Preview

Клинический случай врожденного гипотиреоза, обусловленного дефектом гена NKX2-1

https://doi.org/10.14341/probl201662321-24

Полный текст:

Аннотация

Белок NKX2-1 является транскрипционным фактором. Ген NKX2-1 экспрессируется в тканях щитовидной железы, мозга и легких. Мутации в гене NKX2-1 обусловливают развитие неврологических нарушений, гипотиреоза, респираторного дистресс-синдрома. Сочетание данных симптомов известно как синдром «мозг—легкие—щитовидная железа». Отличительной чертой данной патологии и наиболее частым ее проявлением является доброкачественная наследственная хорея. Манифестируя в раннем детском возрасте, хорея не прогрессирует после второго десятилетия жизни. Респираторные нарушения — вторые по частоте проявления синдрома включают респираторный дистресс-синдром у новорожденных, интерстициальные заболевания в возрасте от 4 мес до 7 лет и фиброз легких у пожилых людей. Степень дисфункции щитовидной железы варьирует от манифестного врожденного гипотиреоза до субклинического гипотиреоза у подростков. Триада симптомов встречается лишь в 50% случаев. Статья содержит клиническое описание случая синдрома «мозг—легкие—щитовидная железа». Впервые выявлена мутация c.628_772del в гене NKX2-1.

Об авторах

Нина Алексеевна Макрецкая
ФГБУ «Эндокринологический научный центр» Минздрава России
Россия
аспирант


Наталья Юрьевна Калинченко
ФГБУ «Эндокринологический научный центр» Минздрава России
Россия
к.м.н., ведущий научный сотрудник


Евгений Витальевич Васильев
ФГБУ «Эндокринологический научный центр» Минздрава России
Россия
к.б.н., старший научный сотрудник


Василий Михайлович Петров
ФГБУ «Эндокринологический научный центр» Минздрава России
Россия
к.х.н., старший научный сотрудник


Анатолий Николаевич Тюльпаков
ФГБУ «Эндокринологический научный центр» Минздрава России
Россия
д.м.н., заведующий отделением наследственных


Список литературы

1. Carre A, Szinnai G, Castanet M, et al. Five new TITF1/NKX2.1 mutations in brain—lung—thyroid syndrome: rescue by Pax8 synergism in one case. Hum Mol Genet. 2009;18(12):2266-2276. doi: 10.1093/hmg/ddp162

2. Thorwarth A, Schnittert-Hubener S, Schrumpf P, et al. Comprehensive genotyping and clinical characterisation reveal 27 novel NKX2-1 mutations and expand the phenotypic spectrum. J Med Genet. 2014;51(6):375-387. doi: 10.1136/jmedgenet-2013-102248

3. Di Palma T, Nitsch R, Mascia A, et al. The paired domain-containing factor Pax8 and the homeodomain-containing factor TITF-1 directly interact and synergistically activate transcription. J Biol Chem. 2003;278(5):3395-3402. doi: 10.1074/jbc.M205977200

4. Miccadei S, De Leo R, Zammarchi E, et al. The synergistic activity of thyroid transcription factor 1 and Pax8 relies on the promoter/enhancer interplay. Mol Endocrinol. 2002;16(4):837-846. doi: 10.1210/mend.16.4.0808

5. De Felice M, Di Lauro R. Thyroid development and its disorders: genetics and molecular mechanisms. Endocr Rev. 2004;25(5):722-746. doi: 10.1210/Er.2003-0028

6. Hamvas A, Deterding RR, Wert SE, et al. Heterogeneous pulmonary phenotypes associated with mutations in the thyroid transcription factor gene NKX2-1. Chest. 2013;144(3):794-804. doi: 10.1378/chest.12-2502

7. Carre A, Szinnai G, Castanet M, et al. Five new TITF1/NKX2.1 mutations in brain—lung—thyroid syndrome: rescue by Pax8 synergism in one case. Hum Mol Genet. 2009;18(12):2266-2276. doi: 10.1093/hmg/ddp162

8. Gras D, Jonard L, Roze E, et al. Benign hereditary chorea: phenotype, prognosis, therapeutic outcome and long-term follow-up in a large series with new mutations in the TITF1/NKX2-1 Gene. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2012;83(10):956-962. doi: 10.1136/Jnnp-2012-302505

9. Беляшова М.А., Овсянникова Д.Ю. Синдром мозг—легкие—щитовидная железа. // Педиатрическая фармакология. — 2014. — Т. 11. — №6. — С. 56–61. [Belyashova MА, Ovsyannikov DY. Brain—lung—thyroid syndrome. Pediatric Pharmacology. 2014:11(6):56-61. (In Russ.)].

10. Devriendt K, Vanhole C, Matthijs G, De Zegher F. Deletion of thyroid transcription factor-1 gene in an infant with neonatal thyroid dysfunction and respiratory failure. N Engl J Med. 1998;338(18):1317-1318. doi: 10.1056/nejm199804303381817

11. Willemsen MA, Breedveld GJ, Wouda S, et al. Brain—thyroid—lung syndrome: a patient with a severe multi-system disorder due to a de novo mutation in the thyroid transcription factor 1 gene. Eur J Pediatr. 2005;164(1):28-30. doi: 10.1007/s00431-004-1559-x

12. Harper PS. Benign hereditary chorea. Clinical and genetic aspects. Clin Genet. 1978;13(1):85-95.

13. Patel NJ, Jankovic J. NKX2-1-related disorders. In: Pagon RA, Adam MP, Ardinger HH, Wallace SE, Amemiya A, Bean LJH, Bird TD, Dolan CR, Fong CT, Smith RJH, Stephens K, Eds. Gene Reviews [Internet]. Seattle (Wa): University Of Washington, Seattle;1993—2015;2014 Feb 20.

14. Schady W, Meara RJ. Hereditary progressive chorea without dementia. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1988;51(2):295-297. doi: 10.1136/jnnp.51.2.295

15. Schrag A, Quinn NP, Bhatia KP, Marsden CD. Benign hereditary chorea—entity or syndrome? Mov Disord. 2000;15(2):280-288.

16. Shimohata T, Hara K, Sanpei K, et al. Novel locus for benign hereditary chorea with adult onset maps to chromosome 8q21.3 Q23.3. Brain. 2007;130(Pt 9):2302-2309. doi: 10.1093/brain/awm036

17. Glik A, Vuillaume I, Devos D, Inzelberg R. Psychosis, short stature in benign hereditary chorea: a novel thyroid transcription factor-1 mutation. Mov Disord. 2008;23(12):1744-1747. doi: 10.1002/mds.22215

18. Kleiner-Fisman G, Lang AE. Benign hereditary chorea revisited: a journey to understanding. Mov Disord. 2007;22(16):2297-2305; Quiz 2452. doi: 10.1002/mds.21644

19. Gras D, Jonard L, Roze E, et al. Benign hereditary chorea: phenotype, prognosis, therapeutic outcome and long-term follow-up in a large series with new mutations n the TITF1/NKX2-1 gene. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2012;83(10):956-962. doi: 10.1136/jnnp-2012-302505

20. Maquet E, Costagliola S, Parma J, et al. Lethal respiratory failure and mild primary hypothyroidism in a term girl with a de novo heterozygous mutation in the TITF1/NKX2.1 gene. J Clin Endocrinol Metab. 2009;94(1):197-203. doi: 10.1210/jc.2008-1402

21. Gillett ES, Deutsch GH, Bamshad MJ, et al. Novel NKX2.1 mutation associated with hypothyroidism and lethal respiratory failure in a full-term neonate. J Perinatol. 2013;33(2):157-160. doi: 10.1038/jp.2012.50

22. Fernandez M, Raskind W, Matsushit AM, et al. Hereditary benign chorea: clinical and genetic features of a distinct disease. Neurology. 2001;57(1):106-110.

23. Ferrara AM, De Michele G, Salvatore E, et al. A novel NKX2.1 mutation in a family with hypothyroidism and benign hereditary chorea. Thyroid. 2008;18(9):1005-1009. doi: 10.1089/thy.2008.0085

24. Salvatore E, Di Maio L, Filla A, et al. Benign hereditary chorea: clinical and neuroimaging features in an Italian family. Mov Disord. 2010;25(10):1491-1496. doi: 10.1002/mds.23065


Дополнительные файлы

Для цитирования:


Макрецкая Н.А., Калинченко Н.Ю., Васильев Е.В., Петров В.М., Тюльпаков А.Н. Клинический случай врожденного гипотиреоза, обусловленного дефектом гена NKX2-1. Проблемы Эндокринологии. 2016;62(3):21-24. https://doi.org/10.14341/probl201662321-24

For citation:


Makretskaya N.A., Kalinchenko N.Y., Vasiliev E.V., Petrov V.M., Tiulpakov A.N. Case of congenital hypothyroidism related to NKX2-1. Problems of Endocrinology. 2016;62(3):21-24. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/probl201662321-24

Просмотров: 55


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 0375-9660 (Print)
ISSN 2308-1430 (Online)