Ассоциация полиморфного маркера Glu23Lys гена KCNJ11 с сахарным диабетом 2-го типа в кыргызской популяции

Цель исследования — изучить ассоциацию полиморфного локуса Glu23Lys гена KCNJ11 с развитием сахарного диабета 2-го типа (СД2) в кыргызской популяции.

Материал и методы. Обследованы 287 человек кыргызской национальности. Исследование было проведено по типу «случай—контроль», включало 178 больных с СД2 (55 женщин и 123 мужчины, средний возраст 54±6,6 года) и 109 пациентов (48 женщин и 61 мужчина, средний возраст 50±8,4 года) без нарушений углеводного обмена (контрольная группа). Идентификация аллелей в полиморфном локусе Glu23Lys гена KCNJ11 проводилась методом регистрации полиморфизма длин рестрикционных фрагментов.

Результаты. При сравнительном анализе распределения частот генотипов и аллелей полиморфизма Glu23Lys гена KCNJ11 среди больных СД2 и лиц контрольной группы выявлены статистически значимые различия. Частота встречаемости аллеля 23Lys в гетерозиготном и гомозиготном состояниях (Glu23Lys+Lys23Lys) у больных СД2 была значимо выше, чем в группе контроля (χ2=4,09; р=0,043). Риск развития СД2 у носителей аллеля 23Lys увеличивается в 1,46 раза [OR=1,46 (1,02—2,07); р=0,036]. Гомозиготный генотип Glu23Glu и аллель Glu23 снижают риск развития СД2 [OR=0,61 (0,37—0,99); p=0,043 для генотипа и OR=0,69 (0,48—0,98); p=0,037 для аллеля].

Заключение. В кыргызской популяции полиморфный локус Glu23Lys гена KCNJ11 ассоциирован с развитием СД2. Предрасположенность к СД2 наследуется согласно доминантной и аддитивной моделям наследования признака. У кыргызов аллелем риска развития СД2 в полиморфном локусе Glu23Lys гена KCNJ11 является 23Lys.

1. Дедов И.И. Инновационные технологии в лечении и профилактике сахарного диабета и его осложнений. // Сахарный диабет. – 2013. – Т. 16. - №3 – С. 4–10. [Dedov II. Novel technologies for the treatment and prevention of diabetes mellitus and its complications. Diabetes Mellitus. 2013(3):4-10. (in Russ.)] doi: 10.14341/2072-0351-811.

2. Florez JC. The Genetics of Type 2 Diabetes: A Realistic Appraisal in 2008. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2008;93(12):4633-4642. doi: 10.1210/jc.2008-1345.

3. Lasram K, Ben Halim N, Hsouna S, et al. Evidence for Association of the E23K Variant ofKCNJ11Gene with Type 2 Diabetes in Tunisian Population: Population-Based Study and Meta-Analysis. BioMed Research International. 2014;2014:1-9. doi: 10.1155/2014/265274.

4. Devaney J, Qiu L, Na R, et al. Quantitative Assessment of the Effect of KCNJ11 Gene Polymorphism on the Risk of Type 2 Diabetes. PLoS One. 2014;9(4):e93961. doi: 10.1371/journal.pone.0093961.

5. Hani EH, Boutin P, Durand E, et al. Missense mutations in the pancreatic islet beta cell inwardly rectifying K + channel gene (KIR6.2/BIR ): a meta-analysis suggests a role in the polygenic basis of Type II diabetes mellitus in Caucasians. Diabetologia. 1998;41(12):1511-1515. doi: 10.1007/s001250051098.

6. Qin LJ, Lv Y, Huang QY. Meta-analysis of association of common variants in the KCNJ11-ABCC8 region with type 2 diabetes. Gen Mol Res. 2013;12(3):2990-3002. doi: 10.4238/2013.August.20.1.

7. Li Y-y. The KCNJ11 E23K gene polymorphism and type 2 diabetes mellitus in the Chinese Han population: a meta-analysis of 6,109 subjects. Mol Biol Rep. 2012;40(1):141-146. doi: 10.1007/s11033-012-2042-9.

8. Diagnosis and classification of diabetes mellitus. In: Definition, diagnosis and classification of diabetes mellitus and its complications: report of a WHO Consultation. Geneva, Switzerland: World Health Organization; 1999. Part 1. 65 p.

9. Rabbani M, Sadeghi H, Moazen F, et al. Association of KCNJ11 (E23K) gene polymorphism with susceptibility to type 2 diabetes in Iranian patients. Advanced Biomedical Research. 2015;4(1):1. doi: 10.4103/2277-9175.148256.

10. Zhou D, Zhang D, Liu Y, et al. The E23K variation in the KCNJ11 gene is associated with type 2 diabetes in Chinese and East Asian population. J Hum Genet. 2009;54(7):433-435. doi: 10.1038/jhg.2009.54.

11. Sakamoto Y, Inoue H, Keshavarz P, et al. SNPs in the KCNJ11-ABCC8 gene locus are associated with type 2 diabetes and blood pressure levels in the Japanese population. J Hum Genet. 2007;52(10):781-793. doi: 10.1007/s10038-007-0190-x.

12. Koo BK, Cho YM, Park BL, et al. Polymorphisms ofKCNJ11(Kir6.2 gene) are associated with Type 2 diabetes and hypertension in the Korean population. Diabet Med. 2007;24(2):178-186. doi: 10.1111/j.1464-5491.2006.02050.x.

13. Потапов В.А. Поиск генетических маркеров, определяющих предрасположенность к сахарному диабету 2 типа. Автореф. … канд. биол. наук. – M.; 2010. 24 c. [Potapov VA. Poisk geneticheskikh markerov, opredelyayushchikh predraspolozhennost' k sakharnomu diabetu 2 tipa [dissertation abstract]. Moscow; 2010. 24 p. (in Russ.)]

14. Gloyn AL, Weedon MN, Owen KR, et al. Large-Scale Association Studies of Variants in Genes Encoding the Pancreatic β-Cell KATP Channel Subunits Kir6.2 (KCNJ11) and SUR1 (ABCC8) Confirm That the KCNJ11 E23K Variant Is Associated With Type 2 Diabetes. Diabetes. 2003;52(2):568-572. doi: 10.2337/diabetes.52.2.568.

15. Ezzidi I, Mtiraoui N, Cauchi S, et al. Contribution of type 2 diabetes associated loci in the Arabic population from Tunisia: a case-control study. BMC Med Genet. 2009;10(1):33. doi: 10.1186/1471-2350-10-33.

16. Jiang Y-D, Chuang L-M, Pei D, et al. Genetic Variations in the Kir6.2 Subunit(KCNJ11)of Pancreatic ATP-Sensitive Potassium Channel Gene Are Associated with Insulin Response to Glucose Loading and Early Onset of Type 2 Diabetes in Childhood and Adolescence in Taiwan. Int J Endocrinol. 2014;2014:1-7. doi: 10.1155/2014/983016.