Preview

Проблемы Эндокринологии

Расширенный поиск

Содержание лептина, С19-С21- стероидных гормонов и инсулина в крови у мужчин с нарушениями репродуктивной функции

https://doi.org/10.14341/probl11719

Полный текст:

Аннотация

Обследовано 69 мужчин с различными нарушениями репродуктивной функции в возрасте 18-57лет, с индексом массы тела (ИМТ) в пределах 20-40 кг/м2. У пациентов определяли базальные показатели содержания лептина, кортизола, кортикостерона, дегидроэпиандростерона (ДГЭА), дегидроэпиандростерона сульфата (ДГЭАС), прогестерона, 17-гидроксипрогестерона, тестостерона, инсулина. У обследованных показатели всех гормонов варьировали в пределах физиологической нормы с отклонениями от нормальных значений у отдельных пациентов. У пациентов с повышенным уровнем лептина зарегистрировано также повышенное содержание надпочечниковых гормонов: кортикостерона, кортизола, ДГЭА и ДГЭАС. Это не сопровождалось различиями в И МТ, содержании инсулина и тестостерона. Анализ содержания гормонов в зависимости от уровня инсулина показал наличие положительной корреляции содержания инсулина с лептином. Однако эта связь имела многофакторный характер с возможным модулирующим эффектом ИМТ и уровня тестостерона.

Для цитирования:


Гончаров Н.П., Корякин М.В., Кация Г.В., Колесникова Г.С., Добрачева А.Д., Тодуа Т.Н. Содержание лептина, С19-С21- стероидных гормонов и инсулина в крови у мужчин с нарушениями репродуктивной функции. Проблемы Эндокринологии. 2003;49(5):17-20. https://doi.org/10.14341/probl11719

For citation:


Goncharov N.P., Koryakin M.V., Katsiya G.V., Kolesnikova G.S., Dobracheva A.D., Todua T.N. Blood levels of leptin, steroid hormones Cl9, C21, and insulin in males with impaired reproductive function. Problems of Endocrinology. 2003;49(5):17-20. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/probl11719

По современным представлениям, основная функция лептина заключается в контроле за массой тела и сохранением баланса энергии в организме. Действуя через специфические гипоталамические рецепторы, лептин регулирует потребление пищи и расход энергии, т. е. энергетический гомеостаз [2, 6, 16].

В настоящее время продолжаются исследования по выяснению связи лептина с другими регуляторами энергетического гомеостаза в организме, в частности с инсулином и глюкокортикоидами. Получены доказательства участия глюкозы в обеспечении продукции лептина. В культуре адипоцитов секреция лептина во многом определяется доступностью и утилизацией глюкозы в присутствии различных концентраций инсулина, причем добавление ингибиторов транспорта глюкозы блокирует синтез лептина [13]. Дозы инсулина, превышающие его физиологические концентрации в крови в течение 4-8 ч увеличивают плазменную концентрацию лептина [11]. Приведенные данные указывают на тесную взаимосвязь метаболизма глюкозы с синтезом лептина адипоцитами, которая реализуется через активацию биосинтеза гексозамина [4]. Показано усиление экспрессии гена ОВ и продукции лептина при хронической инсулинемии в условиях in vitro и in vivo [9]. При гиперинсулине- мии в сочетании с инсулиновой резистентностью уровень лептина у мужчин с нормальным индексом массы тела (ИМТ) повышен [17]. В то же время, по данным ряда авторов, у женщин с синдромом поликистозных яичников, гиперинсулинемией и резистентностью к инсулину содержание лептина не отличалось от такового у здоровых женщин [10, 12].

Глюкокортикоиды, как известно, обладают ади- погенным и контринсулярным эффектами на стадии глюконеогенеза и поглощения глюкозы тканями [15, 22]. Вместе с тем показано, что глюкокортикоиды принимают участие в регуляции синтеза и секреции лептина [14, 18]. Нельзя исключить, что и лептин в свою очередь оказывает влияние на стероидогенез в надпочечниках. В экспериментах in vitro обнаружено как стимулирующее [3], так и ингибирующее [7] влияние лептина на синтез надпочечниковых стероидов. Эти данные позволяют предполагать наличие тесной взаимосвязи между лептином и системой гипоталамус-гипофиз-надпочечники.

Целью настоящей работы явилось изучение характера распределения уровней лептина в зависимости от содержания инсулина и основных надпочечниковых гормонов - кортизола, кортикостерона, дегидроэпиандростерона (ДГЭА) и его сульфата, а также их предшественников - 17-гидроксипрогестерона и прогестерона у мужчин разного возраста и с разной массой тела, страдающих репродуктивной патологией.

Материалы и методы

Обследовано 69 мужчин в возрасте 18-57 лет по поводу различных нарушений репродуктивной функции. Из них 52% пациентов предъявляли жалобы на эректильную дисфункцию, 45% - на бесплодие, 3% - на преждевременное семяизвержение. ИМТ у обследованных пациентов колебался от 20 до 40 кг/м2.

Кровь для исследования брали натощак в утренние часы (8 ч 30 мин-9 ч).

Содержание кортизола, тестостерона и прогестерона определяли радиоиммунологическими методами с помощью стандартизованных реагентов ВОЗ [20]. ДГЭА, дегидроэпиандростерона сульфат (ДГЭАС), кортикостерон и 17-гидроксипрогестерон определяли радиоиммунологическими методами с применением высокоспецифичных антисывороток [8].

Содержание лептина определяли иммунофер- ментным методом с помощью наборов DRG Diagnostics (GmBH, Германия); инсулин - методом ра- диоиммунологического анализа (РИА) с помощью набора ИБОХ (АМБ, Беларусь).

Пределы нормальных значений содержания гормонов для лиц данной возрастной группы и для использованных методов их определения таковы: кортизол 150-650 нмоль/л, тестостерон 13-33 нмоль/л, ДГЭА 15-65 нмоль/л, ДГЭАС - 800- 6000 нмоль/л, лептин 0,5-8 нг/мл, инсулин 3-25 мЕД/л, кортикостерон 9,2-60 нмоль/л; прогестерон 0,8-3,9 нмоль/л, 17-гидроксипрогестерон 1,9-11,7 нмоль/л.

Математическую обработку полученных результатов проводили с использованием статистического пакета SPSS (SPSS Inc., США). Данные представлены в виде медианы, 25-75 процентилей, максимальных и минимальных значений. Связь между показателями оценивали с помощью метода ранговой корреляции Спирмена. Значимость различий между группами оценивали с помощью критерия Манна-Уитни.

Результаты и их обсуждение

У обследованных пациентов среднее содержание гормонов колебалось в пределах физиологических значений, имея отклонения от нормы у отдельных пациентов (табл. 1).

Содержание лептина положительно коррелировало с ИМТ (г = 0,28, р = 0,021), уровнем инсулина (г = 0,281, р = 0,02), отрицательно - с уровнем тестостерона (г = -0,34,= 0,004). Из надпочечниковых гормонов от уровня кортикостерона (г = 0,245, р = 0,045), ДГЭА (г = 0,32, р = 0,002) и

Таблица 2

Характеристика пациентов с высоким и нормальным уровнями лептина (медиана, 25-75 процентили)

Показатель

Пациенты с нормальным уровнем лептина

Пациенты с высоким уровнем лептина

Значимость (р)

Возраст, годы

33 (27-39)

30 (24-39)

-

ИМТ, кг/м2

28 (23-30)

29 (23-32)

-

Инсулин, мЕД/л

9(6-15)

12 (9 ± 15)

-

Лептин, нг/мл

3 (0,8-5,3)

15,3 (12-23)

0,000001

Тестостерон, нмоль/л

16,5 (12-22)

13 (9-15)

_

Кортизол, нмоль/л

587 (368-653)

584 (452-791)

 

Кортикостерон, нмоль/л

17 (10-26)

30 (19-44)

0,006

ДГЭА, нмоль/л

24 (17-31)

28 (19-41)

0,01

ДГЭАС, нмоль/л

17-гидроксипро

3316 (2572-4250)

4794 (3337-6342)

0,005

гестерон, нмоль/л

2,4 (1,8-3,2)

2,5 (1,9-3,3)

-

ДГЭАС (г = 0,30, р = 0,010) имели прямую корреляционную связь с содержанием лептина.

У 24 из 69 обследованных пациентов содержание лептина превышало верхнюю границу нормы. В соответствии с этим был проведен анализ распределения гормональных показателей у пациентов с нормальным и с повышенным уровнем лептина (табл. 2).

Как показали полученные результаты, у пациентов с повышенным уровнем лептина регистрируется увеличение содержания надпочечниковых гормонов, статистически значимое для ДГЭА, ДГЭАС и кортикостерона. При этом у пациентов с повышенным и нормальным уровнями лептина различия по ИМТ и возрасту отсутствовали.

У 23 из 69 обследованных пациентов содержание кортизола было повышенным и выходило за пределы нормальных значений. Результаты сравнительного анализа показателей у пациентов с высокими и нормальными значениями кортизола представлены в табл. 3. У пациентов с высоким

Таблица 1

Характеристика обследованных пациентов

Показатель

Медиана, 25-75 процентили

Минимальное значение

Максимальное значение

Возраст, годы

31 (26-39)

18

57

ИМТ, кг/м2

28 (23-31)

20

40

Тестостерон, нмоль/л

14,4 (10-21)

1,9

36

Лептин, нг/мл

6 (1,5-11,7)

0,8

106

Инсулин, мЕД/л

10,5 (6,4-14,9)

2,7

117

Кортизол, нмоль/л

587 (422-684)

114

1389

Кортикостерон, нмоль/л

22 (13-31)

6

73

Прогестерон, нмоль/л

2,2 (1,4-3,1)

0,1

8,7

17-гидроксипрогестерон, нмоль/л

2,4 (1,8-3,3)

0,2

7,6

ДГЭА, нмоль/л

26 (18-33)

8

61

ДГЭАС, нмоль/л

3680 (2654-4838)

860

7800

При ме ч а ние. Здесь и в табл. 2-5 в скобках - процен тили.

Таблица 3

Характеристика пациентов с высоким и нормальным уровнями кортизола (медиана, 25-75 процентили)

Показатель

Пациенты с нормальным уровнем кортизола

Пациенты с высоким уровнем кортизола

Р

Возраст, годы

33 (27-39)

30 (26-37)

-

ИМТ, кг/м2

28 (23-32)

28 (23-31)

-

Инсулин, мЕД/л

11 (7-16)

11 (6-13)

-

Лептин, нг/мл

3 (0,8-5,3)

8 (12-23)

0,042

Тестостерон, нмоль/л

15,0 (11-22)

14 (9-17)

_

Кортизол, нмоль/л

490 (340-584)

744 (678-835)

0,00001

Кортикостерон, нмоль/л

19 (12-29)

28 (16-36)

0,043

ДГЭА, нмоль/л

23 (17-30)

31 (20-40)

0,041

ДГЭАС, нмоль/л

17-гидроксипро

3213 (2521-4204)

4669 (3439-5519)

0,019

гестерон, нмоль/л

2,3 (1,8-3,3)

2,5 (2,1-3,3)

-

Таблица 4

Распределение уровней гормонов (медиана, 25-75 процентили) в зависимости от содержания кортикостерона

Показатель

Снижение медианы кортикостерона

Повышение медианы кортикостерона

Р

ИМТ, кг/м2

29 (26-32)

25 (22-32)

0,127

Возраст, годы

34 (29-39)

30 (24-36)

0,118

Тестостерон, нмоль/л

13,8 (1,9-28,5)

13,5 (10-20)

0,747

Прогестерон, нмоль/л

2,0 (1,6-3,1)

2,4 (1,2-3,4)

0,652

17-гидроксипро

гестерон, нмоль/л

2,2 (1,8-3,2)

2,7 (1,8-3,4)

0,226

ДГЭА, нмоль/л

23 (16-28)

30 (21-40)

0,008

ДГЭАС, нмоль/л

2903 (2294-4001)

4250 (3306-5278)

0,0005

Лептин, нг/мл

3,5 (0,8-8,1)

7 (2,9-12,3)

0,048

Инсулин, мЕД/л

10,7 (7,4-15,9)

10,5 (6,1-14)

0,453

Кортикостерон, нмоль/л

13,3 (9-17)

32 (22-32)

0,000001

Кортизол, нмоль/л

582 (436-650)

626 (393-452)

0,199

Таблица 5

Распределение уровней гормонов (медиана, 25-75 процентили) в зависимости от содержания инсулина

Показатель

Снижение медианы инсулина

Повышение медианы инсулина

Р

ИМТ, кг/м2

26 (22-28)

30 (26-32)

0,004

Возраст, годы

30 (26-40)

32 (28-39)

0,434

Тестостерон, нмоль/л

17,5 (11-23)

13 (10-16)

0,031

Прогестерон, нмоль/л

2,4 (1,3-3,2)

2,1 (1,4-3)

0,302

17-гидроксипрогестерон, нмоль/л

2,4 (1,8-3,3)

2,4 (1,8-3,3)

0,772

ДГЭА, нмоль/л

27 (18-32)

24 (17-36)

0,773

ДГЭАС, нмоль/л

3680 (2572-4610)

3660 (2934-5015)

0,776

Лептин, нг/мл

3,0 (0,8-9,1)

8 (3,7-15,3)

0,022

Инсулин, мЕД/л

7,0 (5,6-8,7)

15,6 (13-21)

0,00001

Кортикостерон, нмоль/л

23,4 (14-32)

20 (9-28)

0,148

Кортизол, нмоль/л

587 (381-691)

584 (432-669)

0,874

уровнем кортизола отмечено также повышение содержания других надпочечниковых стероидов - кортикостерона, ДГЭА и ДГЭАС. Содержание лептина у них было статистически значимо увеличено. Различия по ИМТ, возрасту пациентов, содержанию инсулина и тестостерона в обеих подгруппах отсутствовали.

Поскольку у всех обследованных (за исключением одного пациента) содержание кортикостерона находилось в нормальных пределах, был проведен сравнительный анализ распределения гормональных показателей в подгруппах с содержанием кортикостерона выше и ниже медианы группы в целом (22 нмоль/л). У пациентов с относительно низкими значениями уровней кортикостерона, ДГЭА и ДГЭАС содержание лептина было также ниже, чем в подгруппе с высокими уровнями этих гормонов, и наоборот (табл. 4).

Возрастные различия, а также различия по ИМТ, содержанию инсулина и тестостерона в подгруппах отсутствовали.

Таким образом, полученные нами результаты показали, что повышенное содержание кортикостероидов у пациентов с нарушениями репродуктивной функции ассоциировано с высоким уровнем лептина. Этот эффект не опосредован различиями по ИМТ, содержанию инсулина и андрогенов.

Биохимические механизмы взаимодействия лептина и кортикостероидов не нашли до настоящего времени удовлетворительного объяснения. Установлено, что лептин оказывает стимулирующее действие как на секрецию кортикотропин-ри- лизинг-гормона [5, 21], так и на активность ферментных систем стероидогенеза непосредственно на уровне надпочечников [3]. Получены также экспериментальные данные, свидетельствующие об обратной зависимости влияния кортикостероидов на уровень лептина. У адреналэктомированных крыс содержание лептина резко падает. Заместительная терапия кортикостероном восстанавливает уровень лептина почти до исходного уровня [19].

При анализе содержания лептина в зависимости от уровня инсулина обнаружено, что в подгруппе пациентов с уровнем инсулина, превышающим медиану, наблюдалось статистически значимое повышение содержания лептина и ИМТ и понижение содержания тестостерона. По концентрации надпочечниковых гормонов значимых различий между подгруппами не выявлено (табл. 5). Согласно результатам нашего ранее проведенного исследования, наиболее высокий уровень лептина наблюдается у пациентов с высоким ИМТ в комбинации с низким уровнем тестостерона [1].

Корреляционный анализ Спирмена показал, что для всей группы обследованных пациентов характерны прямая зависимость уровня инсулина от ИМТ (г = 0,48, р = 0,00004) и содержания лептина (г = 0,28, р = 0,02) и обратная зависимость от концентрации тестостерона (г = -0,35, р = 0,002).

Таким образом, полученные данные показали, что содержание лептина модулируется физиологическими колебаниями уровней надпочечниковых гормонов и инсулина. Однако если взаимосвязь лептина и надпочечниковых гормонов не зависит от ИМТ, то взаимосвязь с инсулином имеет комплексный характер с участием таких факторов, как ИМТ и содержание тестостерона.

Выводы

  1. Повышенный уровень кортикостероидов у мужчин с нарушениями репродуктивной функции ассоциирован с высоким уровнем лептина. Этот эффект не опосредован различиями в ИМТ, содержании инсулина и андрогенов.
  2. Содержание лептина у мужчин с нарушениями репродуктивной функции положительно коррелирует с уровнем инсулина. Положительная взаимосвязь содержания инсулина и лептина имеет комплексный характер и зависит от ИМТ и уровня андрогенов.

Список литературы

1. Гончаров Н. П., Корякин М. В., Кация Г. В. и др. // Пробл. эндокринол. - 2000. - Т. 46, № 4. - С. 6-9.

2. Панков Ю. А. // Биохимия. - 1996. - Т. 61, №6. - С. 984-992.

3. Blason-Lauber A., Zachmann М., Schoenle Е. J. // Endocrinology. - 2000. - Vol. 141. - Р. 1446-1454.

4. Considine R. И, Cooksey R. C., Wiliams I. В. et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2000. - Vol. 85. - P. 3551-3556.

5. Costa A., Poma A., Martignoni E. et al. // Neuroreport. - 1997. - Vol. 8. - P. 1131-1134.

6. Filer J. S. I/ J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1998. - Vol. 83. - P. 1407-1413.

7. Glasgow A., Haidan A., Hilbers U. et al. // Ibid. - P. 4459-4466.

8. Goncharov N., Kolesnikova G., Vorontsov V. et al. // Proceedings of the 5-th Symposium on the Analysis of Steroids. - Szombathly, 1993. - P. 407-426.

9. Kolaczynski J. W., Nyce M. R., Considine R. V. et al. // Diabetes. - 1996. - Vol. 45, N 5. - P. 699-701.

10. Laughlin G. A., Morales A. G., Yen S. 5. C. // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1997. - Vol. 82. - P. 1692-1696.

11. Malenstrom R., Gregoire F. N., Stanhope K. L. et al. // Diabet- ologia. - 1996. - Vol. 39. - P. 993-996.

12. Mantzoros C. S., Dunaif A., Flier J. S. // J. Clin. Endocrinol. - 1976. - Vol. 82. - P. 1687-1691.

13. Mueller W. M., Gregoire F. M., Stambope K. L. et al. // Endocrinology. - 1998. - Vol. 139. - P. 551-558.

14. Murakami T., Iida M., Shima K. // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1995. - Vol. 214. - P. 1260-1267.

15. Pagano G., Gavallp-Perin P., Cassader M. et al. // J. Clin. Invest. - 1983. - Vol. 72. - P. 1814-1820.

16. Sawchenko P. E. // J. Comp. Neurol. - 1998. - Vol. 402. - p. 435-441.

17. Segal K. R., Landt M., Klein S. Ц Diabetes. - 1996. - Vol. 45. - P. 891-897.

18. Slieker L. J., Sloop K. W., Surface P. L. et al. Ц J. Biol. Chem. - 1996. - Vol. 271. - P. 5301-5304.

19. Spinedi E., Gaillard R. C. // Endocrinology. - 1998. - Vol. 129. - P. 4016-4020.

20. Sufi S. B., Donaldson A., Jeffcoute S. L. // WHO Matched Reagent Programme Method Manual. - 16-th Ed. - London, 1992.

21. Swartz M. W., Seeley R. L., Campfield L. A. et al. // J. Clin. Invest. - 1996. - Vol. 98. - P. 1101-1106.

22. Weinshtein S. P., Paquin T., Pritsker A., Haber R. S. // Diabetes. - 1995. - Vol. 44. - P. 441-445.


Об авторах

Н. П. Гончаров

Эндокринологический научный центр РАМН


Россия


М. В. Корякин

Эндокринологический научный центр РАМН


Россия


Г. В. Кация

Эндокринологический научный центр РАМН


Россия


Г. С. Колесникова

Эндокринологический научный центр РАМН


Россия


А. Д. Добрачева

Эндокринологический научный центр РАМН


Россия


Т. Н. Тодуа

Эндокринологический научный центр РАМН


Россия


Для цитирования:


Гончаров Н.П., Корякин М.В., Кация Г.В., Колесникова Г.С., Добрачева А.Д., Тодуа Т.Н. Содержание лептина, С19-С21- стероидных гормонов и инсулина в крови у мужчин с нарушениями репродуктивной функции. Проблемы Эндокринологии. 2003;49(5):17-20. https://doi.org/10.14341/probl11719

For citation:


Goncharov N.P., Koryakin M.V., Katsiya G.V., Kolesnikova G.S., Dobracheva A.D., Todua T.N. Blood levels of leptin, steroid hormones Cl9, C21, and insulin in males with impaired reproductive function. Problems of Endocrinology. 2003;49(5):17-20. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/probl11719

Просмотров: 118


ISSN 0375-9660 (Print)
ISSN 2308-1430 (Online)