Preview

Проблемы Эндокринологии

Расширенный поиск

Оценка эффективности лечения препаратами тироксина и йодтироксом больных с диффузным нетоксическим зобом в Москве

https://doi.org/10.14341/probl11848

Полный текст:

Аннотация

Целью работы явилось сравнительное изучение эффективности лечения комбинированным препаратом тироксина и йода (ТЙ) и монотерапии тироксином (Т) у больных диффузным нетоксическим зобом (ДНЗ) с последующей оценкой влияния приема йода.


Исследование проводили в амбулаторных условиях двойным слепым методом у 46 женщин с ДНЗ в возрасте 18—50лет: 22 женщинам был назначен комбинированный препарат ТЙ, содержащий 100 мкг L-тироксина и 100 мкг йодида калия в одной таблетке (йодтирокс фирмы "Мерк"), 24 пациенткам назначали монотерапию Т в фиксированной дозе 100мкг (эутирокс фирмы "Мерк"). Через 1 год после терапии названными препаратами 15 женщинам проведено лечение препаратом йодированного масла (липиодол фирмы "Гуэрбет"), содержащим 380мг йода. У всех женщин до и во время лечения определяли объем щитовидной железы (ЩЖ), концентрацию интратиреоидного стабильного йода (ИСЙ), тиреотропный гормон гипофиза, свободные трийодтиронин и тироксин, антитела к тиреоглобулину и тиреоидной пероксидазе в крови.


Установлено, что лечение препаратами Т и ТЙ в равной степени снижает объем ЩЖ при ДНЗ. Концентрация ИСЙ на (боне лечения ТЙ уменьшается менее значительно, чем при монотерапии Т. Через 12 мес после прекращения лечения Т или ТЙ объем ЩЖ возрастает до исходных показателей, а концентрация ИСИ остается сниженной. Прием йодированного масла ведет к уменьшению объема ЩЖ (менее выраженному, чем при лечении Т или ТЙ) и увеличению концентрации ИСЙ.

Для цитирования:


Томашевский И.О., Герасимов Г.А., Артемова А.М., Томашевский Д.И., Герасимов В.Г., Бенкер Г. Оценка эффективности лечения препаратами тироксина и йодтироксом больных с диффузным нетоксическим зобом в Москве. Проблемы Эндокринологии. 2000;46(3):17-19. https://doi.org/10.14341/probl11848

For citation:


Tomashevsky I.O., Gerasimov G.A., Artemova A.M., Tomashevsky D.I., Gerasimov V.G., Benker G. Evaluation of the effectiveness of treatment with thyroxine and iodotyrox drugs in patients with diffuse non-toxic goiter in Moscow. Problems of Endocrinology. 2000;46(3):17-19. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/probl11848

Одним из наиболее распространенных препаратов для лечения диффузного нетоксического зоба (ДНЗ) является тироксин (Т). Однако при лечении ДНЗ этим лекарственным средством длительное время (более 4 мес) уровень йода непосредственно в органе существенно снижается [1,6, 8]. Это является нежелательным эффектом терапии, что доказано экспериментальными и клиническими исследованиями. Интратиреоидный дефицит йода вызывает повышенную чувствительность к тиреотропному гормону гипофиза и сам по себе является одним из пусковых механизмов клеточного роста, действующего через активацию ряда ростовых факторов в клетках щитовидной железы (ЩЖ) [3—5, 12].

Ряд исследователей [7, 9—12] показали, что описанный выше нежелательный эффект лечения Т мог бы быть нивелирован сочетанием с препаратами йодида калия. В настоящее время комбинированное лечение ДНЗ считается более оправданным, чем монотерапия йодом [1, 12]. Однако до настоящего времени остается спорным вопрос: насколько выше эффективность комбинации Т с йодом, чем монотерапии Т.

Целью настоящей работы явилось сравнительное изучение эффективности лечения комбинированным препаратом Т и йода (ТЙ) и монотерапии Т у больных ДНЗ с последующей оценкой влияния приема йода.

Материалы и методы

Исследование проводили в амбулаторных условиях двойным слепым методом у 46 женщин с ДНЗ в возрасте 18—50 лет: 22 женщины получали комбинированный препарат ТЙ, содержащий 100 мкг L-тироксина и 100 мкг йодида калия в одной таблетке (йодтирокс фирмы "Мерк"), 24 пациенткам назначали монотерапию Т в фиксированной дозе 100 мкг (эутирокс фирмы "Мерк"). Названные лекарственные препараты принимали в течение 12 мес 1 раз в день утром за 30 мин до завтрака, а в день контрольного исследования — после взятия крови для исследования тиреоидных гормонов.

Всем обследованным до лечения, каждые 3 мес во время терапии и через 3 мес после окончания лечения проводили ультразвуковое исследование (УЗИ) ЩЖ датчиком 7,5 мГц с определением структуры и объема ЩЖ и неинвазивное исследование концентрации ингратиреоидного стабильного йода (ИСЙ) с использованием рентгенофлюоресцентного анализа in vivo [2], иммуноферментное определение в крови уровня свободных трийодтиронина (свТ3), Т (свТд), базального тиреотропного гормона, антител (до лечения и во время терапии: через 6 и 12 мес от ее начала) к тиреоглобулину (АТГ) и тиреоидной пероксидазе (ДТП) с использованием наборов фирмы "Boehringer Mannheim" (Германия).

Концентрацию йода в разовой порции мочи до лечения, на 6-м и 12-м месяце лечения определяли спектрофотометрическим методом в лаборатории биохимии (руководитель — проф. Б. П. Мищенко) Эндокринологического научного центра РАМН.

Через 1 год после завершения терапии ТЙ и Т с помощью УЗИ были выявлены 15 женщин с увеличенным объемом ЩЖ (более 18 см3), которым однократно перорально были назначены 2 капсулы препарата йодированного масла (ЙМ), содержащие 380 мг йода (липиодол фирмы "Гуэрбет", Франция) и затем через каждые 3 мес в течение года проводили УЗИ ЩЖ с определением объема и неинвазивное определение концентрации ИСЙ. Тиреоидные гормоны и антитела у этой группы обследованных не определяли.

Результаты и их обсуждение

Как видно из табл. 1 и 2, уменьшение объема ЩЖ при лечении ТЙ практически не отличается от такового при монотерапии Т. Достоверное снижение объема органа выявлено через 6 мес от начала терапии, к 12-му месяцу лечения оно доходит до 38—41% от исходного объема. Однако при терапии Т у 5 (21%) из 24 женщин объем железы не нормализовался, в то время как при применении ТЙ этот феномен был отмечен лишь у 1 (4%) из 22 пациенток. Кроме этого, начиная с 6-го месяца лечения, прослеживается существенное снижение уровня ИСЙ при приеме Т по сравнению с ТЙ, хотя кон-

Табл и ца 1 Объем ШЖ и уровень ИСЙ при лечении ДНЗ Т, ТЙ, ЙМ у женщин (М ± т)

Этап исследования

Объем

ЩЖ. см3

Концентрация ИСЙ, мкг/г

Общее количество ИСЙ, мг

1-й визит (до лечения):

Т

24 ± 1

610 ± 50

15 ± 1

ТЙ

25 ± 1

640 ± 50

14 ± 1

ЙМ

27 + 2

360 ± 30

9 + 1

2-й визит

(3 мес лечения):

Т

19 ± 1*

450 ± 50***

8+1*

ТЙ

20 ± 1*

510 ± 50нд

10 ± 1**

ЙМ

27 ± 2НД

560 ± 60**

15 ± 1**

3-й визит

(6 мес лечения):

Т

17 ± 1*

270 ± 40*

5 ± 1*

ТЙ

17 ± 2*

360 ± 40*

6 ± 1*

ЙМ

21 ± 2***

570 ± 85***

12 ± 2НД

4-й визит

(9 мес лечения):

Т

15 ± 1*

200 ± 30*

3 ± 1*

ТЙ

16 ± 2*

290 ± 30*

5 ± 1*

ЙМ

24 ± 1ид

540 ± 65**

13 ± 1**

5-й визит

(12 мес лечения):

Т

15 ± 1’

190 ± 30*

3 ± 1*

ТЙ

15 ± 1*

280 ± 30*

4 ± 1*

ЙМ

24 ± 2ИД

500 ± 40**

12 ± 1***

6-й визит

(3 мес после лечения):

Т

16 + 1**

240 ± 25*

4 ± 0,4*

ТЙ

16 ± 1**

350 ± 30*

6 ± 1*

Примечание. Звездочки — достоверность различий показателей с таковыми при 1-м визите: одна — при р< 0,001; две — при р < 0,01; три — при р < 0,05; на — различие с 1-м визитом недостоверно.

центрации йода в моче в указанных группах статистически достоверно не различались.

До начала лечения ни у одной из 46 пациенток не были выявлены АТГ и АТП. На фоне лечения Т антитиреоидные антитела были определены у 5 (21%) из 24 пациенток даже через 3 мес после отмены препарата. При терапии же ТЙ антитела появились только у 1 (4%) пациентки. Появление антитиреоидных антител указывает на развитие аутоиммунной реакции на фоне лечения преимущественно Т и в меньшей степени ТЙ.

Через 3 мес после отмены Т и ТЙ происходило некоторое увеличение концентрации ИСЙ (на 10— 11%) и объема ЩЖ (на 5%).

Через 12 мес после завершения лечения Т или ТЙ для повторного обследования были приглашены 15 случайно выбранных пациенток. Установлено, что у всех этих женщин после отмены терапии названными препаратами произошло увеличение объема ЩЖ (в среднем с 16 ± 1 до 27 ± 2 см3).

Для продолжения лечения ДНЗ у этих пациенток был избран препарат ЙМ — липиодол. Он оказывает пролонгированное действие и способен обеспечить адекватное поступление йода в течение 6—12 мес. Избыток йода выводится из организма в течение первых 30 дней после начала терапии. После приема 2 капсул препарата (380 мг йода в форме ЙМ) происходило уменьшение объема ЩЖ (в среднем на 20% к 6-му месяцу) и достоверное увеличение концентрации ИСЙ в 1,5 раза. При этом содер-

Таблица 2

Объем ЩЖ и уровень ИСЙ, выраженные в процентах, при лечении ДНЗ Т, ТЙ и ЙМ (М ± т)

Этап исследования

Объем ЩЖ

Концентрация ИСЙ

Общее количество ИСЙ

%

1-й визит (до лечения);

Т

100 ± 4

100 + 8

100 ± 7

ТЙ

100 ± 4

100 ± 8

100 ± 7

ЙМ

100 ± 7

100 ± 8

100 ± 7

2-й визит

(3 мес лечения):

Т

79 ± 2

70 ± 4

54 ± 3

ТЙ

79 ± 2

77 ± 5

61 ±4

Р

нд

нд

НД

ЙМ

97 + 4

168 ± 15

163 + 16

3-й визит

(6 мес лечения):

Т

71 ± 2

44 + 4

32 ± 3

ТЙ

71+2

56 ± 4

39 ± 4

Р

нд

НД

НД

ЙМ

80 + 4

136 ± 11

117 ± 12

4-й визит

(9 мес лечения):

Т

64 ± 2

33 ± 4

21 ± 3

ТЙ

62 ± 4

47 ± 5

32 ± 4

Р

нд

< 0,05

< 0,05

ЙМ

84 + 4

159 + 20

129 ± 15

5-й визит

(12 мес лечения):

Т

62 ± 2

29 + 4

19 ± 2

ТЙ

59 ± 2

46 ± 4

27 ± 3

Р

нд

< 0,01

< 0,05

ЙМ

86 ± 8

151 ± 16

121 ± 9

6-й визит

(3 мес после лечения):

Т

67 ± 2

39 ± 4

20 ± 3

ТЙ

64 + 2

55 ± 4

28 ± 4

р

нд

< 0,01

нд

Примечание, р — достоверность различий между группами женщин, лечившихся Т и ТЙ; нд — различие недостоверно.

жание йода повысилось до тех же значений, что до начала лечения Т или ТЙ. Вместе с тем эффект снижения объема ЩЖ при терапии ЙМ выражен менее значительно (14—20%) по сравнению с таковым при терапии Т или ТЙ (38—41%).

Таким образом, при лечении ДНЗ препаратом ТЙ объем ЩЖ к 12-му месяцу терапии снижается на 41%, равно как и при использовании Т. Концентрация ИСЙ на фоне лечения ТЙ снижается на 54%, общее количество йода в железе — на 73%, что достоверно менее выражено, чем при терапии одним Т. Монотерапия Т также более часто индуцирует аутоиммунную реакцию, чем лечение ТЙ. На основании этого можно сделать вывод о том, что лечение ТЙ не только более эффективно, но и более физиологично, чем монотерапия Т.

Прекращение лечения ТЙ или Т ведет к развитию "феномена отмены". Уже через 3 мес после отмены названных препаратов объем железы и уровень йода в ней начинают увеличиваться. Через 12 мес после

прекращения лечения объем ЩЖ практически возвращается к исходным значениям. При этом содержание йода в железе было устойчиво снижено. По данным ряда авторов [3—5, 12], сниженная концентрация ИСЙ активирует внутритканевые ростовые факторы и способствует пролиферации клеток ЩЖ.        и

Назначение препарата ЙМ этим пациенткам приводит к снижению объема железы через 6 мес после начала приема. Этот эффект выражен слабее, чем при терапии Т или ТЙ, но имеет устойчивый характер. При этом содержание интратиреоидного йода возвращается к нормальным показателям.

По-видимому, наиболее оптимальным алгоритмом лечения ДНЗ является использование на начальном этапе комбинированного препарата ТЙ. Через 6 мес после уменьшения объема ЩЖ целесообразно назначение йодидов в виде как лекарственных форм (пищевых добавок), содержащих суточную потребность в этом микроэлементе (100— 200 мкг/г), так и пролонгированных препаратов йода. Такой режим терапии позволяет достичь максимального снижения объема ЩЖ и последующего поддержания эффекта лечения за счет увеличения концентрации интратиреоидного йода.

Выводы

  1. Лечение препаратами Т и ТЙ в равной степени снижает объем ЩЖ при ДНЗ.
  2. Концентрация интратиреоидного йода на фоне лечения ТЙ уменьшается менее значительно, чем при монотерапии Т.
  3. Через 12 мес после прекращения лечения Т

или ТЙ объем ЩЖ возрастает до исходных показателей, которые имели место в начале терапии, а концентрация интратиреоидного йода остается сниженной.         w

  1. Прием препарата ЙМ ведет к уменьшению объема ЩЖ (менее выраженному, чем при лечении Т или ТЙ) и увеличению концентрации ИСЙ.

Список литературы

1. Тироид Россия / Под ред. Г. А. Герасимова. — Дармштадт, 1997. — С. 13—18.

2. Томашевский И. О. Ренгтенофлюоресцентный анализ интратиреоидного стабильного йода в диагностике и контроле лечения заболеваний шитовидной железы: Дис. ... д-ра мед. наук. — М.. 1998.

3. Bray G. А. // J. Clin. Invest. 1968. Vol. 47. Р. 1640.

4. Dugrillon A., Bechner G., Uedelhoven Ж M. et al. // Endocrinology. — 1990. — Vol. 127. — P. 337.

5. Garter R., Greil W. // Ann. Endocrinol. — 1986. — Vol. 86. — P. 116.

6. Hotze A., Bockisch A., Briele B. et al. // Nnc. Compact. — 1989. Bd 20. S. 166.

7. Many М.-C., Denef J.-F., Hamudi S. et al. // J. Endocrinol. — Vol. 110. P. 203.

8. Pfannenstiel P. // Dtsch. Med. Wsclir. — 1988. — Bd 113. — S. 326.

9. Sailer B., Noermann R., Ritter M. H. et al. // Acta Endocrinol. (Kbh.). 1991. Vol. 125. P. 862-867.

10. Schooling K., Schumm-Draeger P.-M. // Miinch. Med. Wschr. — Bd 129. S. 631.

11. Stubner D., Gartner R.. Greil Ж et al. // Acta Endocrinol. (Kbit.). 1987. Vol. 116. P. 537.

12. The Thyroid and Tissues / Eds J. Orgazzi et al. — Stuttgart, 1994. P. 169-175.


Об авторах

И. О. Томашевский

Клиническая больница Центральной медико-санитарной части № 119 Федерального управления медико-биологических и экстремальных проблем при Минздраве Российской Федерации; Эндокринологический научный центр РАМН; фирма "Merck KGaA"


Россия


Г. А. Герасимов

Клиническая больница Центральной медико-санитарной части № 119 Федерального управления медико-биологических и экстремальных проблем при Минздраве Российской Федерации; Эндокринологический научный центр РАМН; фирма "Merck KGaA"


Россия


А. М. Артемова

Клиническая больница Центральной медико-санитарной части № 119 Федерального управления медико-биологических и экстремальных проблем при Минздраве Российской Федерации; Эндокринологический научный центр РАМН; фирма "Merck KGaA"


Россия


Д. И. Томашевский

Клиническая больница Центральной медико-санитарной части № 119 Федерального управления медико-биологических и экстремальных проблем при Минздраве Российской Федерации; Эндокринологический научный центр РАМН; фирма "Merck KGaA"


Россия


В. Г. Герасимов

Клиническая больница Центральной медико-санитарной части № 119 Федерального управления медико-биологических и экстремальных проблем при Минздраве Российской Федерации; Эндокринологический научный центр РАМН; фирма "Merck KGaA"


Россия


Г. Бенкер

Клиническая больница Центральной медико-санитарной части № 119 Федерального управления медико-биологических и экстремальных проблем при Минздраве Российской Федерации; Эндокринологический научный центр РАМН; фирма "Merck KGaA"


Россия


Для цитирования:


Томашевский И.О., Герасимов Г.А., Артемова А.М., Томашевский Д.И., Герасимов В.Г., Бенкер Г. Оценка эффективности лечения препаратами тироксина и йодтироксом больных с диффузным нетоксическим зобом в Москве. Проблемы Эндокринологии. 2000;46(3):17-19. https://doi.org/10.14341/probl11848

For citation:


Tomashevsky I.O., Gerasimov G.A., Artemova A.M., Tomashevsky D.I., Gerasimov V.G., Benker G. Evaluation of the effectiveness of treatment with thyroxine and iodotyrox drugs in patients with diffuse non-toxic goiter in Moscow. Problems of Endocrinology. 2000;46(3):17-19. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/probl11848

Просмотров: 81


ISSN 0375-9660 (Print)
ISSN 2308-1430 (Online)