3, DR4, DQ2 и DQ
  2. Не получено убедительных данных о связи манифестации ИЗСД с паротитной инфекцией.

Таблица 2

Титры антител к вирусам эпидемического паротита и Коксаки В у больных ИЗСД — носителей некоторых (достоверно чаще встречающихся) антигенов HLA (—log2)

Больные ИЗСД

Вирус

Здоро

вые (и = 20)

общая группа (л = 46)

носители HLA- DR3

(и = 25)

носители HLA- DR4

(л = 26)

носители HLA-

DQ2

(л = 27)

носители HLA-

DQ3

(л = 31)

Эпиде

мический

паротит

6,40

5,00

5,17

5,23

4,98

5,08

Pl

< 0,05

< 0,05

< 0,05

< 0,05

< 0,05

Р2

> 0,1

> 0,1

> 0,1

> 0,1

Коксаки В

3,81

5,80

7,61

7,88

7,15

7,18

Pl

< 0,05

< 0,01

< 0,01

< 0,01

< 0,01

Р2

< 0,05

< 0,05

< 0,05

< 0,05

Примечание. — достоверность различий с группой здоровых; Р2 — достоверность различий с общей группой больных.

  1.  
  2. Достоверно чаще, чем в контрольной группе, выявлены диагностически значимые титры антител к вирусам Коксаки (серологическая группа В).
  3. Установлена тесная ассоциация высоких титров антител к вирусам Коксаки В и носительства достоверно чаще встречающихся специфичностей системы HLA.

Список литературы

1. Васильева Г. А., Зотин В. В. // Острые вирусные инфекции у детей. — Л., 1981. — С. 119—123.

2. Венедиктова Н. Я., Сергеев А. Г. и др. Использование РИГА в диагностике энтеровирусных инфекций: Метод, рекомендации / Закирова С. Ф. — Свердловск, 1986.

3. Северина Т. И., Колпакова В. Е., Венедиктова Н. Я. и др. // Пробл. эндокринол. — 1993. — № 5. — С. 14—16.

4. Banatvala J. Е., Schemthaner G., Schober Е. et al. // Lancet. - 1985. - Vol. 1, N 8483. - P. 1409-1412.

5. Botazzo G. F., Bosi E., Bonifacio E. et al. // Brit. med. Bull. — 1989. - Vol. 45, N 1. - P. 37-57.

6. Colman P. G., Elsenbarth G. S. // The Diabetes Annual / Eds K. Alberti, L. Krall. - New York. - P. 17-45.

7. Flier J. S., Underhill L. H., Eisenbarth G. S. et al. // N. Engl. J. Med. - 1986. - Vol. 314, N 12. - P. 1360-1368.

8. Harrison L. C., Campbell I. L., Allison J., Miller J. F. // Diabetes. - 1989. - Vol. 38, N 7. - P. 815-818.

9. Kawara A., Hirose Y., Hasegawa S. et al. // J. Jap. Diabet. Soc. - 1984. - Vol. 27, N 5. - P. 637-637.

10. Platz P-, Jacobsen В. K, Svejgaard A. et al. // Diabetologia. — 1982. - Vol. 23, N 1. - P. 16-18.

11. Sakurami T., Nabeja N., Nagaoka K. et al. // Ibid. — 1982. — Vol. 22, N 5. - P. 333-337.

12. Scherthaner G., Mayr Ж. R. // Exp. clin. Endocrinol. — 1984. -Vol. 83, N 2. - P. 184-191.

13. Terasaki P. P., Me Clelland J. // Nature. - 1964. - Vol. 204, N 4960. - P. 998-1000.

14. West R., Colle E., Belmonte M. M. et al. // Diabetologia. — 1981. - Vol. 30, N 7. - P. 584-589.


Об авторах

Б. Л. Расовский

Уральская государственная медицинская академия


Россия


Т. И. Северина

Уральская государственная медицинская академия


Россия


Н. Я. Венедиктова

Уральская государственная медицинская академия


Россия


Л. Г. Ахмедьянова

Уральская государственная медицинская академия


Россия


Рецензия

Для цитирования:


Расовский Б.Л., Северина Т.И., Венедиктова Н.Я., Ахмедьянова Л.Г. Диабетогенные вирусы и система гистосовместимости при инсулинзависимом сахарном диабете. Проблемы Эндокринологии. 1998;44(5):8-10. https://doi.org/10.14341/probl11642

For citation:


Rasovsky B.L., Severina T.I., Venediktova N.Y., Akhmedyanova L.G. Diabetogenic viruses and histocompatibility system for insulin-dependent diabetes mellitus. Problems of Endocrinology. 1998;44(5):8-10. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/probl11642

Просмотров: 724


ISSN 0375-9660 (Print)
ISSN 2308-1430 (Online)