Влияние больших доз токоферола на процессы перекисного окисления липидов и секрецию инсулина у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом

В развитии сахарного диабета активация процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) в сочетании с действием других патогенетических факторов играет важную роль [4, 11].

Избыточное образование свободных радикалов, накопление первичных продуктов липидной пероксидации (гидроперекисей липидов — ГП) и вторичных продуктов (малонового диальдегида — МДА) ослабляет гидрофобные связи мембран клеток организма ]1], в частности, 0-клеток островков Лангерганса [8], нарушая их проницаемость, разобщая окислительное фосфорилирование, вызывает лабилизацию лизосом, что ведет, в конечном счете, к подавлению синтеза проинсулина и гибели 0-клеток.

Удобной моделью для исследования липидной пероксидации является эритроцит, состояние мембраны которого отражает процессы, происходящие в мембранах других клеток организма, в частности 0-клеток [7, 10].

Целью настоящей работы явилось изучение состояния ПОЛ у больных инсулиннезависи- мым сахарным диабетом (ИНСД) в зависимо-

Таблица I

Влияние токоферола на показатели ПОЛ у больных ИНСД

Примечание. Звездочками отмечена достоверность с показателями без приема токоферола: одна — р>0,1, две — р<0,01, буквенными символами — с показателями предыдущей группы (для СОД): а — р<0,05, б — р<0,01.

сти от проводимой терапии и влияния больших доз токоферола ацетата на эти показатели и на процессы стимуляции секреции собственного инсулина.

Материалы и методы

Обследован 41 больной ИНСД (11 мужчин и 30 женщин) в возрасте от 36 до 72 лет. Все больные разделены на 4 группы в зависимости от проводимой терапии: 1-я группа — 10 больных, находившихся только на диете; 2-я группа — 10 больных, получивших предиан (по 80 мг 2—3 раза в день), 3-я группа — 10 больных, получивших глибенкламид (манинил 5 мг 2—3 раза в день), 4-я группа — 11 больных, получивших сахаропонижающие препараты и инсулин.

У всех больных в стадии компенсации сахарного диабета определяли уровень иммунореактивного инсулина (ИРИ) в крови (1-я — 3-я группа), уровень ГП липидов и МДА в сыворотке крови и эритроцитах, а также исследовали активность ключевого фермента антиоксидантной защиты — су- пероксиддисмутазы (СОД) в эритроцитах. Затем больным назначали токоферола ацетат (витамин Е) в дозе 600 мг в день в течение 2 нед, и исследования повторяли, после чего дозу этого препарата увеличивали до 1200 мг в день в течение 2 нед и исследования вновь повторяли. Контрольную группу составили 15 практически здоровых лиц аналогичного возраста.

Концентрацию глюкозы в сыворотке крови определяли глюкозооксидазным методом на автоматическом анализаторе фирмы «Beckmann» (США), уровень ИРИ — радио- иммунологическим методом с помощью стандартных наборов.

ГП в сыворотке крови определяли по методу В. Д. Гаврилова и М. И. Мишкорудной [2], МДА в сыворотке крови — по методу, описанному Э. Н. Коробейниковой, МДА в эритроцитах — по методу S. Jain (12], СОД в сыворотке — по методу N. Nishikimi [13], описанному С. Чевари и соавт. [9].

Полученные результаты обрабатывались методами вариационной статистики. Достоверность полученных данных анализировалась по критериям Стыодента.

Результаты и их обсуждение

Результаты исследований показали, что у больных ИНСД (II тип) все показатели ПОЛ имели тенденцию к повышению (табл. 1). Так, уровень ГП оказался достоверно выше не только у больных, получивших предиан, глибенкламид и комбинированную терапию, но и у больных, находившихся исключительно на диете (р<0,01). В то же время содержание МДА в эритроцитах, хотя и было повышено во всех группах, но недостоверно (р>0,1) и практически не различалось у больных всех 4 групп.

Уровень МДА в сыворотке был достоверно выше у больных, получивших глибенкламид, и у больных, находившихся на комбинированной терапии, в то время как у больных, находившихся на диете, и у больных, получивших предиан, уровень МДА имел тенденцию к повышению, но недостоверно (р>0,1). Эти различия можно объяснить не только проводимой терапией, но и длительностью заболевания и наличием сосудистых осложнений.

При сопоставлении этих данных следует отметить, что у 21 больного, получившего комбинированную терапию и глибенкламид, длительность заболевания составила более 6 лет, причем у 19 из них отмечались ангиопатии, в то время как больные, находившиеся на диете, и больные, получившие предиан, болели диабетом не более 5 лет, а ангиопатии наблюдались у 3 из 20 больных, что согласуется с данными авторов [3, 5].

Важную роль в антиоксидантной защите клеток играет СОД. У обследованных нами больных ИНСД показатель СОД был повышен во всех группах (р<0,001) независимо от проводимой терапии.

После применения токоферола ацетата в течение 2 нед в дозе 600 мг в день все показатели ПОЛ снизились. Достоверных различий в показателях ПОЛ у больных в зависимости от проводимой терапии не выявлено.

В то же время применение токоферола ацетата в дозе 1200 мг в день достоверно (р<0,01) снизило все показатели ПОЛ во всех группах больных. При этом следует отметить, что чем выше были первоначальные показатели ПОЛ, тем больше была степень их снижения. Это особенно отчетливо было выражено у больных 3-й и 4-й групп, у которых длительность диабета превышала 6 лет и имелись сосудистые осложнения.

Показатели СОД после приема токоферола ацетата в дозе 600 мг имели тенденцию к

Таблица 2

Влияние токоферола на показатели ИРИ (в мкЕД/мл) у больных ИНСД

пии. Эти нарушения более выражены у больных с микроангиопатией.

2. Применение больших доз токоферола ацетата (600 и 1200 мг) стимулирует инсулин- продуцирующую функцию поджелудочной железы.
3. На фоне приема больших доз витамина Е выявлена тенденция к нормализации показателей ПОЛ.

ЛИТЕРАТУРА

Примечание. Достоверность различий в сравнении с исходными значениями р<0,001 во всех случаях.

повышению (р<0,05), увеличение этой дозы до 1200 мг достоверно (р<0,01) активизировало показатели СОД.

Кроме того, мы изучали влияние больших доз витамина Е на функцию поджелудочной железы (стимуляция ИРИ) у больных сахарным диабетом II типа, находившихся на диете, и у больных, получивших пероральные препараты (табл. 2). Установлено, что при приеме токоферола ацетата в суточной дозе 600 мг в день в течение 2-х нед уровень ИРИ повышается в среднем от 5,3 до 17,7 мкЕД/мл (р<0,001). При использовании в дозе 1200 мг в день токоферола ацетат давал хороший терапевтический эффект. Так, в группе больных, получавших сульфамидные препараты — предиан и глибенкламид, показатели ИРИ в крови увеличились соответственно до 39,4 и 37,4 мкЕД/мл, а в группе больных, находившихся на диете, показатели ИРИ в крови увеличились до 42,4 мкЕД/мл (р<0,001).

Таким образом, полученные данные указывают на целесообразность добавления витамина Е к традиционной терапии больных сахарным диабетом.

Выводы

1. У больных сахарным диабетом II типа выявлена активация процессов ПОЛ независимо от длительности заболевания и проводимой тера