Preview

Проблемы Эндокринологии

Расширенный поиск

Терапия эстрогенами при артериальной гипертонии у женщин в климактерическом периоде

https://doi.org/10.14341/probl11686

Полный текст:

Аннотация

Артериальная гипертония, по мнению многочислен­ных экспертов, "является величайшей в истории человечества неинфекционной пандемией, определяющей структуру сердеч­но-сосудистой заболеваемости и смертности"; так, только в Рос­сии АГ страдает около 40% населения . В силу широкой распространенности АГ стала междисциплинарной проблемой, и сегодня врачи уже разных специальностей нуждаются в практи­ческих рекомендациях по рациональной фармакотерапии повы­шенного артериального давления у профильных больных.

Для цитирования:


Караченцев А.Н., Кузнецова И.В. Терапия эстрогенами при артериальной гипертонии у женщин в климактерическом периоде. Проблемы Эндокринологии. 2003;49(4):51-54. https://doi.org/10.14341/probl11686

For citation:


Karachentsev A.N., Kuznetsova I.V. Estrogen therapy for arterial hypertension in menopansal females. Problems of Endocrinology. 2003;49(4):51-54. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/probl11686

Эпидемиология артериальной гипертонии у женщин в климактерии

Артериальная гипертония (АГ), по мнению многочислен­ных экспертов, "является величайшей в истории человечества неинфекционной пандемией, определяющей структуру сердеч­но-сосудистой заболеваемости и смертности"; так, только в Рос­сии АГ страдает около 40% населения [ 18|. В силу широкой рас­пространенности АГ стала междисциплинарной проблемой, и сегодня врачи уже разных специальностей нуждаются в практи­ческих рекомендациях по рациональной фармакотерапии повы­шенного артериального давления (АД) у профильных больных.

С возрастом прослеживается отчетливая тенденция к росту распространенности АГ у женщин, и после достижения 50 лет АГ становится проблемой прежде всего для женщин, а не для мужчин [13, 18]. При наступлении климактерия, продолжающе­гося около 1/3 жизни женщины, частота АГ у женщин начинает существенно превышать частоту АГ у мужчин аналогичного воз­раста [32]. Установлено, что у женщин в климактерическом пе­риоде АГ встречается примерно в 2 раза чаще, чем в более мо­лодом возрасте [32, 41]. Кроме того, АГ у женщин, развившаяся в репродуктивный период, отягощается по мере угасания гор- монопродукции яичниками [32, 41]. Развитие устойчивого по­вышения АД в постменопаузе может в ряде случаев рассматри­ваться с позиции уже присутствовавшей до наступления кли­макса АГ, но имевшей латентное или "мягкое" течение [32]. Бо­лее того, и в постменопаузе АГ и(или) ИБС могут протекать ла­тентно и обнаруживаться лишь при проведении нагрузочных проб (в частности. ВЭМ-нагрузочной пробы) [32, 37, 48).

Сегодня ориентировочные нормальные значения АД для пе­риода бодрствования составляют < 130/85 мм рт. ст., в период сна < 120/70 мм рт. ст. со степенью снижения АД в ночные часы на 10-20%, причем диагностируют АГ, если систолическое АД > 140 мм рт. ст. и диастолическое АД > 90 мм рт. ст. при ус­ловии отсутствия приема антигипертензивных препаратов 118]. Тем не менее четко разграничить индивидуально нормальный и патологический уровень АД практически невозможно. Риск развития осложнений может повышаться при увеличении АД уже в пределах нормы (при так называемом высоком нормаль­ном АД), а АГ "мягкого" и скрытого течения имеют наибольший процент развития мозговых инсультов, инфарктов миокарда, внезапной смерти [18].

Проблема АГ принимает еше более драматичный характер, если учитывать, что по смертности от ИБС и инсультов (являю­щимися основными осложнениями АГ) Россия занимает одно из первых мест в Европе, причем у женщин в структуре общей смертности доля указанных осложнений АГ почти на 5% пре­вышает аналогичную у мужчин [18].

В климактерии, при ассоциировании у женщин АГ с ИБС и атеросклерозом либо у уже перенесших инфаркт миокарда или мозговой инсульт крайне высок риск развития опасных для жизни осложнений (> 30%) и даже летального исхода в ближай­шие 10 лет [18, 32, 48].

Все это происходит в условиях плохой осведомленности о возможном наличии у пациенток АГ, часто нерациональной ги­потензивной фармакотерапии, недостаточных приверженности пациенток к проводимому лечению и его эффективности [18]. Не следует забывать о порочных, хотя и присутствующих в ре­альной практике курсовой тактике лечения АГ и лечении, на­правленном исключительно на нормализацию АД [18]. Страте­гия же современного медикаментозного лечения АГ на всех эта­пах тесно связана с четкими целевыми установками на сниже­ние сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности, опти­мизацию образа жизни (качества жизни), устранение влияния индивидуальных факторов риска, учет индивидуальных струк­турно-функциональных, нейрогуморальных и метаболических особенностей [18].

Особенности АГ у женщин в климактерии

Выявлено, что у женщин старших возрастных групп многие сердечно-сосудистые заболевания часто могут формироваться и прогрессировать на фоне климактерического синдрома, обу­словливающего его клинику [3, 4, 21, 22, 48]. Повышение АД у женщин, как правило, совпадающее с менопаузой, указывает на патогенетическую связь развития АГ с климаксом и сопутствую­щим ему снижением уровня эстрогенов [32, 41].

В рамках климактерия рост систолического и(или) диасто­лического АД. склонность к кризовому и осложненному тече­нию АГ, отсутствие снижения или незначительная тенденция к снижению выраженности АГ в ночное время, нестабильность эффективности "обычной" (негормональной) гипотензивной терапии [32] делают достаточно пессимистичным жизненный прогноз вне адекватной фармакотерапии, направленной и на нормализацию повышенного АД. и на профилактику повреж­дения органов-мишеней.

Нерегулярная и(или) неадекватная антигипертензивная тера­пия у женщин старших возрастных групп вызывает прогрессиро­вание АГ, индуцирует развитие и отягощает течение ИБС, атеро­склероза. а поражение органов-мишеней (сердце, сосуды, мозг, почки) может вести к сердечной недостаточности, инфарктам миокарда, инсультам и увеличению смертности [18, 32). Кроме того, при дефиците эстрогенов в организме женщины нарастают изменения липидного обмена в атерогенном направлении с ате­росклеротическим повреждением сосудистой стенки и развитием устойчивой (склеротической) АГ, резистентной к любой фарма­котерапии [32].

Прогрессии АГ (а также ИБС) в постменопаузе способству­ют индуцируемые эстрогенным дефицитом и метаболические, и неметаболические изменения, а именно: атерогенные повреж­дения эндотелия сосудов и снижение их эластичности, повыше­ние содержания эндотелина-1 и тромбоксана А2, уменьшение синтеза NO и уровня простациклина, повышение активности ангиотензинпревращаюшего фермента и прессорного воздейст­вия ангиотензина II, нарушение толерантности к глюкозе и ин- сулинорезистентность, повышение уровня катехоламинов, рост проагрегационной и антифибринолитической активности и др. [3, 4, 21, 22, 32, 48]. Сложные взаимоотношения в организме в условиях дефицита протекторного фона эндогенных эстрогенов в постменопаузе [21, 22, 32, 48] обусловливают и многофактор­ность патогенеза АГ климактерического периода, и безусловную трудность ее патогенетически обоснованной фармакотерапии.

Дискоординация сосудистого тонуса вследствие изменения гормонального гомеостаза в пре- и постменопаузе может при­водить не только к АГ, но и к артериальной гипотонии, в част­ности по типу ортостатической [36]. Особенно негативно вазо­моторные проявления климакса, связанные с сосудистой дис­тонией и склонностью к лабильности АД, могут сказываться на развитии остро возникающих (угрожающих жизни) эпизодов ишемии мозга и сердца у женщин с АГ и, кроме того, повышают риск развития постуральной гипотонии в ходе гипотензивной фармакотерапии (лекарственная гиперчувствительность, лекар­ственная гиперреактивность, лекарственная идиосинкразия) [15]. В этих ситуациях при подборе оптимального лечения по­казано проведение ортостатических проб [15].

Высокая степень риска развития в климактерии на основе АГ опасных для жизни осложнений и связанные с ними утрата работоспособности и смертность определяют актуальность раз­работки рациональных подходов к ее фармакотерапии.

Терапия эстрогенами при АГ у женщин в климактерии

В условиях дефицита эстрогенов (естественная менопауза, искусственная менопауза, посткастрационный синдром) только заместительная терапия эстрогенами (ЗГТ) эффективно корри­гирует "неизбежную" симптоматику климактерия, улучшая ка­чество жизни и даже увеличивая ее продолжительность [3, 4, 21, 22, 35, 48].

Общепризнанным является положение об использовании для ЗГТ в постменопаузе лишь натуральных эстрогенов (17р-эс- традиол, эстрадиола валерат, конъюгированные эстрогены) или некоторых аналогов с эстрогеноподобной активностью, а у жен- шин с интактной маткой наряду с эстрогенами обязательно не­прерывное циклическое добавление в течение последних 10- 12-14 дней каждого месяца низких доз прогестагенов для уст­ранения неблагоприятного (проонкогенного, гиперпластиче­ского) действия эстрогенов на эндометрий [3, 4, 21, 22].

Данные многолетних исследований (эпидемиологических, а также клинических многоцентровых, рандомизированных) сви­детельствуют о том, что ЗГТ в постменопаузе оказывает отчет­ливое позитивное влияние на состояние миокарда, централь­ную, мозговую и внутрисердечную гемодинамику, снижает риск развития тяжелых форм ишемической и атеросклеротической природы сердечно-сосудистой патологии (инфарктов миокарда и мозговых инсультов на 30-50%) [3, 4, 8, 20-22, 24, 25, 28, 30, 47, 48].

Уменьшение сердечного выброса, сочетающееся с перифе­рической вазодилатацией, уменьшение пульсового индекса в центральных и периферических артериях обусловливает сниже­ние АД при АГ под влиянием эстрогенов [7, 29, 32]. В анализе отрицательного инотропного, вазодилатирующего, гипотензив­ного и антиоксидантного действия эстрогенов исследователи обсуждают присутствие активности, тождественной антагони­стам кальция [14, 20, 24, 27, 30, 39]. Снижение повышенного АД при АГ при использовании эстрогенов, кроме того, считается связанным и с антиадренергическим действием, в частности с 0- адреноблокирующим эффектом [14].

ЗГТ в постменопаузе ведет к уменьшению повышенного сис­толического АД и в покое, и при физической нагрузке [44], а сни­жение диастолического АД в ходе ЗГТ считается связанным пре­жде всего с прогестагенным компонентом [13]. Вместе с тем ряд авторов обсуждают способность самих прогестинов иницииро­вать при ЗГТ рост АД с увеличением сердечного выброса и арте­риального кровотока благодаря уменьшению защитного действия эстрогенов, повышать риск развития ИБС, а также негативное влияние ряда прогестинов (главным образом производных 19- нортсстестерона) и эстрогенов на сосудистый тонус, состояние ренин-ангиотензин-альдостероновой системы [6, 7, 38, 40].

ЗГТ умеренно снижает гипертрофию миокарда, улучшает основные показатели систолической и диастолической функ­ции левого желудочка, повышает биоэлектрическую стабиль­ность миокарда и снижает аритмогенность, позитивно изменяет ригидность и эластические свойства миокарда, улучшает сис­темный комплайенс сосудов [9, 20, 31,34, 38, 42]. Отмечено, что ЗГТ придает более "мягкое", безкризовое течение АГ у женщин в климактерии, значимо улучшает объективные показатели дея­тельности сердечно-сосудистой системы (по данным ЭКГ, ЭхоКГ, допплер-ЭхоКГ, АД-мониторирования, холтеровского ЭКГ-мониторирования), снижает потребность в лекарствах для сопутствующей гипотензивной, антиангинальной, противо- арит.мической и противоатеросклеротической терапии [9, 10].

Настоятельная необходимость раннего начала адекватной ЗГТ при перименопаузе или сразу же после овариэктомии дик­туется ее наибольшей эффективностью в отношении регрессии повышенного АД и улучшения прогноза сердечно-сосудистого риска [32, 36]. Вместе с тем следует признать, что при поздней постменопаузе и стойком органическом повреждении органов- мишеней вследствие атеросклероза, АГ, ИБС эффективность одной только ЗГТ весьма сомнительна.

Действие эстрогенов на сердечно-сосудистую систему глав­ным образом объясняется с позиции их протекторного влияния на липидный профиль крови (снижение уровня общего холе­стерина, уменьшение содержания атерогенных липопротеидов низкой плотности, повышение уровня антиатерогенных липо­протеидов высокой плотности) и антиоксидантную активность [3, 4, 20-22, 24, 46, 48, 49]. Эстрогены стимулируют ангиогенез, снижают миоинтимальную гиперплазию, обладают эндоте- лийпротекторными свойствами, уменьшают артериальный им­педанс, разрушают коллаген и повышают эластичность сосуди­стой стенки [48-51]. Однако следует признать, что антиатеро- генное действие эстрогенов может умеренно нивелироваться при ЗГТ прогестагенами, а сами эстрогены индуцируют повы­шение уровня триглицеридов [3, 4, 6, 33].

Эстрогены могут оказывать сушественное протекторное действие на сердечно-сосудистую систему за счет прямого по­вышения образования сосудистой стенкой простациклина и NO или пролонгации периодов их существования с последующим проявлением антиатерогенных, вазопротекторных, гипотензив­ных, противоишемических, реологических и противотромботи- ческих свойств [3, 4, 8, 24, 27, 39]. Отмечено уменьшение уровня эндотелина-1 в ходе ЗГТ [26]. Кроме того, снижение АД при те­рапии эстрогенами может быть опосредовано их антиминерало- кортикоидной активностью, а также способностью уменьшать уровень ангиотензина II и ренина [32, 40, 45].

Эффективность ЗГТ при АГ в постменопаузе реализуется и за счет прямых сосудистых и гемодинамических эффектов эст­рогенов [3, 4, 7, 8, 24, 30, 51]. Обсуждается способность эстро­генов улучшать реологические свойства крови и препятствовать развитию тромбоэмболии вследствие умеренного фибриноли­тического действия, снижения уровня фибриногена, ингибиро­вания агрегации тромбоцитов и снижения прокоагуляционного потенциала крови с улучшением микроциркуляции [3, 4, 20, 26, 30, 46, 52], хотя с повышением дозы (несоблюдение рациональ­ных режимов дозирования) эстрогены способны оказывать мо­дулирующее влияние на гемостаз и инициировать тромбоз и тромбоэмболию [52]. Поэтому следует считать серьезным выяв­ляемое при использовании эстрогенов изменение (даже умень­шение!) уровня антитромбина Ill, контроль величины которого желателен в ходе ЗГТ [1, 4, 19, 26]. Прогестагенный компонент ЗГТ может вести к увеличению количества продуктов деграда­ции фибрина и фибриногена, истощению антитромбина 111 и даже формированию хронической формы синдрома диссемини­рованного внутрисосудистого свертывания уже к 3-му месяцу терапии [2]. В этом смысле у эстрогенов по сравнению с эстро- ген-гестагенной терапией есть несомненные преимущества, особенно для женщин после гистерэктомии [11].

Гипотензивная терапия и эстрогены

Гипотензивные препараты, назначаемые женщинам в пост­менопаузе, способны лишь снижать (с различной степенью эф­фективности) повышенное АД и в какой-то мере уменьшать па­тологическое влияние АГ на органы-мишени, но не устраняют проявления климакса и существенно не нормализуют качество жизни в постменопаузе, а эстрогены, возмещая гормональную функцию яичников, главным образом устраняют проявления климакса [21, 22]. Это предопределяет особую актуальность комбинированного применения ЗГТ и гипотензивных средств при фармакотерапии АГ при постменопаузе.

Многообразие подходов к антигипертензивной терапии у женщин в климактерии позволило выделить ряд наиболее эф­фективных и вместе с тем относительно безопасных групп ле­карственных препаратов (см. таблицу).

Препарат первого выбора для лечения АГ должен не только снижать АД, но и улучшать (или по крайней мере не ухудшать) течение климактерия, в этом плане очень важны метаболиче­ские эффекты антигипертензивных препаратов. Индивидуаль­ный выбор антигипертензивной терапии должен быть основан на данных суточного профиля АД (суточное мониторирование АД) и учета индивидуальных противопоказаний к назначению конкретных препаратов [15, 18]. Фармакотерапию АГ начинают с минимальных, но эффективных доз (особенно в случае ком­бинированной фармакотерапии) при гибкой тактике оценки эффективности и безопасности лечения с использованием, как правило, препаратов длительного действия (для достижения 24­часового эффекта при однократном приеме) [15, 18]. Использо­вание схемы ступенчатой терапии АГ, включающей в себя ди­намическую смену или комбинированное применение различ­ных антигипертензивных препаратов, должно быть обоснован­ным, опираясь в том числе и на особенности течения и прогноза климактерия, хотя дополнительное назначение эстрогенов мо­жет оптимизировать в постменопаузе эффективность практиче­ски любой терапии Приводятся оптимальные клинически зна­чимые комбинации гипотензивных препаратов, которые могут быть использованы и в лечении АГ климактерического периода у женщин: диуретик + p-адреноблокатор; диуретик + ингибитор АПФ (или антагонист ангиотензиновых AT-1-рецепторов); ан­тагонист кальция (дигидропиридины) + p-адреноблокатор; ан­тагонист кальция + ингибитор АПФ; оц-адреноблокатор + р-ад- реноблокатор [15, 18]. Данные фармакоэкономического анали­за, из которых наиболее информативен показатель стоимость- эффективность [15], позволяют врачу индивидуально подбирать оптимальную схему лечения, учитывая в том числе и финансо­вые возможности пациенток.

Наиболее изучена и подтверждена высокая эффективность при лечении АГ у женщин в климактерии ингибиторов АПФ, действие которых отличается стабильностью, нормализацией

циркадианного ритма АД [5. 17, 32, 43, 50]. Более того, комби­нированное использование эстрогенов и ингибиторов АПФ весьма желательно и характеризуется синергизмом действия на течение и прогноз АГ климактерического периода [16]. Эффек­тивность применения эстрогенов и многих других антигипер­тензивных препаратов также установлена, но уточняются ра­циональность и безопасность таких комбинаций, в частности анализируется результат метаболических изменений в ходе взаимодействия [10].

Важным моментом является подключение к плановой тера­пии АГ дезагрегантов (аспирин и т. д.) [15, 18], особенно при высоком риске ИБС, поражении органов-мишеней, сахарном диабете. Кроме того, дезагреганты сглаживают определенный тромботический риск эстрогенов. Для повышения эффективно­сти гипохолестеринемической и противоатеросклеротической терапии, особенно в случаях стойкой проатерогенной гиперли­пидемии и АГ, можно дополнительно использовать статины (ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы) и антиоксиданты (аскорби­новая кислота, а-токоферол, 0-каротин) [12, 18, 23]. Доказана высокая эффективность взаимодействия эстрогенов и статинов с целью оптимизации гиполипидемической терапии в постме­нопаузе [12].

АГ у женшин в климактерии требует постоянного лечения, а значимые критерии эффективности ангипертензивной тера­пии, отнюдь не замыкающиеся только на достижении и ста­бильном поддержании целевых значений АД, должны оцени­ваться не ранее чем через 6 мес непрерывного лечения. Если АГ удается контролировать в течение по крайней мере 1 года, то можно попытаться уменьшить дозы и число антигипертензив­ных препаратов при безусловном продолжении ЗГТ.

Следует учитывать, что гипотензивную терапию не назнача­ют при выявлении псевдогипертонии и часто встречаемой у женщин в рамках перименопаузы "гипертонии белого халата" [15, 18], хотя эстрогены вполне приемлемы и в данной ситуа­ции.

Немедикаментозные меры воздействия на АД являются ча­стью лечения АГ (предшествуют, предопределяют прогноз и тактику ведения пациенток и существенно дополняют терапию, повышая ее эффективность) [15, 18]. Следует пытаться устра­нять все корригируемые факторы риска, такие как курение, из­быточную массу тела, ограничить прием алкоголя, поваренной соли, животных жиров, увеличить физическую активность [18]. Отказ от курения не только уменьшает общий риск сердечно­сосудистой заболеваемости, но важен и тот факт, что курение, воздействуя на метаболизм эстрогенов, существенно ослабляет или извращает протекторное влияние ЗГТ на липидный про­филь крови.

При начальных проявлениях АГ в пре-, пери- и раннем пост­менопаузальном периодах с превалированием у пациенток пси­ховегетативной симптоматики может иметь определенную эф­фективность назначение фитоэстрогенов и противоклимакте- рических гомеопатических средств [21, 22].

Повышение АД и развитие АГ не являются неизбежным ре­зультатом старения [18], и наличие АГ у женшин в климактерии - не фатальный приговор, а прежде всего серьезное основание для активной выработки рациональной тактики лечения. Глав­ным критерием выбора фармакотерапии АГ у женшин в кли­мактерии является способность гипотензивного препарата (комбинации препаратов) не только эффективно снижать АД, но и уменьшать в постменопаузе сердечно-сосудистую заболе­ваемость и смертность при сохранении хорошего качества жиз­ни [15, 18, 21, 22, 46].

ЗГТ, в основе которой лежит прежде всего принцип возме­щения недостатка эстрогенов в условиях снижения или прекра­щения их выработки в организме женщин, стала не только од­ним из наиболее эффективных современных подходов к лече­нию климактерических расстройств, но и весьма перспектив­ным (но отнюдь не единственным) направлением в оптимиза­ции лечения и профилактики сердечно-сосудистой заболевае­мости, в частности АГ, в рамках климактерия у женщин. Нали­чие АГ в постменопаузе не является противопоказанием к мо­но- или комбинированной ЗГТ; более того, наряду с определен­ным снижением АД в ходе терапии эстрогенами улучшается об­щий прогноз АГ у женщин в период климактерия.

Сравнительная характеристика основных групп лекарственных препаратов для лечения АГ у женщин в климактерии

Показатель

э

и-АПФ

Р-АБ

АК

а-АБ

д

а-АТ.-р

АГ

4

4

4

4

4

4

4

КЖ

Т

Т/0

0

0

0

0

0

ОХС

4

0

0

0

4

Т/0

0

ЛПНП

4

0

0/4

0

4/0

Т/0

0

ЛПВП

Т

0

4

0

Т/0

0/4

0

ТГ

т

0

Т

0

4/0

т/о

0

ГЛЖ

4/0

4

4

4

4

0/4

4

ЖЭ

1/0

4/0

4

0

0

т

0/4

ЭЗВД

т

Т

4

Т

т

т/о

о/т

НТГ

4

4

Т

0

4

т

0

ГИ

4

4

Т

0

4

т

0

Особые показа-

Стенокардия,

Сердечная не-

Стенокардия

Стенокардия,

Заболевания

Сердечная не-

Непереноси-

ния к выбору (в

остеопороз,

достаточность.

(кроме вазос-

систолическая

перифериче-

достаточность,

мость и-АПФ

том числе исхо-

клинические

перенесенный

пастической),

гипертония,

ских сосудов.

систолическая

(кашель)

дя из сопутст­вующей патоло­гии)

проявления климактерия

инфаркт мио­карда, заболе­вания перифе­рических сосу­дов, сахарный диабет, почеч­ная недоста­точность

перенесенный инфаркт мио­карда, тахиа­ритмия, сер­дечная недос­таточность, ги­пертиреоз, эс­сенциальный тремор

тахиаритмия, заболевания перифериче­ских сосудов, обструктив­ные заболева­ния легких, мигрень

дислипидемия

гипертония

Противопоказа-

Гинекологиче-

Гиперкалие-

Обструктив-

Атриовентри-

Ортостатиче-

Почечная не-

Гиперкалие-

НИЯ

ские опухоли,

мия, двусто-

ные заболева-

кулярная бло-

ская гипото-

достаточность

мия, двусто-

тромбозы и

ронний стеноз

ния легких, ат-

када II-III

ния,сердечная

(калийсбере-

ронний стеноз

тромбоэмбо­лии, маточные кровотечения неясного гене­за, печеночная недостаточ­ность

почечных арте­рий

риовентрику- лярная блокада II-Шстепени, брадиаритмия, заболевания перифериче­ских сосудов

степени, бра­диаритмия, сердечная не­достаточность

недостаточ­ность

гающие)

почечных арте­рий

Примечание. Э - эстрогены; и-АПФ - ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента; 0-АБ - 0-адреноблокаторы; АК - антагонисты кальция; а-АБ - а-адреноблокаторы; а-АТ,-р - антагонисты ангиотензиновых рецепторов типа АТ,; АГ - ар­териальная гипертония; КЖ - качество жизни; ОХС - общий холестерин; ЛПНП - липопротеиды низкой плотности; ЛПВП - липопротеиды высокой плотности; ТГ - триглицериды; ГЛЖ - гипертрофия левого желудочка; ЖЭ - желудочковая экстрасис­толия; ЭЗВД - эндотелийзависимая вазодилатация; НТГ - нарушенная толерантность к глюкозе; ГИ - гиперинсулинемия; 4 - снижение; Т - увеличение; 0 - без изменений.

Нельзя тем не менее не отметить и скептического отноше­ния к широкому использованию эстрогенов в постменопаузе, что объясняется существующим риском развития онкологиче­ских заболеваний, токсического повреждения печени, тромбо­эмболических осложнений [3, 4, 21, 22, 25, 47]. Нежелательные явления ЗГТ, как правило, ограничиваются у отдельных паци­енток менструальноподобными кровотечениями, напряжением молочных желез, увеличением массы тела, диспепсией, кожны­ми реакциями (19-22, 24]. Тем не менее терапия эстрогенами должна быть чрезвычайно индивидуализирована, назначаться только сертифицированными специалистами в области гинеко­логии-эндокринологии с учетом информированного согласия пациенток, при обязательном предварительном обследовании на предмет выявления противопоказаний (см. таблицу). Безус­ловен также принцип - прогнозируемая опасность ЗГТ не должна перевешивать ее ожидаемых достоинств [3, 4,21,22, 24].

Список литературы

1. Аверков О. В., Бреусенко В. Г., Ваулин Н. А. и др. // Кардиология. - 1996. - Т. 36, № 11. - С. 17-24.

2. Аверков О. В., Бреусенко В. Г., Крюченкова М. С. и др. // Вести. Рос. ассоц. акуш.-гин. - 1998. - № 2. - С. 77- 83.

3. Грацианский И. А. // Клин, фармакол. и тер. - 1994. - Т. № 3. - С. 30-39.

4. Грацианский Н. А. // Кардиология. - 1996. - Т. 36, № 6. С. 4-18.

5. Демонова А. В., Тхостова Э. В., Белоусов Ю. Б. // Клин, фармакол. и тер. - 1998. - Т. 7, № 3. - С. 47-48.

6. Караченцев А. Н., Сергеев П. В., Матюшин А. И. // Пробл. эндокринол. -1996. - Т. 42, № 2. - С. 42-45.

7. Караченцев А. Н., Сергеев П. В., // Там же. - 1997. - Т. 43, № 2 - С. 45-53.

8. Караченцев А. Н., Шварц Г. Я., Кукес В. Г. // Там же. - 1998. - Т. 44, N 6. - С. 49-54.

9. Караченцев А. Н., Кукес В. Г., Кисриева А. С., Мазеркина Е. А. Ц Там же. -2000. - Т. 46, № 1. - С. 16-20.

10. Кисриева А. С., Караченцев А. Н. // Актуальные вопросы традиционной медицины и фармакотерапии. - М., 1998. С. 43-48.

11. Локтионова О. С., Бреусенко В. Г., Голова Ю. А. и др. // Гинекология. - 2001. - Т. 3, № 4. - С. 116-120.

12. Лякишев А. А. // Рус. мед. журн. - 2001. - Т. 9, № 9. - С. 362-365.

13. Маколкин В. И., Подзолков В. И., Сыркин А. Л. и др. // Тезисы докл. IV Российского национального конгресса "Человек и лекарство”. - М., 1997. - С. 79.

14. Матюшин А. И., Караченцев А. Н., Исаева С. А., Мамбето¬ва А. Ж. // Пробл. эндокринол. - 1997. - Т. 43, N 6. - С. 43-45.

15. Метелица В. И. Справочник по клинической фармакологии сердечно-сосудистых лекарственных средств. - М., 1996.

16. Ольбинская Л. И., Сидорова И. С., Харитонова С. А. // Тезисы докл. IV Российского национального конгресса "Человек и лекарство". - М., 1997. - С. 94-95.

17. Ольбинская Л. И., Харитонова С. А. // Рус. мед. журн. - 2001. - Т. 9, № 9. - С. 366-369.

18. Первый доклад экспертов Научного общества по изучению артериальной гипертонии, Всероссийского научного общества кардиологов и Межведомственного общества кардиологов и Межведомственного совета по сердечно-сосудистым заболеваниям (ДАГ) // Там же. - 2000. - Т. 8, № 8. - С. 318-346.

19. Репина М. А. // Гинекология. - 2001. - Т. 3, № 4. - С. 120-124.

20. Сергеев П. В., Караченцев А. И., Матюшин А. И. // Кардиология. - 1996. - Т. 36, № 3. - С. 75-78.

21. Сметник В. П. // Рус. мед. журн. - 2001. - Т. 9, № 9. - С. 354-361.

22. Сметник В. П. // Consilium Medicum. - 2001. - Т. 3, № 11. - С. 546-558.

23. Соболева Г. Н., Карпов Ю. А. // Рус. мед. журн. - 2001. - Т. 9, № 9. - С. 383-386.

24. Шварц Г. Я. // Эксперим. и клин, фармакол. - 1996. - Т. 59, № 6. - С. 62-69.

25. Barrett-Connor Е. // Maturitas. - 1996. - Vol. 23, N 2. - Р. 227-234.

26. Chen F. Р., Lee N., Wang С. H. et al. // Fertil. and Steril. - 1998. - Vol. 69. N 2. - P. 267-273.

27. Collins P. // Maturitas. - 1996. - Vol. 23, N 2. - P. 217- 226.

28. Collins P., Beale С. M. The Cardioprotective Role of HRT: A Clinical Update. - New York; London, 1996.

29. De Meersman R. E., Zion A. S., Giardina E. G. et al. // Am. J. Physiol. - 1998. - Vol. 274, N 5, Pt 2. - P. H1539-H1544.

30. Gaspard U. J. // Rev. Med. Liege. - 1997. - Vol. 52, N 4. - P. 224-229.

31. Giraud G. D., Morton M. J., Wilson R. A. et al. // Am. J. Ob- stet. Gynecol. - 1996. - Vol. 174, N 6. - P. 1708-1718.

32. Hypertension in Postmenopausal Women / Eds M. Safar et al. - Berlin; Heidelberg, 1994.

33. Kim C. J., Min У. K, Ryu W. S. et al. // Arch. Intern. Med. - 1996. - Vol. 156, N 15. - P. 1693-1700

34. Kuch B., Muschholl M., Luchner A. et al. // Z. Kariol. - 1996. Bd 85, N 5. - S. 334-342.

35. Kuznetsova I. K., Mironova V. A. // Abstracts of the 11 -th Congress of the International Association of Gynaecologists and Obstetricians (IAGO). - Budapest, 1996. - P. 220.

36. Li B., Iyiri H., Yin D. et al. // Nippon Ronen Igakkai Zasshi. 1997. - Vol. 34, N 10. - P. 793-797.

37. Lipsitz L. A., Connelly С. M., Kelley-Gagnon M. et al. // Hypertension. - 1995. - Vol. 26, N 4. - P. 711-715.

38. McGrath В. P., Liang Y. L., Teede H. et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 1998. - Vol. 18, N 7. - P. 1149- 1156.

39. Mendelsohn M., Karas R. // N. Engl. J. Med. - 1999. - Vol. 340. - P. 1801-1811.

40. Oelkers W. K. // Steroids. - 1996. - Vol. 61, N 4. - P. 166-171.

41. Oparil S. // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. - 1995. - Vol. 4, N 5. - P. 438-442.

42. Pelzer T, Shamim A., Wolfges S. et al. // Adv. Exp. Med. Biol. 1997. - Vol. 432. - P. 83-89.

43. Petrov V. I., Nedogoda S. V., Zhelezkin V. A. // Br. J. Clin. Pharmacol. (Abstracts of the 3-rd Congress of the European Association for Clinical Pharmacology and Therapeutics and 4-th Jerusalem Conference on Pharmaceutical Sciences and Clinical Pharmacology). - Jerusalem, 1999. - P. 52.

44. Pines A., Fisman E. Z., Shapira I. et al. // Am. J. Cardiol. - 1996. - Vol. 78, N 12. - P. 1385-1389.

45. Proudsler A. J., Ahmed A. 1., Crook D. et al. // Lancet. - 1995. - Vol. 346, N 8967. - P. 89-90.

46. Rosano G. M., Chierchia S. L., Leonardo F. et al. // Eur. Heart J. - 1996. - Vol. 17. - Suppl. D. - P. 15-19.

47. Rosenberg S., Vasquez J. B., Yandromme J., Kroll M. // Drugs Aging. - 1998. - Vol. 13, N 1. - P. 33-41.

48. Sex Steroids and the Cardiovascular System / Eds P. Ramwell et al. - Berlin; Heidelberg, 1992.

49. Simon T., Jailon P. // Eur. Heart J. - 2000. - Suppl. - P. G2-G6.

50. Stajszczyk M., Gminski J. // Przegl. Lek. - 1997. - Vol. 54, N 11. - P. 789-792.

51. Subbiah M. T. // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. - 1998. - Vol. 217, N 1. - P. 23-29.

52. Tikkanen M. J. // Maturitas. - 1996. - Vol. 23, N 2. - P. 209-216.


Об авторах

А. Н. Караченцев

МГМУ И.М. Сеченова


Россия


И. В. Кузнецова

МГМУ И.М. Сеченова


Россия


Для цитирования:


Караченцев А.Н., Кузнецова И.В. Терапия эстрогенами при артериальной гипертонии у женщин в климактерическом периоде. Проблемы Эндокринологии. 2003;49(4):51-54. https://doi.org/10.14341/probl11686

For citation:


Karachentsev A.N., Kuznetsova I.V. Estrogen therapy for arterial hypertension in menopansal females. Problems of Endocrinology. 2003;49(4):51-54. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/probl11686

Просмотров: 161


ISSN 0375-9660 (Print)
ISSN 2308-1430 (Online)