Preview

Клиническая и молекулярно-генетическая характеристика случаев изолированного гипогонадотропного гипогонадизма, обусловленного дефектами рецептора гонадотропин-рилизинг-гормона

https://doi.org/10.14341/probl12746

Полный текст:

Аннотация

Врожденный гипогонадотропный гипогонадизм (ВГГ) — редкое заболевание, характеризующееся задержкой или отсутствием появления вторичных половых признаков, обусловленное недостаточной выработкой, секрецией или действием гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ). Клинически выделяют варианты ВГГ с гипо-/аносмией (синдром Кальмана) и нормосмический гипогонадотропный гипогонадизм. Учитывая многообразие генетических дефектов, отвечающих за развитие ВГГ, применение метода высокоэффективного параллельного секвенирования (NGS) является оптимальным диагностическим подходом, поскольку позволяет одновременно проанализировать несколько генов-кандидатов. Биаллельные мутации в гене GNRHR приводят к развитию гипогонадотропного гипогонадизма с нормосмией. В настоящей работе нами представлено описание 16 пациентов с доказанной резистентностью к ГнРГ, а также оценена частота патогенных вариантов в гене GNRHR в российской популяции.

Об авторах

Н. А. Макрецкая
Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии
Россия

Макрецкая Нина Алексеевна - кандидат медицинских наук.

117036, Москва, ул. Дмитрия Ульянова, д. 11.

eLibrary SPIN-код: 4467-7880


Конфликт интересов:

Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.



М. В. Герасимова
Центр Современной Педиатрии
Россия

Герасимова Мария Владимировна.

Москва.

eLibrary SPIN-код: 4958-2870


Конфликт интересов:

Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.



Е. В. Васильев
Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии
Россия

Васильев Евгений Витальевич - кандидат биологических наук, старший научный сотрудник.

117036, Москва, ул. Дмитрия Ульянова, д. 11.

eLibrary SPIN-код: 5767-1569


Конфликт интересов:

Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.



Н. А. Зубкова
Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии
Россия

Зубкова Наталья Анатольевна - кандидат медицинских наук.

117036, Москва, ул. Дмитрия Ульянова, д. 11.

eLibrary SPIN-код: 5064-9992


Конфликт интересов:

Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.



Н. Ю. Калинченко
Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии
Россия

Калинченко Наталья Юрьевна - кандидат медицинских наук.

117036, Москва, ул. Дмитрия Ульянова, д. 11.

eLibrary SPIN-код: 6727-9653


Конфликт интересов:

Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.



А. А. Колодкина
Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии
Россия

Колодкина Анна Александровна - кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник.

117036, Москва, ул. Дмитрия Ульянова, д. 11.

eLibrary SPIN-код: 6705-6630


Конфликт интересов:

Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.



В. М. Петров
Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии
Россия

Петров Василий Михайлович - кандидат химических наук, старший научный сотрудник.

117036, Москва, ул. Дмитрия Ульянова, д. 11.

eLibrary SPIN-код: 4358-2147


Конфликт интересов:

Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.



Т. В. Погода
Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии
Россия

Погода Татьяна Викторовна - кандидат биологических наук

117036, Москва, ул. Дмитрия Ульянова, д. 11.

eLibrary SPIN-код: 1013-9782


Конфликт интересов:

Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.



А. В. Панова
Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии
Россия

Панова Александра Витальевна - кандидат биологических наук, старший научный сотрудник.

117036, Москва, ул. Дмитрия Ульянова, д. 11.

eLibrary SPIN-код: 9871-3456


Конфликт интересов:

Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.



Е. Б. Фролова
Национальный медицинский исследовательский центр
Россия

Фролова Елена Борисовна.

Москва.

eLibrary SPIN-код: 4620-5516


Конфликт интересов:

Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.



А. В. Поляков
Медико-генетический научный центр им. акад. Н.П. Бочкова
Россия

Поляков Александр Владимирович - доктор биологических наук.

Москва.

eLibrary SPIN-код: 6453-3097


Конфликт интересов:

Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.



А. Н. Тюльпаков
Медико-генетический научный центр им. акад. Н.П. Бочкова
Россия

Тюльпаков Анатолий Николаевич - доктор медицинских наук

Москва.

eLibrary SPIN-код: 8396-1798


Конфликт интересов:

Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.



Список литературы

1. Schwanzel-Fukuda M, Bick D, Pfaff DW. Luteinizing hormone-releasing hormone (LHRH)-expressing cells do not migrate normally in an inherited hypogonadal (Kallmann) syndrome. Brain Res Mol Brain Res. 1989;6(4):311-326. doi: https://doi.org/10.1016/0169-328x(89)90076-4

2. Butz H, Nyírő G, Kurucz PA, et al. Molecular genetic diagnostics of hypogonadotropic hypogonadism: from panel design towards result interpretation in clinical practice. Hum Genet. 2021;140(1):113-134. doi: https://doi.org/10.1007/s00439-020-02148-0

3. Quaynor SD, Bosley ME, Duckworth CG, et al. Targeted next generation sequencing approach identifies eighteen new candidate genes in normosmic hypogonadotropic hypogonadism and Kallmann syndrome. Mol Cell Endocrinol. 2016;437:86-96. doi: https://doi.org/10.1016/j.mce.2016.08.007

4. Gurbuz F, Kotan LD, Mengen E, et al. Distribution of Gene Mutations Associated with Familial Normosmic Idiopathic Hypogonadotropic Hypogonadism. J Clin Res Pediatr Endocrinol. 2012;4(3):121-126. doi: https://doi.org/10.4274/jcrpe.725

5. Wang K, Li M, Hakonarson H. ANNOVAR: functional annotation of genetic variants from high-throughput sequencing data. Nucleic Acids Res. 2010;38(16):e164-e164. doi: https://doi.org/10.1093/nar/gkq603

6. Richards S, Aziz N, Bale S, et al. Standards and guidelines for the interpretation of sequence variants: a joint consensus recommendation of the American College of Medical Genetics and Genomics and the Association for Molecular Pathology. Genet Med. 2015;17(5):405-424. doi: https://doi.org/10.1038/gim.2015.30

7. Рыжкова О.П., Кардымон О.Л., Прохорчук Е.Б., и др. Руководство по интерпретации данных последовательности ДНК человека, полученных методами массового параллельного секвенирования (MPS) (редакция 2018, версия 2) // Медицинская генетика. — 2019. — Т. 18. — №2. — С. 3-23. doi: https://doi.org/10.25557/2073-7998.2019.02.3-23

8. Collins RL, Brand H, Karczewski KJ, et al. A structural variation reference for medical and population genetics. Nature. 2020;581(7809):444-451. doi: https://doi.org/10.1038/s41586-020-2287-8

9. Costa EMF, Bedecarrats GY, Mendonca BB, et al. Two Novel Mutations in the Gonadotropin-Releasing Hormone Receptor Gene in Brazilian Patients with Hypogonadotropic Hypogonadism and Normal Olfaction1. J Clin Endocrinol Metab. 2001;86(6):2680-2686. doi: https://doi.org/10.1210/jcem.86.6.7551

10. Гриффин Д., Охеда С. Физиология эндокринной системы. М.: БИНОМ, лаборатория знаний; 2010.

11. Kaiser UB, Dushkin H, Altherr MR, et al. Chromosomal Localization of the Gonadotropin-Releasing Hormone Receptor Gene to Human Chromosome 4q13.1-q21.1 and Mouse Chromosome 5. Genomics. 1994;20(3):506-508. doi: https://doi.org/10.1006/geno.1994.1211

12. Limonta P, Manea M. Gonadotropin-releasing hormone receptors as molecular therapeutic targets in prostate cancer: current options and emerging strategies. Cancer Treat Rev. 2013;39(6):647-663. doi: https://doi.org/10.1016/j.ctrv.2012.12.003

13. Bonomi M, Libri DV, Guizzardi F, et al. New understandings of the genetic basis of isolated idiopathic central hypogonadism. Asian J Androl. 2012;14(1):49-56. doi: https://doi.org/10.1038/aja.2011.68

14. De Roux N, Young J, Misrahi M, et al. A family with hypogonadotropic hypogonadism and mutations in the gonadotropin-releasing hormone receptor. N Engl J Med. 1997;337(22):1597-1602. doi: https://doi.org/10.1056/NEJM199711273372205

15. Beate K, Joseph N, Nicolas DR, Wolfram K. Genetics of Isolated Hypogonadotropic Hypogonadism: Role of GnRH Receptor and Other Genes. Int J Endocrinol. 2012;2012:1-9. doi: https://doi.org/10.1155/2012/147893

16. Karges B, Roux N. Molecular genetics of isolated hypogonadotropic hypogonadism and Kallmann syndrome. Endocr Dev. 2005;8:67-80. doi: https://doi.org/10.1159/000084094

17. Karges B, Karges W, de Roux N. Clinical and molecular genetics of the human GnRH receptor. Hum Reprod Update. 2003;9(6):523-530. doi: https://doi.org/10.1093/humupd/dmg040

18. Karges B, Karges W, Mine M, et al. Mutation Ala171Thr stabilizes the gonadotropin-releasing hormone receptor in its inactive conformation, causing familial hypogonadotropic hypogonadism. J Clin Endocrinol Metab. 2003;88(4):1873-1879. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2002-020005

19. Beneduzzi D, Trarbach EB, Latronico AC, et al. Novel mutation in the gonadotropin-releasing hormone receptor (GNRHR) gene in a patient with normosmic isolated hypogonadotropic hypogonadism. Arq Bras Endocrinol Metabol. 2012;56(8):540-544. doi: https://doi.org/10.1590/S0004-27302012000800013

20. Beranova M, Oliveira LM, Bedecarrats GY, et al. Prevalence, phenotypic spectrum, and modes of inheritance of gonadotropin-releasing hormone receptor mutations in idiopathic hypogonadotropic hypogonadism. J Clin Endocrinol Metab. 2001;86(4):1580-1588. doi: https://doi.org/10.1210/jcem.86.4.7395


Дополнительные файлы

Для цитирования:


Макрецкая Н.А., Герасимова М.В., Васильев Е.В., Зубкова Н.А., Калинченко Н.Ю., Колодкина А.А., Петров В.М., Погода Т.В., Панова А.В., Фролова Е.Б., Поляков А.В., Тюльпаков А.Н. Клиническая и молекулярно-генетическая характеристика случаев изолированного гипогонадотропного гипогонадизма, обусловленного дефектами рецептора гонадотропин-рилизинг-гормона. Проблемы Эндокринологии. 2021;67(3):62-67. https://doi.org/10.14341/probl12746

For citation:


Makretskaya N.A., Gerasimova M.V., Vasilyev E.V., Zubkova N.A., Kalinchenko N.Yu., Kolodkina A.A., Petrov V.M., Pogoda T.V., Panova A.V., Frolova E.B., Poliakov A.V., Tiulpakov A.N. Clinical and molecular genetic features of cases of isolated hypogonadotropic hypogonadism, associated with defects in GNRHR genes. Problems of Endocrinology. 2021;67(3):62-67. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/probl12746

Просмотров: 55


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution License (CC BY-NC-ND 4.0).


ISSN 0375-9660 (Print)
ISSN 2308-1430 (Online)