Сахарный диабет является одной из наиболее актуальных проблем клинической медицины, что обусловлено его широким распространением, клиническим полиморфизмом, тяжестью осложнений. Особое внимание уделяется проблеме влияния диабета матери на развитие органов и функциональных систем плода. Для метаболического статуса плода при диабете у беременной характерно наличие внутриутробной гипоксии, патологического некомпенсированного ацидоза, который носит смешанный характер и сопровождается диспротеинемией и повышенным содержанием липидов. Уровень глюкозы в пуповинной крови находится в тесной зависимости от гликемии матери во время беременности и родов, но, как правило, составляет несколько меньшую величину. Отмечено заметное повышение в пуповинной крови плода содержания иммунореактивного инсулина и соматотропного гормона гипофиза. Эндокринные нарушения в организме беременной при недостаточной компенсации сахарного диабета способствуют нарушению гармоничного развития плода и ведут к таким осложнениям беременности, как недоношенность, мертворождение, поздние токсикозы беременных, раннее излитие околоплодных вод, первичная слабость родовой деятельности. Среди возможных осложнений у больных диабетом беременных следует особо выделить два — рождение плода с выраженными органическими дефектами (диабетическая эмбриопатия) и дистрофические изменения плода с увеличением его массоростового показателя и морфофункциональной незрелостью органов и систем (диабетическая фетопатия).

Большая распространенность сахарного диабета (СД), его скрытых, форм, тяжелое и прогрессирующее течение болезни являются объективными факторами для более углубленного изучения патогенеза заболевания. В становлении и прогрессировании СД и его сосудистых осложнений играют роль многообразные обменные нарушения, в частности расстройства липидного метаболизма. В крови больных СД обнаружено повышение уровня общих липидов; холестерина, триацилглицеридов (ТГ), неэтерифицированных жирных кислот (НЭЖК). Дефицит инсулина приводит к избыточному поступлению жирных -кислот в кровяное русло, увеличению степени их насыщенности, нарушению синтеза длинноцепочечных жирных кислот фосфолипидов. Для процессов липолиза при СД характерно то, что в первую очередь мобилизуются полиненасыщенные жирные кислоты, вызывая значительные морфологические и функциональные изменения клеточных мембран: увеличение жесткости, нарушение трансмембранного транспорта и процессов диффузии, изменение активности ряда мембранносвязанных ферментов. Высокая метаболическая активность жирных кислот, особенно ненасыщенных (ННЖК), участие их в процессах перекисного окисления липидов, синтеза простагландинов вызывает необходимость более углубленного изучения этого класса липидов.

Целью работы явились поиск биохимических критериев степени нарушений метаболических процессов у детей, больных инсулинзависимым сахарным диабетом (ИЗСД), и разработка методов количественной оценки этих нарушений.

Применение пероральных сахаропонижающих препаратов в лечении инсулиннезависимого сахарного диабета (ИНСД) подверглось существенной критике с момента опубликования в 1970 г. первого сообщения Университетской группы по изучению диабета (УГИД, США), свидетельствующего о том, что эти вещества повышают смертность от сердечно-сосудистых заболеваний у больных сахарным диабетом. В то же время другие исследования не подтвердили наблюдения УГИД, поэтому определенного мнения о влиянии пероральных сахаропонижающих средств группы сульфонилмочевины на развитие атеросклеротических поражений сосудов не существует. Непосредственное влияние препаратов сульфонилмочевины на процессы атерогенеза не исследовалось.

Основным проявлением ранних атеросклеротических изменений является накопление липидов в клетках. Ранее было установлено, что сыворотка крови значительной части больных ИНСД способна увеличивать содержание холестерина в культивируемых перитонеальных макрофагах мышей, а также в гладкомышечных клетках непораженной интимы аорты человека, т. е. обладает атерогенными свойствами, поэтому изучение влияния сахаропонижающих препаратов на атерогенность сывороток крови больных ИНСД представляет интерес.

В настоящей работе мы изучали влияние препаратов сульфонилмочевины второй генерации на содержание внутриклеточного холестерина в культивируемых перитонеальных макрофагах мышей, а также на атерогенные свойства крови больных, принимающих эти лекарственные средства.

В развитии сахарного диабета активация процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) в сочетании с действием других патогенетических факторов играет важную роль.

Избыточное образование свободных радикалов, накопление первичных продуктов липидной пероксидации (гидроперекисей липидов — ГП) и вторичных продуктов (малонового диальдегида — МДА) ослабляет гидрофобные связи мембран клеток организма, в частности, бета-клеток островков Лангерганса, нарушая их проницаемость, разобщая окислительное фосфорилирование, вызывает лабилизацию лизосом, что ведет, в конечном счете, к подавлению синтеза проинсулина и гибели бета-клеток.

Удобной моделью для исследования липидной пероксидации является эритроцит, состояние мембраны которого отражает процессы, происходящие в мембранах других клеток организма, в частности 0-клеток.

Целью настоящей работы явилось изучение состояния ПОЛ у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом (ИНСД) в зависимости от проводимой терапии и влияния больших доз токоферола ацетата на эти показатели и на процессы стимуляции секреции собственного инсулина.

Имеющиеся многочисленные данные литературы указывают на участие свободнорадикальных реакций в патогенезе сахарного диабета (СД). Выявлены высокий уровень перекисей липидов в плазме крови, снижение продукции простациклина в артериях, нормализующиеся в ответ на введение а-токоферола, низкий уровень витамина Е и увеличение уровня тромбоксана в тромбоцитах, повышенный уровень малонового диальдегида (МДА) — промежуточного продукта перекисного окисления липидов (ПОЛ) в эритроцитах у больных СД и у крыс со стрептозотоцин-индуцированным диабетом.

Свободнорадикальные реакции могут вносить вклад в развитие осложнений СД. Описано увеличение адгезии эритроцитов к эндотелиальным клеткам при СД. Усиление адгезии эритроцитов, коррелирующее с накоплением продуктов ПОЛ в клетке, и избирательное ингибирование синтеза простациклина в артериях могут, по крайней мере частично, быть ответственными за сосудистые осложнения СД. Концентрация эндогенных перекисей липидов в тканях определяется соотношением скоростей их образования и распада. Утилизация гидроперекисей липидов осуществляется компонентом системы антиоксидантной защиты (АОЗ) клетки. Данные о состоянии АОЗ эритроцитов у больных СД крайне противоречивы. Это может быть объяснено тем, что для исследования брали кровь больных СД разного возраста, с разной продолжительностью заболевания, при этом не учитывали наличие сосудистых осложнений. Свободнорадикальное окисление биомакромолекул рассматривается как один из факторов старения, с возрастом отмечаются накопление продуктов ПОД в крови и изменение состояния АОЗ клеток, поэтому не исключено, что результаты исследований, проведенных у пожилых больных СД, будут отличаться от данных, полученных при обследовании детей и лиц молодого возраста.

Целью настоящей работы явилось исследование ПОЛ мембраны эритроцитов и состояния ферментов АОЗ эритроцитов в зависимости от возраста больных СД I типа, продолжительности заболевания и наличия сосудистых осложнений. Кроме того, исследовали возможность коррекции перекисного статуса эритроцитов с помощью терапии инсулином человека.

Успешная терапия инсулинзависимого сахарного диабета (ИЗСД) невозможна без активного и грамотного участия в ней самих больных. Внимание исследователей все больше привлекает обучение больных как базис для любой терапии и связующее звено отдельных ее аспектов. Несмотря на разнообразие программ обучения больных ИЗСД за рубежом. результаты их применения и мнения о реальной роли в лечении расходятся. В нашей стране систематизированного применения программ обучения с многомерной оценкой их эффективности не проводилось. а принципы. лежащие в основе современной терапии ИЗСД — интенсифицированная инсулино- терапия (ИИТ) с гибким изменением дозы самим больным. самоконтроль (СК) обмена веществ и либерализованная (близкая к свободной) диета (ЛД) — еще не нашли широкого распространения. В предыдущей публикации были проанализированы некоторые показатели диабетологической помощи и отмечено. что первоочередной мерой по ее улучшению должно стать внедрение программ обучения больных.

Целью настоящей работы явились проспективное. контролированное. комплексное исследование эффективности одной из таких структурированных программ и сравнительная оценка ее с традиционным подходом к терапии больных ИЗСД. Кроме того, в рамках исследования были проведены сравнительное изучение СК по гликемии и глюкозурии. показателей связанного с диабетом поведения больных, дифференцированный анализ уровня знаний по диабету. терапевтических возможностей ЛД и некоторых показателей качества жизни больных после обучения. Ввиду большого объема данных они будут представлены в отдельных публикациях.

Сахарный диабет (СД) относится к числу наиболее распространенных заболеваний, характеризующихся развитием тяжелых осложнений, приводящих к ранней потере трудоспособности и высокой смертности больных, в том числе молодого возраста. Поиск оптимальных терапевтических подходов, повышающих медицинскую и экономическую эффективность лечения больных, является одной из основных задач современной диабетологии.

Современная концепция ведения больных СД трактует данное заболевание как определенный «образ жизни». Такой подход ставит на первое место систему высокоэффективного амбулаторного наблюдения за больными, а не расширение базы для их стационарного лечения. Поэтому очевидна та большая роль, отводимая первичному звену специализированной диабетологической помощи, которая оказывается в нашей стране эндокринологами районных поликлиник. Согласно целям и задачам, поставленным в Сен- Винсентской декларации, наличие эффективной системы диабетологической помощи предусматривает достижение таких целей, как полная или почти полная нормализация обменных процессов для устранения острых и хронических осложнений СД; повышение «качества жизни» больного: заболевание должно как можно меньше влиять на образ жизни, а больной должен стать как можно более независимым, как можно активнее и грамотнее участвовать в проведении самостоятельного лечения вместе с врачом.

Медицинская практика опирается прежде всего на философию, согласно которой моральным долгом врача является лечение его пациентов наилучшим возможным образом. Оказание высококачественной медицинской помощи пациентам является самой сутью клятвы Гиппократа. Новые подходы к повышению качества медицинской помощи, которые следует взять на вооружение врачам, основаны прежде всего на оценке качества повседневной медицинской практики. Это включает сбор и анализ данных, позволяющих правильно оценить качество медицинского обслуживания, что в свою очередь позволит непрерывно совершенствовать его. Результаты таких оценок могут указать на необходимость модификации сложившейся практики.

Несмотря на значительный интерес, проявляемый исследователями к многоузловому коллоидному эутиреоидному зобу, остаются неясными и спорными вопросы этиологии и некоторые моменты патогенеза этой формы тиреоидной патологии. Существует мнение, что основным патогенетическим механизмом возникновения как диффузного, так и узлового эутиреоидного зоба является стимуляция щитовидной железы тиреотропным гормоном (ТТГ). Однако имеющиеся данные об отсутствии повышенного уровня ТТГ при многоузловом эутиреоидном зобе свидетельствуют о возможности существования других механизмов регуляции роста ткани щитовидной железы. Так, имеются сообщения об автономном характере регуляции (независимом от ТТГ), возможно, местными факторами. Было показано на культуре ткани щитовидной железы, что избыток йода в среде тормозит пролиферацию клеток, а повышенное содержание ТТГ не приводит к усилению роста. Это позволяет считать правомерной гипотезу о превалирующем влиянии низкой концентрации йода, а также его неравномерного распределения между активными и неактивными участками тиреоидной ткани на ростовую активность железы. Кроме того, В. Wester- mark и соавт. показали в своих работах, что ТТГ не обладает митогенной активностью. Полученные результаты позволили авторам предположить, что основным зобогенным фактором в этих случаях является интратиреоидный дефицит йода, который обусловливает рост тиреоидной ткани.

Многие исследователи рассматривают многоузловой эутиреоидный зоб как вариант аутоиммунного заболевания, в пользу которого говорит обнаружение тиреоростстимулирующей активности у больных с данной патологией. Другие авторы отрицают эту концепцию и ставят под сомнение существование тиреоростстимулирующей активности, поскольку методы ее выделения не исключают загрязнения материала иными ростовыми факторами. В последние годы усиленный интерес проявляется к таким ростовым факторам, как инсулиноподобный ростовой фактор-1 (ИРФ-1) и эпидермальный фактор роста, их роли в патогенезе узлообразования. Частое обнаружение как диффузного, так и многоузлового эутиреоидного зоба у больных с акромегалией дает возможность предположить, что немаловажную роль в генезе многоузлового эутиреоидного зоба играют соматотропный гормон (СТГ) и ИРФ-1. В литературе отсутствуют сведения о состоянии секреции СТГ при многоузловом коллоидном эутиреоидном зобе.

Целью настоящего исследования являлась оценка функционального состояния гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной системы при различных степенях многоузлового коллоидного эутиреоидного зоба.

Выяснение вопроса о возможной патогенетической связи гипотиреоза и артериальной гипертонии (АГ) актуально для клиники в связи с двумя известными наблюдениями: нормализацией артериального давления у таких больных на фоне заместительной терапии тиреоидными гормонами и гипотензивным эффектом тиреоидных препаратов у некоторых больных с эссенциальной гипертонией. АГ, по данным разных авторов, выявляется у 10—50 % больных гипотиреозом.

В литературе обсуждаются два возможных механизма становления АГ при гипотиреозе: наличие объемного фактора и повышенная симпатическая активность. С наибольшим постоянством у таких больных выявляется подавление активности ренина, в части случаев определяется повышенное содержание норадреналина в плазме крови и повышенная экскреция его с мочой. Гиперпролактинемия, нередко наблюдаемая при гипотиреозе, гиперальдостеронемия, выявляемая в ряде случаев у больных гипотиреозом и АГ представляют особый интерес в связи с известными данными об общем для обоих гормонов ингибирующем факторе — дофаминергической активности гипоталамуса.

Учитывая общий дофаминергический механизм регуляции пролактина (ПРЛ) и альдостерона (А), логично предположить, что сочетанная гиперпродукция обоих гормонов может быть следствием дефицита дофаминергической активности.

Согласно собственным предварительным наблюдениям, АГ, развившаяся или утяжелившаяся в связи с постоперационным гипотиреозом, ассоциируется с низкой активностью ренина, гиперпролактинемией и гиперальдостеронемией, корригируемыми агонистом дофаминергических рецепторов — парлоделом.

Целью настоящей работы явилось исследование взаимоотношений в системе ПРЛ — А у больных АГ, развившейся после резекции щитовидной железы.

Транссексуализм — ТС (эонизм, сексуальноэстетическая инверсия, психический гермафродитизм) — нарушение половой самоидентификации, которое заключается в несоответствии чувства своей половой принадлежности характеру наружных половых органов.

Частота заболевания среди мужчин колеблется от 1 до 35 случаев на 100 000 населения, среди женщин — от 0,67 до 12 на 100 000 населения. В настоящее время предложено несколько теорий, объясняющих возникновение данного заболевания, разработаны методы лечения, однако, до сих пор отсутствуют объективные критерии диагностики как мужского, так и женского ТС. Непонимание со стороны близких, дисгармония между паспортным полом и половым самосознанием способствуют возникновению депрессивных состояний, суицидальных попыток. Поэтому радикальным методом помощи является проведение хирургических операций по смене пола, с последующей гормональной терапией.

Вопрос об операции решается всегда строго индивидуально совместными усилиями психиатра и эндокринолога. При этом учитываются анамнез и психический статус. Последнее необходимо, чтобы исключить сверхценные идеи, эндогенные процессы (шизофрения), которые могут сопровождаться аутоидентификацией в другом поле.

Следовательно, отбор больных на операцию основан на достаточно субъективных данных, что не исключает просчеты, которые могут быть двоякого рода: 1) ошибка в оценке психического статуса больного; 2) дифференциальная диагностика между гомосексуализмом и ТС.

Встречаются случаи, когда мужчины-гомосексуалисты пытаются сменить пол для придания своим половым отношениям легального характера или для «укрепления» связи с партнером. При этом они достаточно легко могут симулировать (при доступе к соответствующей литературе) все характерные жалобы, ссылаясь на изменение полового самосознания с детства.

Добившись операции по смене пола, гомосексуалист часто теряет своих прежних партнеров, так как для мужского гомосексуального мира он перестает существовать, «растеряв» мужские атрибуты. Это приводит к срывам, дезадаптации, необоснованной аппеляции к врачам. В конечном итоге группа таких больных, взятая изолированно, будет создавать картину нецелесообразности хирургической коррекции пола при ТС, в то время как хирургическая коррекция, совместно с гормональной терапией — единственная возможность разрешения конфликтов, связанных с несоответствием биологического и паспортного пола.

На основе данной работы мы попытались найти объективные критерии, позволяющие проводить дифференцирование и отбор больных для проведения операции по смене пола.

Транссексуализм (ТС) — несоответствие между половой аутоидентификацией и биологическим и генетическим полом.

Это довольно редкая патология. По данным большинства авторов. мужской ТС значительно преобладает над женским (соотношение 3:1).

Нами за период с 1980 г. по настоящее время наблюдаются 149 больных с ТС, в том числе 124 с женским ТС (транссексуалы типа женщина — мужчина) и 20 с мужским ТС (транссексуалы типа мужчина — женщина). По нашим наблюдениям, женский ТС преобладает над мужским в соотношении 3:1, что расходится с данными исследователей в других странах. Ответить на вопрос о причинах такого несоответствия еще предстоит.

Сущность ТС до сих пор окончательно неясна. Однако попытки толкования патогенеза ТС с позиций чисто психиатрических, т. е. в рамках деперсонализационного синдрома, в настоящее время окончательно оставлены. В последнее время большое внимание уделяется генетическим и эндокринным факторам, которые могут создать предпосылки для развития ТС.

Пути лечения инсулинзависимого (ИЗСД) и инсулиннезависимого (ИНСД) сахарного диабета существенно различны, хотя и имеют ряд общих целей (устранение симптомов гипергликемии, сведение до минимума риска развития гипогликемий, профилактика микро- и макроангиопатий). Основной метод коррекции гипергликемии при ИНСД — нормализация массы тела (МТ) с помощью низкокалорийной диеты и повышения физической активности. При ИЗСД, генез которого связан не с избыточной МТ, а с аутоиммунной гибелью р-клеток и инсулиновой недостаточностью, основным методом лечения служит заместительная инсулинотерапия, а диетические ограничения больным ИЗСД, согласно современным воззрениям, носят вспомогательный характер и должны назначаться лишь в той мере, в какой их инсулинотерапия отличается от физиологической секреции инсулина.

Основополагающие принципы традиционной диетотерапии ИЗСД в последние годы подвергаются критическому пересмотру. Важнейшее требование традиционной диететики — так называемая «сбалансированность по калориям»; отсюда при избыточной МТ обычно рекомендуют гипокалорийную диету, при дефиците МТ — диету с повышенным содержанием калорий, а при нормальной Мт — такую, которая гарантировала бы сохранение МТ. Однако недавно было доказано, что при нормальной МТ отнюдь не всегда отмечаются наименьшие показатели заболеваемости и смертности. Напротив, наибольшая ожидаемая продолжительность предстоящей жизни была обнаружена у лиц с относительно небольшой избыточной МТ. Исходя из этого, больные ИЗСД вряд ли должны во что бы то ни стало стремиться к истинному «идеальному весу». Диета с уменьшенным количеством калорий по сравнению с питанием здорового человека с той же физической активностью не может обеспечить больному ИЗСД с нормальной массой достаточной физической работоспособности. Дефицит углеводов ведет к недостаточному обеспечению организма энергией. У взрослых это проявляется снижением работоспособности, у детей — отставанием в физическом развитии. Кроме того, недостаточный прием углеводов сопровождается опустошением гликогеновых депо печени и повышением риска развития гипогликемий. При дефиците углеводов в качестве источника энергии начинают расходоваться эндогенные жиры, что ведет к ацетонурии.

Проблема рецидивов зоба до сих пор считается неразрешимой. Послеоперационные рецидивы зоба наблюдаются довольно часто - от 1,8 до 39%.

Острота проблемы рецидивного зоба заключается в том, что в настоящее время больных, страдающих этим заболеванием, можно отнести в группу «повышенного онкологического риска» в отношении рака щитовидной железы. Озлокачествление рецидивного зоба, по данным разных авторов, наблюдается с частотой от 8,1 до 20%. Малигнизация происходит «скрыто» без четких клинических симптомов рака щитовидной железы, и поэтому хирургическое вмешательство часто производится в стадии, которая не дает оптимальных результатов лечения.

Второй стороной проблемы являются технические особенности хирургического лечения рецидивного зоба. Последние обусловлены нарушениями анатомо-топографических отношений тканей, обширными рубцами и атипичностью расположения узла. В результате осложнения и летальность после повторных операций при зобе значительно превышают таковые после первичных вмешательств. Поэтому одной из задач хирургии щитовидной железы является выяснение причин рецидива зоба и снижение его частоты.

С этой целью предлагаются различные методики первичной операции, прием тиреоидных гормонов в послеоперационном периоде и т. п.

Причины, которые приводят к рецидиву зоба, разнообразны и зависят прежде всего от заболевания, по поводу которого больной оперирован первично (диффузный токсический зоб, узловой зоб, многоузловой, хронический аутоиммунный тиреоидит и т. п.). Во избежание рецидива зоба ряд хирургов предлагают более расширенные операции даже при узловом зобе. Однако расширение объема операции при узловых формах зоба нередко приводит к развитию стойкого гипотиреоза.

Пубертатно-юношеский (гипоталамический) диспитуита- ризм (ПЮД) — заболевание подросткового и юношеского возраста, обязательными факторами патогенеза которого являются поражение межуточного мозга и гипоталамо- гипофизарно-эндокринная дизрегуляция: гиперкортицизм, гиперальдостеронизм, гиперинсулинизм, колебания секреции соматотропина, тиреотропина, нарушение продукции гонадотропинов. ПЮД — хроническое заболевание с длительным, иногда пожизненным течением. Его прогноз в первую очередь определяется правильностью и регулярностью лечения, что во многом зависит от информированности родителей о клинике, диагностике, терапии, возможных исходах ПЮД. Из-за особенностей подростковой психологии больные нередко не желают лечиться, считая себя здоровыми (это очень характерно для мальчиков), или не обращаются за медицинской помощью в связи с выраженным астено- депрессивным состоянием, что в большей степени свойственно девочкам.

Наш многолетний опыт показывает, что особенно позднее обращение больных бывает в тех случаях, когда в семье имеются тучные родственники и ожирение подростков не вызывает серьезной тревоги у близких. Очень важно шире проводить санитарное просвещение населения по вопросам ПЮД. Грубой врачебной ошибкой следует считать нередко встречающийся факт, когда врач отказывает больному ПЮД в лечении, мотивируя: «Так пройдет:». Действительно, по степени тяжести ПЮД бывает легким, средней тяжести, тяжелым. Однако следует помнить, что любые стрессовые ситуации, инфекции, черепно-мозговые травмы и т. д. способны изменить субклиническое течение заболевания в неблагоприятную сторону, что необходимо объяснить больному и родителям; и наоборот, даже тяжелые формы ПЮД, когда у больного ожирение IV степени, может закончиться полным выздоровлением при правильном систематическом лечении.

Клинические наблюдения свидетельствуют, что в крови больных сахарным диабетом наблюдается повышенное содержание продуктов липидной пероксидации и снижение уровня восстановленного глутатиона (GSH). Система глутатиона поддерживает в восстановленном состоянии поверхностные SH-группы мембранных белков, которые участвуют в стимулсекреторном сопряжении и определяют чувствительность р-клеток к действию глюкозы и других секретогенов. Глутатион, весьма лабильный фактор механизма секреции инсулина, также входит в систему ан- типерекисной защиты клетки и на фоне низкого антиоксидантного потенциала р-клеток является наиболее уязвимой мишенью действия продуктов липидной пероксидации. Можно предполагать, что изменение тиол-дисульфидного равновесия является одним из механизмов снижения чувствительности р-клеток к действию основных секретогенов при активации перекисного окисления липидов (ПОЛ).

В связи с этим исследовались секреция инсулина и высвобождение глутатиона изолированной поджелудочной железой в условиях активации ПОЛ, вызванной инфузией прооксидантов.

Известно, что ферменты метаболизма глутатиона (ФМГ) подвержены гормональной регуляции. Так, норадреналин и изопропилнорадреналин активируют глутатионпероксидазу,глутатион-трансферазу в ряде органов, ингибируют у-глутамилтрансферазу почек и не влияют на активность глутатионредуктазы; все эти эффекты реализуются по цепи 0-адренорецепторы->-аденилатциклаза->- цАМФ->-протеинкиназа А-фосфорилирование ФМГ. Влияние адреналина на эти показатели не изучалось. Исследование влияния инсулина на ФМГ представляет большой интерес, так как он действует на уровень цАМФ и его эффекты противоположны действию катехоламинов. Однако данных о влиянии инсулина на ФМГ в литературе почти нет. Показано только, что при экспериментальном диабете активность глутатионтрансферазы'в органах снижалась, а введение инсулина ее восстанавливало. In vitro инсулин не влиял на активность глутатионредуктазы. Задача настоящей работы заключалась в изучении влияния инсулина и адреналина на активность ФМГ и концентрацию восстановленного глутатиона (GSH) в органах крыс.

В результате аварии на Чернобыльской АЭС значительная часть населения прилегающей к ней местности, в том числе детей и подростков, была подвергнута как внешнему облучению, так и воздействию инкорпорированных радионуклидов. В первые недели после аварии большинство из них составляли радиоактивные изотопы йода, которые, избирательно накапливаясь в ткани щитовидной железы, могли повлечь за собой ее поражение. В свою очередь длительное нарушение функции щитовидной железы приводит к изменению половой активности и сперматогенеза. Кроме того, согласно данным Т. Mian и соавт., ¹³¹1 способен накапливаться в семенниках и оказывать прямое повреждающее действие на сперматогенный эпителий. Интерстициальные клетки семенников считаются более радиорезистентными. Подавляющее большинство приведенных в литературе данных относится к изучению влияния на репродуктивную систему внешнего облучения, либо инкорпорированных радионуклидов в больших дозах. Воздействие на систему репродукции инкорпорированных нуклидов в малых дозах, что приближает условия эксперимента к реальным условиям проживания населения в прилегающих к АЭС районах, изучено недостаточно. В этой связи представляли интерес экспериментальные исследования состояния различных звеньев репродуктивной системы у самцов крыс, получавших в препубертатном периоде ¹³¹I в различных дозах.

Механизмы специфической толерантности, развивающейся к антигенам плаценты и плода при физиологической беременности, до сих пор не выяснены. Между тем концепция нейроэндокринного контроля иммунной системы получает новые экспериментальные и клинические подтверждения. Эндокринный статус беременной женщины существенно отличается от такового у небеременной, уровень гормонов репродукции и их соотношение значительно меняются в разные триместры, что, по-видимому, важно для процессов роста и дифференцировки фетальных клеток.

В период беременности половые стероидные гормоны являются ее мощными протекторами не только благодаря контролю за процессами роста репродуктивных органов и тканей, но и вследствие непосредственного влияния на иммунокомпетентные клетки матери. Этому способствует высокий уровень половых стероидных гормонов во время беременности, превышающий на несколько порядков максимальные концентрации у фертильных небеременных женщин. Известно, что эстрадиол (Е₂) и прогестерон (Г1) обладают разнообразными иммуномодулирующими эффектами, и это разнообразие зависит от их концентрации, степени активности лимфоцитов, а также длительности воздействия гормонов на иммунокомпетентные клетки.

Целью настоящей работы было изучение иммуномодулирующих эффектов Е₂ и П в концентрациях, характерных для беременности, а также влияния этих гормонов на продукцию простагландина F_2a (ПГF_2a) иммунокомпетентными клетками на этапе антигеннезависимой дифференцировки.

Остеопороз и его осложнения — переломы костей — представляют значительную медико-социальную проблему. Ежегодно вследствие остеопороза возникают переломы костей у 1,3 млн американцев и у 40 тыс. канадцев. Во Франции каждая вторая, а в Австралии каждая пятая женщина в возрасте около 70 лет страдает от переломов, вызванных остеопорозом. Возникновение остеопороза в пожилом возрасте у женщин обусловлено уменьшением выработки эстрогенов. Однако снижение минеральной плотности кости происходит не только с возрастом, но еще в большей степени при всех состояниях, приводящих к изменению баланса гормонов гипоталамо-гипофизарной системы, щитовидной и паращитовидных желез, надпочечников.

В связи с изложенным целью настоящей работы явилось обобщение данных литературы о влиянии гормонов на возникновение и развитие остеопороза.

Костная ткань — это динамичная метаболически активная система. В зависимости от выполняемой функции различают кортикальную и трабекулярную кость. Первая составляет три четверти всей скелетной массы, формирует диафизы трубчатых костей, имеет малую порозность, выполняет функцию опоры для мягких тканей и передачи мышечного сокращения из одной части тела в другую. Трабекулярная костная ткань составляет одну четвертую часть массы скелета, формирует кости аксиального скелета и эпифизы трубчатых костей, имеет высокую порозность и обеспечивает нормальную жизнедеятельность костного мозга. Для этого в трабекулярных костях имеются полости размером от 500 до 1000 мкм, расположенные между костными пластинками толщиной 100—150 мкм.

Основу жизнедеятельности костной ткани составляет функционирование двух видов клеток: остеокластов, резорбирующих кость, и остеобластов, ответственных за ее образование. Родоначальники этих клеток до конца не выяснены, хотя наиболее вероятными для остеокластов считаются гемопоэтические клетки моноциты-макрофаги, а для остеобластов — клетки стромы, из которых возникают преостеобласты.

В течение жизни происходит постоянное обновление костей, проявляющееся в рассасывании отдельных, очень маленьких участков ткани, с почти одновременным формированием новой кости. Этот процесс имеет огромное эволюционное значение, так как позволяет удалять возникающие в процессе жизнедеятельности микротравмы и микротрещины костей. Ежегодно 25 % массы трабекулярных костей и лишь 2—3 % кортикальных — обновляются.

Антипрогестины — стероидные соединения, обладающие высокой способностью связываться с клеточными рецепторами прогестерона и предотвращающие, таким образом, их связывание с эндогенным стероидным гормоном.

Первые достижения в изыскании антагонистов прогестерона были получены в лабораториях известных фирм Roussel-Uclaf и Schering AG, где были синтезированы сотни производных Hp-арилстероида, из которых наибольшую распространенность получили: мифепристон (RU 38486), лилопристон (ZK 08734), онапристон (ZK 08200).

В настоящее время антипрогестины’применяются в качестве ингибиторов имплантации, контрацептивных средств, препаратов, применяемых при болезни Иценко—Кушинга.

В большинстве случаев антипрогестины вводятся женщинам в активном репродуктивном возрасте.

В результате аварии на Чернобыльской АЭС значительная часть территорий Украины оказалась загрязненной радионуклидами. По данным НКДАР ООН, активность материала, выброшенного в окружающую среду из разрушенной активной зоны реактора, составила около 50 МКи, среди которого доля радионуклидов йода, цезия и теллурия составила 10—20 %. Несмотря на то что оперативное проведение йодной профилактики позволило снизить дозовую нагрузку на щитовидную железу, все же значительная часть детского и взрослого населения получила дозы облучения щитовидной железы, представляющие серьезную опасность в развитии возможных отдаленных онкологических последствий. На основании расчетов доз по наиболее консервативной модели «однократного поступления» радиоактивного йода число детей, проживающих в 8 наиболее пострадавших от облучения радионуклидами йода районах Украины и подвергшихся воздействию доз, превышающих 200 сГр, оценивается 12 000 и более, в области доз до 200 сГр — 79 500, до 30 сГр — 38 000.

Имеющаяся информация о дозах облучения щитовидной железы у населения Украины, с одной стороны, и сведения о канцерогенных эффектах облучения этого органа, накопленные к настоящему времени в мире — с другой, свидетельствуют о необходимости проведения тщательно спланированных эпидемиологических исследований, направленных на оценку риска возникновения этой патологии у пострадавших. Вместе с тем эффективность подобных исследований, а, следовательно, и разработка профилактических мероприятий по снижению последствий облучения в будущем будут в значительной степени зависеть от учета особенностей эпидемиологического изучения роли радиационного фактора в развитии рака щитовидной железы.

В связи с вышеизложенным, целью настоящей работы было обобщение накопленных к настоящему времени в мире сведений, отражающих недостатки в изучении эпидемиологии радиационно обусловленного рака щитовидной железы, а также подтверждающих необходимость дальнейшего развития и совершенствования этих исследований.

Цель обзора — оценить результаты, полученные при применении ЭФЛ («эссенциальных» фосфолипидов) для лечения сахарного диабета, в свете современных научных знаний, а также осветить роль липостабила в терапии сахарного диабета. Так как некоторые исследования не ставили своей первостепенной задачей изучение влияния ЭФЛ на сывороточные липиды и липопротеины, а на^ервый план выдвигалось изучение специфических для диабета параметров, таких, как концентрация глюкозы в крови, уровень гликированного гемоглобина (HbA1c), кетонемия, а также возможности развития поздних осложнений (атеросклеротических сосудистых изменений или ретинопатии), то оценка настоящих исследований была проведена в соответствии с измеряемыми параметрами.

Были проанализированы наиболее важные исследования. С начала 90-х годов заметно возрос интерес к использованию липостабила в лечении сахарного диабета. Этот интерес нашел отражение в двойном «слепом» исследовании R. Kirsten и соавт., законченном в 1993 г. К настоящему времени имеются данные о 650 больных инсулинзависимым и инсулиннезависимым сахарным диабетом; одно исследование связано главным образом с диабетической ретинопатией. Продолжительность терапии составляла от 14 дней до 39 мес, в большинстве исследований — несколько месяцев. В некоторых случаях липостабил применялся только перорально, в других — одновременно с внутривенным введением или терапия начиналась с внутривенного введения препарата и продолжалась с применением пероральных капсул. Лечение ЭФЛ первоначально проводилось на фоне только диеты, а затем в комплексе с пероральными антидиабетическими препаратами (АП) или инсулином.

В Государственной центральной научной медицинской библиотеке Минздрава России прошел научно-практический симпозиум «Эссенциальные фосфолипиды в лечении сахарного диабета и дислипидемий», организованный фирмой «РОН — ПУЛЕНК РОРЕР» (Кельн, Германия).

Основная концепция развития дислипидемий (ДЛП) и рабочая классификация этого метаболического состояния были представлены в докладе Ю. А. Князева (Москва). В сообщении К. Гундерманна и соавт. (Кельн, Германия) был изложен предполагаемый при сахарном диабете (СД) механизм действия эссенциальных фосфолипидов (ЭФЛ) на молекулярном уровне, уровне инсулинрецепторных и пострецепторных взаимодействий в цитомембранах, а также в липолитической и холинэстерифицирующей ферментных системах.

Целесообразность применения препаратов ЭФЛ для профилактики диабетических ангиопатий (АП) путем пересадки культуры инкреторных клеток поджелудочной железы, при консервативном и хирургическом лечении АП с целью стабилизации или даже обратного развития атеросклеротического поражения сосудов обоснована в докладе А. А. Чиркина и соавт. (Витебск, Беларусь). Результаты исследования внутрисосудистой микроциркуляции у больных СД с клиническими признаками АП позволили оценить липостабил (препарат, содержащий ЭФЛ и назначаемый вместе с гипогликемизирующими средствами) как эффективное средство при плазменно-клеточном типе микроциркуляторных расстройств у больных СД в возрасте от 19 до 68 лет (И. М. Кахновский и соавт., Москва).

Под влиянием липостабила форте возможно повышение чувствительности к инсулину (Л. Л. Вахрушева и соавт., Москва), что лежит в основе уменьшения потребности в экзогенном инсулине и тенденции к нормализации показателей углеводного и жирового обмена, уровня контринсулиновых гормонов. Через 6 мес после начала приема липостабила форте на фоне адекватной дозы инсулина отмечено торможение прогрессирования АП.