Preview

Анализ ассоциации полиморфизмов генов VDR и CASR с развитием нефролитиаза у больных первичным гиперпаратиреозом

https://doi.org/10.14341/probl20156154-8

Полный текст:

Аннотация

Вопросы патогенеза нефролитиаза (НЛ) при первичном гиперпаратиреозе (ПГПТ) остаются не до конца понятными. Между тем выявление НЛ у больных с верифицированным ПГПТ является абсолютным показанием к паратиреоидэктомии. Проводятся различные исследования, направленные на поиск предикторов развития НЛ у больных с ПГПТ. Активно изучается роль генетических маркеров, прежде всего генов, регулирующих кальций-фосфорный обмен.

Цель исследования — оценить роль полиморфизмов генов VDR и CASR в развитии НЛ у больных ПГПТ.

Материал и методы. Проведено одномоментное исследование с включением 203 пациентов с подтвержденным ПГПТ, из которых у 114 имелся НЛ. Всем больным было проведено исследование показателей фосфорно-кальциевого обмена, уровня ПТГ, витамина D, фильтрационной функции почек. Генетическое исследование полиморфизмов гена VDR (FokI, TaqI, BsmI, ApaI, Cdx2)проведено у 169 пациентов (113 с НЛ, 56 без НЛ) методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) с последующим рестрикционным анализом; у 187 пациентов (110 с НЛ, 77 без НЛ) исследовали три полиморфизма CASR (A986S, R990G, Q1011E) методом прямого секвенирования ПЦР-ампиклонов лейкоцитарной ДНК.

Результаты. Достоверных различий в частоте генотипов и аллелей исследуемых генов между двумя группами получено не было. По данным логистического регрессионного анализа, единственным прогностическим фактором развития НЛ являлся уровень ионизированного кальций.

Выводы. Исследованные гены не могут быть использованы в качестве предикторов развития НЛ. Возможно, необходимо исследование других генов.

Об авторах

Елена Викторовна Перетокина
ФГБУ «Эндокринологический научный центр» Минздрава России
Россия
аспирант отделения нейроэндокринологии и остеопатий


Екатерина Александровна Пигарова
ФГБУ «Эндокринологический научный центр» Минздрава России
Россия
кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник отделения нейроэндокринологии и остеопатий Института клинической эндокринологии


Наталья Георгиевна Мокрышева
ФГБУ «Эндокринологический научный центр» Минздрава России
Россия
доктор медицинских наук, заместитель директора ФГБУ ЭНЦ по общим вопросам


Людмила Яковлевна Рожинская
ФГБУ «Эндокринологический научный центр» Минздрава России
Россия
доктор медицинских наук, профессор, заведующая отделением нейроэндокринологии и остеопатий Института клинической эндокринологии


Галина Викторовна Байдакова
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр»
Россия
к.б.н, вед научный сотрудник лаборатории  наследственных болезней обмена веществ


Екатерина Юрьевна Захарова
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр»
Россия
д.м.н., руководитель лаборатории  наследственных болезней обмена веществ


Список литературы

1. Bilezikian JP, Silverberg SJ. Clinical spectrum of primary hyperparathyroidism. Rev Endocr Metab Disord. 2000;1(4):237-245. doi: 10.1023/a:1026508829397.

2. Berger AD, Wu W, Eisner BH, et al. Patients With Primary Hyperparathyroidism—Why Do Some Form Stones? The Journal of Urology. 2009;181(5):2141-2145. doi: 10.1016/j.juro.2009.01.028.

3. Pallan S, Rahman MO, Khan AA. Diagnosis and management of primary hyperparathyroidism. BMJ. 2012;344:e1013. doi: 10.1136/bmj.e1013.

4. Yu N, Donnan PT, Leese GP. A record linkage study of outcomes in patients with mild primary hyperparathyroidism: the Parathyroid Epidemiology and Audit Research Study (PEARS). Clin Endocrinol (Oxf). 2011;75(2):169-176. doi: 10.1111/j.1365-2265.2010.03958.x.

5. Rejnmark L, Vestergaard P, Mosekilde L. Nephrolithiasis and renal calcifications in primary hyperparathyroidism. J Clin Endocrinol Metab. 2011;96(8):2377-2385. doi: 10.1210/jc.2011-0569.

6. Перетокина Е.В., Мокрышева Н.Г. “Нефролитиаз при первичном гиперпаратиреозе, современный взгляд”. // Ожирение и метаболизм. – 2014. – Т. 11. – №3 – С. 3-8. [Peretokina EV, Mokrysheva NG. Nephrolithiasis in primary hyperparathyroidism: a contemporary look. Obesity and metabolism. 2014;11(3):3-8.] doi: 10.14341/omet201433-8.

7. Söreide JA, van Heerden JA, Grant CS, et al. Characteristics of patients surgically treated for primary hyperparathyroidism with and without renal stones. Surgery. 1996;120(6):1033-1038. doi: 10.1016/s0039-6060(96)80051-1.

8. Starup-Linde J, Waldhauer E, Rolighed L, et al. Renal stones and calcifications in patients with primary hyperparathyroidism: associations with biochemical variables. Eur J Endocrinol. 2012;166(6):1093-1100. doi: 10.1530/EJE-12-0032.

9. Мирная C.C., Пигарова Е.А., Беляева А.В., Мокрышева Н.Г., и др. “Роль кальций-чувствительного рецептора в поддержании системы кальциевого гемостаза”. // Остеопороз и остеопатии. – 2010. – №3 – С. 31-36. [Mirnaya SS, Pigarova EA, Belyaeva AV, Mokrysheva NG, et al. Rol’ kal’tsiy-chuvstvitel’nogo retseptora v podderzhanii sistemy kal’tsievogo gemostaza. Osteoporoz i osteopatii. 2010;3:31-36. (In Russ.)].

10. Han G, Wang O, Nie M, et al. Clinical phenotypes of Chinese primary hyperparathyroidism patients are associated with the calcium-sensing receptor gene R990G polymorphism. Eur J Endocrinol. 2013;169(5):629-638. doi: 10.1530/EJE-13-0441.

11. Vezzoli G, Terranegra A, Arcidiacono T, Soldati L. Genetics and calcium nephrolithiasis. Kidney Int. 2011;80(6):587-593. doi: 10.1038/ki.2010.430.

12. Vezzoli G, Tanini A, Ferrucci L, et al. Influence of calcium-sensing receptor gene on urinary calcium excretion in stone-forming patients. J Am Soc Nephrol. 2002;13(10):2517-2523.

13. Vezzoli G, Terranegra A, Arcidiacono T, et al. Calcium kidney stones are associated with a haplotype of the calcium-sensing receptor gene regulatory region. Nephrol Dial Transplant. 2010;25(7):2245-2252. doi: 10.1093/ndt/gfp760.

14. Scillitani A, Guarnieri V, Battista C, et al. Primary hyperparathyroidism and the presence of kidney stones are associated with different haplotypes of the calcium-sensing receptor. J Clin Endocrinol Metab. 2007;92(1):277-283. doi: 10.1210/jc.2006-0857.

15. Corbetta S, Baccarelli A, Aroldi A, et al. Risk factors associated to kidney stones in primary hyperparathyroidism. J Endocrinol Invest. 2014;28(4):122-128. doi: 10.1007/bf03345354.

16. Lin Y, Mao Q, Zheng X, et al. Vitamin D receptor genetic polymorphisms and the risk of urolithiasis: a meta-analysis. Urol Int. 2011;86(3):249-255. doi: 10.1159/00032949.

17. Аполихин И.О., Сивков А.В., Константинова О.В., и др. “Поиск полиморфных вариантов кандидатных генов мочекаменной болезни в российской популяции”. // Клиническая и экспериментальная урология. – 2013. – №3 – С. 56-60. [Apolikhin OI, Sivkov AV, Konstantinova OV, et al. The search for the polymorphic variants of the gene candidates of urolithiasis in Russian population. Experimental & clinical urology. 2013;(3):56-60. (in Russ.)].

18. Bilezikian JP, Khan AA, Potts JT, Jr., Third International Workshop on the Management of Asymptomatic Primary H. Guidelines for the management of asymptomatic primary hyperparathyroidism: summary statement from the third international workshop. J Clin Endocrinol Metab. 2009;94(2):335-339. doi: 10.1210/jc.2008-1763.


Дополнительные файлы

Для цитирования:


Перетокина Е.В., Пигарова Е.А., Мокрышева Н.Г., Рожинская Л.Я., Байдакова Г.В., Захарова Е.Ю. Анализ ассоциации полиморфизмов генов VDR и CASR с развитием нефролитиаза у больных первичным гиперпаратиреозом. Проблемы Эндокринологии. 2015;61(5):4-8. https://doi.org/10.14341/probl20156154-8

For citation:


Peretokina E.V., Pigarova E.A., Mokrysheva N.G., Rozhinskaya L.Y., Baydakova G.V., Zakharova E.Yu. Analysis of the association of polymorphisms CASR and VDR with the development of nephrolithiasis in patients with primary hyperparathyroidism. Problems of Endocrinology. 2015;61(5):4-8. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/probl20156154-8

Просмотров: 16


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 0375-9660 (Print)
ISSN 2308-1430 (Online)