Preview

Проблемы Эндокринологии

Расширенный поиск

Реакция пролактина и ТТГ в функциональных пробах у больных первичным гипотиреозом на фоне гиперпролактинемии

https://doi.org/10.14341/probl12159

Содержание

Перейти к:

Аннотация

Вопросы диагностики и лечения нейроэндокринных заболеваний и связи их с патологией щитовидной железы представляют собой актуальную проблему современной клинической эндокринологии. В 1960 г. van Wyk и М. Grumbach сообщили о больном с преждевременным половым созреванием, лактореей, первичным гипотиреозом (ПГ) и увеличением турецкого седла.


Edwards и соавт. в 1971 г. показали, что лакторея у подобного рода больных связана с высоким уровнем пролактина (ПРЛ) в крови.


Причина гиперпролактинемии при ПГ неясна до сих пор. Возможно, что при ПГ имеется избыточная секреция тиролиберина (ТРГ), стимулирующего секрецию как тиреотропного гормона (ТТГ), так и ПРЛ. Р. Heyburn и соавт. высказали предположение, что при нелеченом ПГ увеличиваются число и объем не только тиреотрофов, но и лактотрофов гипофиза, что, возможно, приводит к гиперпролактинемии. По данным Thomas и соавт, гиперпролактинемия у больных ПГ сохранялась на фоне заместительной терапии тироксином как при наличии микроаденомы гипофиза, так и без таковой.


Таким образом, до настоящего времени не представляется возможным дать ответ на вопрос, почему примерно у половины больных ПГ имеется сопутствующая гиперпролактинемия, а также в связи с чем секреция ТТГ и ПРЛ не нормализуется одновременно на фоне заместительной терапии ПГ.


Целью настоящего исследования было изучение природы гиперпролактинемии у больных ПГ с использованием фармакодинамических тестов с ТРГ и дофаминергическим блокатором — метоклопрамидом (МКП).

Для цитирования:


Чернова Т.О., Колесникова Г.С., Мудрецова С.В., Серпуховитин С.Ю., Гончаров Н.П., Герасимов Г.А. Реакция пролактина и ТТГ в функциональных пробах у больных первичным гипотиреозом на фоне гиперпролактинемии. Проблемы Эндокринологии. 1994;40(5):16-18. https://doi.org/10.14341/probl12159

For citation:


Chernova T.O., Kolesnikova G.S., Mudretsova S.V., Serpukhovitin S.Yu., Goncharov N.P., Goncharov G.A. Prolactin and TSH secretion in functional tests in patients with primary hypothyroidism and hyperprolactinemia. Problems of Endocrinology. 1994;40(5):16-18. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/probl12159

Вопросы диагностики и лечения нейроэндокринных заболеваний и связи их с патологией щитовидной железы представляют собой актуальную проблему современной клинической эндокринологии. В 1960 г. van Wyk и М. Grumbach [8] сообщили о больном с преждевременным половым созреванием, лактореей, первичным гипотиреозом (ПГ) и увеличением турецкого седла.

  1. Edwards и соавт. [3] в 1971 г. показали, что лакторея у подобного рода больных связана с высоким уровнем пролактина (ПРЛ) в крови.

Причина гиперпролактинемии при ПГ неясна до сих пор. Возможно, что при ПГ имеется избыточная секреция тиролиберина (ТРГ), стимулирующего секрецию как тиреотропного гормона (ТТГ), так и ПРЛ. Р. Heyburn и соавт. [5] высказали предположение, что при нелеченом ПГ увеличиваются число и объем не только тиреотро- фов, но и лактотрофов гипофиза, что, возможно, приводит к гиперпролактинемии. По данным

  1. Thomas и соавт. [7], гиперпролактинемия у больных ПГ сохранялась на фоне заместительной терапии тироксином как при наличии микроаденомы гипофиза, так и без таковой.

Таким образом, до настоящего времени не представляется возможным дать ответ на вопрос, почему примерно у половины больных ПГ имеется сопутствующая гиперпролактинемия, а также в связи с чем секреция ТТГ и ПРЛ не нормализуется одновременно на фоне заместительной терапии ПГ.

Целью настоящего исследования было изучение природы гиперпролактинемии у больных ПГ с использованием фармакодинамических тестов с ТРГ и дофаминергическим блокатором — метоклопрамидом (МКП).

Материалы и методы

Под наблюдением находилось 30 женщин с ПГ в возрасте от 17 до 45 лет. Контрольную группу составили 8 здоровых женщин детородного возраста. Диагноз ПГ основывался на данных анамнеза, совокупности клинических признаков, а также результатах инструментальных исследований, включая детальное рентгенологическое исследование черепа, компьютерную томографию головы (КТГ), ультразвуковое исследование щитовидной железы, тонкоигольную пункционную биопсию, определение уровня антител к тиреоглобулину и микросомальной фракции в крови.

Функциональное состояние системы гипоталамус — гипофиз— щитовидная железа оценивалось с помощью функциональных тестов с дофаминергическим блокатором МКП и ТРГ. МКП вводили внутривенно в дозе 10 мг, кровь получали из имплантированного катетера через 60 и 120 мин после инъекции. ТРГ вводили внутривенно медленно в дозе 250 мкг, кровь получали из имплантированного катетера через 30, 60 и 120 мин после инфузии. Концентрацию ПРЛ и ТТГ определяли методом усиливающейся люминесценции с использованием системы «Амерляйт».

На основании показателей базального уровня ПРЛ больные ПГ были разделены на 2 группы (табл. 1).

У больных группы А уровень ПРЛ был в границах нормы. В группу Б входили больные, у которых базальный уровень ПРЛ превышал 700 мМЕ/мл.

Результаты и их обсуждение

Разделение больных ПГ на две группы было проведено на основании показателей базального уровня ПРЛ в крови: этот показатель был в гра-

Таблица 1

Сравни тельная характеристика пациентов групп А и Б

Показатель

Группа А

Группа Б

Число больных

20

10

Возраст, годы

Длительность заболевания.

22—45

17—43

ГОДЫ

1 — 12

2—13

(в среднем)

Причина ПГ, число больных:

(6.8)

(7,6)

послеоперационный хронический аутоиммун-

5

0

ный тиреоидит

15

10

Лакторея, число больных

Нарушения менструального цикла (опсо-, олиго-, аменорея), число больных

Увеличение гипофиза по дан-

4

8

4

10

иым КТГ, число больных Синдром «пустого турецко-

3

9

го седла», число больных Средний уровень ТТГ, мМЕ/

мл (норма 0,29—2,9 мМЕ/

0

1

мл)

Средний уровень ПРЛ, мМЕ/ мл (норма 24,5—613,0

64,6 ±52,5

135,8± 118,1

мМЕ/мл)

400,2 ± 107,2

1514,8 + 300,8

ницах нормы у пациенток группы А и повышен у пациенток группы Б. Средний уровень ПРЛ в группе Б был достоверно выше (д<0,05) по сравнению с группой А. Примечательно, что ПГ в группе А был обусловлен как предшествовавшей операцией, так и аутоиммунным тиреоидитом, тогда как в группе Б развитие ПГ и сопутствующей гиперпролактинемии ассоциировалось только с наличием аутоиммунного тиреоидита.

У 4 из 20 пациенток группы А была выявлена лакторея. В группе Б лакторея была отмечена у 8 из 10 пациенток. Нарушения менструального цикла по типу опсо-, олиго- и аменореи отмечались у всех пациенток группы Б и лишь у 4 (20%) — группы А. У 9 из 10 больных группы Б по данным КТГ отмечено увеличение гипофиза, которое встречалось только у 3 (15%) из 20 больных группы А.

У 8 здоровых женщин контрольной группы базальный уровень ПРЛ составлял 250,8+120,1 мМЕ/мл, ТТГ—1,5 + 0,4 мМЕ/мл.

При проведении теста с ТРГ было отмечено достоверное повышение уровня ПРЛ в обеих клинических группах. В группе А относительный прирост уровня ПРЛ составил 851%, в группе Б — 410% по сравнению с 565% в контрольной группе (табл. 2). Прирост уровня ТТГ при проведении теста с ТРГ в группе А составил 548% по сравнению с 242% в группе Бис 680% в контрольной группе.

В тесте с МКП отмечалось максимальное повышение уровня ПРЛ в группе А, увеличение составило 1131% по сравнению с 776% в контрольной группе. В группе Б уровень ПРЛ увеличился до 299% (табл. 3). Подобная реакция ПРЛ при проведении теста с МКП в группе Б сходна с реакцией ПРЛ при наличии у пациенток микропролактином гипофиза.

Прирост уровня ТТГ при проведении теста с МКП не отличался существенно у пациенток этих двух групп и составил 185% в группе А, 146% в группе Б по сравнению с 209% в контрольной группе.

У пациенток с ПГ без гиперпролактинемии (группа А) отмечался повышенный выброс ПРЛ. в пробе с МКП по сравнению с контрольной группой, что говорит об ослаблении дофаминергического ингибиторного контроля у больных ПГ, а дополнительное блокирующее действие

Таблица 2

Секреция ПРЛ при проведении теста с ТРГ в группах А, Бив контрольной группе (К)

Группа

ПРЛ, м

МЕ/мл

0

30

60

120

А Б К

413,2± 108,6

1288,6±213,6

240,6 ±100,1

3018,8 ±1000,2

5945,1 ±2546,1

1359.3 ±989,6

1734,0 ±589,7

4020,5 ±1244,3

806,5 ±520,4

895,3 ±281,7

2501,9 ±724,2

663,2 ±250,1

Таблица 3

Секреция ПРЛ при проведении теста с МКП в группах А, Бив контрольной группе (К)

Группа

ПРЛ, мМЕ/мл

0

60

120

А

349,6 + 69,3

3947,9 + 899,8

2790.1+803,9

Б

1514,0 + 250,8

4178,2+ 1797,2

3709.6+1632,3

К

250,7+120,2

1946,2 + 916,5

800,2 + 300,9

МКП на рецепторном уровне усиливает этот эффект.

Р. Contreras и соавт. [2] при обследовании 50 больных со сцонтанным или ятрогенным гипотиреозом обнар^жцди, что повышенный уровень ПРЛ коррелирует с длительностью заболевания и уровнем ТТГ в крови. S. Bigos~T+-GQaBT. [1 ] при анализе данных обследования 50 больйЫА^отме- чали, что уровень ПРЛ был повышен только у больных с низким (менее 26 нмоль/л) уровнем Та в сыворотке.

Однако другие авторы [4, 6] описывали случаи гиперпролактинемии у больных с небольшим повышением уровня ТТГ в крови и невыраженной клинической симптоматикой. По нашим данным, наличие гиперпролактинемии у больных ПГ не определяется длительностью заболевания и уровнем ТТГ в крови. Очевидно, в генезе гиперпролактинемии большое значение имеет нарушение дофаминергической регуляции, проявляющееся снижением дофаминергического ингибиторного контроля за секрецией ПРЛ у больных с ПГ. Это подтверждается нашими результатами при проведении теста с МКП у пациенток с ПГ без гиперпролактинемии.

По нашему мнению, у некоторых больных ПГ (в частности, группы Б) гиперпролактинемия может быть связана с наличием субклинических микропролактином гипофиза, пусковым моментом активации которых является развитие у больных ПГ.

Выводы

  1. Гиперпролактинемия у пациенток с ПГ встречается вне зависимости от уровня ТТГ в крови и длительности заболевания.

У больных ПГ отмечаются нарушения дофаминергической регуляции в виде снижения дофаминергического тонуса секреции ПРЛ, что может обусловить развитие гиперпролактинемии. У ряда больных имеет место сочетание гиперпролактинемии и микроаденом гипофиза.

Список литературы

1. Bigos S. Т., Ridgway Е. С.. Kourides J. A. et al. //J. clin. Endocr.—1978.—Vol. 46,—P. 317—325.

2. Contreras P., Generini G.. Michelsen H. et al.//Ibid.—1981.— Vol. 53,—P. 1036—1039.

3. Edwards C. R. W., Forsyth L. A., Besser G. M.//Brit. med. J.—1971,—Vol. 111.—P. 462—464.

4. Fish L. H.. Mariash C. N.//Arch. intern. Med.—1988.— Vol. 148,—P. 709—711.

5. Heyburn P. J., Gibby О. M.. Hourihan M. et al.//Brit. med. J.—1986,—Vol. 292 —P. 1660—1661.

6. Olive К. E., Hennessey J. И.//Arch, intern. Med.—1988.— Vol. 148,—P. 2278—2279.

7. Thomas D. J. B.. Touzel R.. Charlesworth M. et al.//Clin. Endocr.—1987,—Vol. 27,—P. 289—295.

8. van Wyk J. J., Grumbach М.Ц J. Pediat.— 1960.— Vol. 57.— P. 416—435.


Об авторах

Т. О. Чернова
ГУ Эндокринологический научный центр РАМН
Россия


Г. С. Колесникова
ГУ Эндокринологический научный центр РАМН
Россия


С. В. Мудрецова
ГУ Эндокринологический научный центр РАМН
Россия


С. Ю. Серпуховитин
ГУ Эндокринологический научный центр РАМН
Россия


Н. П. Гончаров
ГУ Эндокринологический научный центр РАМН
Россия


Г. А. Герасимов
ГУ Эндокринологический научный центр РАМН
Россия


Рецензия

Для цитирования:


Чернова Т.О., Колесникова Г.С., Мудрецова С.В., Серпуховитин С.Ю., Гончаров Н.П., Герасимов Г.А. Реакция пролактина и ТТГ в функциональных пробах у больных первичным гипотиреозом на фоне гиперпролактинемии. Проблемы Эндокринологии. 1994;40(5):16-18. https://doi.org/10.14341/probl12159

For citation:


Chernova T.O., Kolesnikova G.S., Mudretsova S.V., Serpukhovitin S.Yu., Goncharov N.P., Goncharov G.A. Prolactin and TSH secretion in functional tests in patients with primary hypothyroidism and hyperprolactinemia. Problems of Endocrinology. 1994;40(5):16-18. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/probl12159

Просмотров: 15968


ISSN 0375-9660 (Print)
ISSN 2308-1430 (Online)