Редакционная статья
За последние десятилетия количество больных сахарным диабетом (СД) во всем мире прогрессивно увеличивается, и многие международные организации рассматривают СД как чрезвычайную ситуацию в здравоохранении XXI века.
Критическая ишемия нижних конечностей (КИНК) является наиболее тяжелой стадией заболеваний артерий нижних конечностей (ЗАНК) при СД и характеризуется высоким риском потери конечности без восстановления кровотока. Традиционные тактики лечения включают открытые и эндоваскулярные методы реваскуляризации. Однако у пациентов, не подлежащих реваскуляризации, и в случаях, когда проведенное хирургическое лечение оказалось недостаточно эффективно, существует мало терапевтических альтернатив, что часто приводит к ампутациям и смерти. На сегодняшний день одним из новейших нехирургических методов лечения является клеточная терапия. В свою очередь мезенхимальные стромальные клетки (МСК) потенциально являются одними из наиболее перспективных для применения у данной категории пациентов.
В представленной статье приведен обзор клинических исследований с использованием клеточной терапии у пациентов с КИНК.
Для анализа публикаций был проведен поиск в электронных базах данных PubMed, SCOPUS, ClinicalTrials и ScienceDirect с целью выявления опубликованных данных клинических испытаний, научных исследований и обзорных статей, посвященных клеточной терапии при критической ишемии нижних конечностей. В результате поиска было получено 489 результатов.
По итогу систематического отбора проведен анализ 22 клинических исследований.
Согласно проанализированным литературным данным, применение клеточных продуктов у данной категории пациентов эффективно и безопасно. Клеточная терапия способствует формированию новых сосудов и усилению коллатерального кровообращения; также отмечается улучшение дистальной перфузии, увеличение дистанции безболевой ходьбы, снижение частоты ампутаций и увеличение коэффициента выживаемости.
Тем не менее необходимо дальнейшее изучение возможностей применения этой категории препаратов.
Клиническая эндокринология
Аутоиммунный/лимфоцитарный гипофизит является одной из редких причин развития центрального несахарного диабета у взрослых пациентов и наиболее часто встречается среди женщин во втором или третьем триместрах беременности.
В многочисленных исследованиях показано, что лимфоцитарный гипофизит характеризуется весьма вариабельной клинической картиной с развитием неврологической симптоматики, нарушений со стороны зрения и гипопитуитаризма с частичным или полным выпадением функций гипофиза, а также рядом особенностей при магнитно-резонансной томографии (МРТ).
Изолированный лимфоцитарный инфудибулонейрогипофизит встречается значительно реже и затрагивает заднюю долю и ножку гипофиза с клинической картиной несахарного диабета.
В приведенном клиническом случае описывается развитие гипофизита у беременной пациентки с преимущественным поражением задней доли гипофиза и исходом в несахарный диабет, сохраняющимся через 6 лет после беременности и родов.
В статье рассмотрены аспекты дифференциальной диагностики несахарного диабета у беременных, а также особенности инструментальной диагностики и подходов к лечению гипофизита.
Согласно многочисленным исследованиям, наиболее часто встречающимися образованиями гипофиза являются пролактиномы, достигая 60% от всех клинически значимых образований, за ними следуют гормонально-неактивные аденомы гипофиза, соматотропиномы, кортикотропиномы и тиреотропиномы. Плюригормональные опухоли встречаются менее чем в 1% случаев всех аденом гипофиза. Наиболее распространенная форма аденом со смешанной секрецией в данной популяции пациентов происходит из клеточной линии Pit-1, такие аденомы продуцируют различные комбинации гормонов: гормон роста (ГР), пролактин (ПРЛ), тиреотропный гормон (ТТГ).
В данной статье представлен пациент, имеющий плюригормональную двухкомпонентную макроаденому гипофиза с редким и исключительным сочетанием секретируемых гормонов: соматотропный гормон (СТГ) / адренокортикотропный гормон (АКТГ) / ТТГ / фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) / лютеинизирующий гормон (ЛГ) с минимальными неспецифическими клиническими проявлениями в виде сахарного диабета и плохо контролируемой артериальной гипертензии.
Нарушения углеводного обмена
ОБОСНОВАНИЕ. Низкая приверженность лечению у пациентов с сахарным диабетом 1 типа (СД1) и сахарным диабетом 2 типа (СД2) препятствует эффективному применению антидиабетических средств и достижению оптимального гликемического контроля, снижая качество их жизни и исходы. Оценка приверженности лечению с использованием опросника может помочь выявить и устранить факторы и барьеры, негативно влияющие на соблюдение врачебных рекомендаций и удовлетворенность лечением.
ЦЕЛЬ. Провести языковую и культурную адаптацию опросника 12-item Medication Adherence Scale (MAS-12) и оценить психометрические свойства русскоязычной версии опросника MAS-12 среди пациентов, страдающих СД1 и СД2.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Проведено обследование 198 пациентов с СД1 и СД2, включающее самостоятельное заполнение опросника MAS-12 на русском языке. Средний возраст: 47,1±18,62 года, доля женщин — 76%. Средняя продолжительность заболевания: 13,08±10,05 года. Оценка конструктной валидности анкеты MAS-12 проводилась методом конфирматорного факторного анализа. В качестве внешнего критерия для оценки конвергентной валидности использовалась методика КОП-25 — Российский опросник для количественной оценки приверженности лечению (КОП-25). Надежность опросника MAS-12 оценивалась с помощью коэффициента внутренней согласованности Кронбаха и повторного тестирования участников спустя 1–4 месяца.
РЕЗУЛЬТАТЫ. Факторная структура опросника MAS-12 впервые воспроизводится на российской выборке пациентов с СД. Рекомендуемые показатели пригодности измерительной модели (CFI=0,983, RMSEA=0,049, TLI=0,968) достигаются при исключении двух вопросов (9 и 12), не продемонстрировавших статистически достоверного вклада в соответствующие им субшкалы. Внутренняя согласованность субшкал (α ϵ [0,522; 0,857]) и опросника в целом (α=0,766) была оценена как достаточная. Получены значимые корреляции адаптируемой методики и ее субшкал со шкалами опросника КОП-25. Наиболее тесные связи (r ϵ [0,333; 0,431], p<0,010) наблюдаются со шкалами КОП-25, относящимися к лекарственной терапии, что говорит о хорошей внешней валидности адаптируемой методики.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Русскоязычная версия анкеты MAS-12 «Опросник оценки приверженности медикаментозному лечению» (ПМЛ-10), состоящая из 10 вопросов, обладает хорошими психометрическими свойствами, является валидным и надежным инструментом для оценки приверженности лечению среди больных с СД1 и СД2 и может быть рекомендована к применению в клинической практике, в том числе для мониторинга приверженности лечению на территории России.
ОБОСНОВАНИЕ. Хроническая недостаточность мозгового кровообращения является одним из частых осложнений сахарного диабета 2 типа (СД2) и приводит к инвалидизации больных. Ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2 типа (иНГЛТ-2) доказали преимущества в отношении сердечно-сосудистой системы, однако их влияние на центральную нервную систему (ЦНС) исследовано недостаточно.
ЦЕЛЬ. Изучить влияние терапии эмпаглифлозином на функциональные и лабораторные параметры повреждения ЦНС у больных СД2 и в условиях эксперимента исследовать механизмы нейротропного эффекта препарата.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. В клиническую часть исследования включены пациенты с СД2 на монотерапии метформином (n=39). Пациенты с целевым уровнем гликированного гемоглобина (HbA1c) составили группу «МЕТ» (n=19), у пациентов с нецелевым уровнем HbA1c к терапии добавлялся эмпаглифлозин на 6 мес. (группа «МЕТ+ЭМПА», n=20). Здоровые добровольцы составили группу контроля (n=16). Изучался когнитивный статус и концентрация нейронспецифической енолазы (НСЕ) и легких цепей нейрофиламента (ЛЦН). В экспериментальном исследовании у крыс моделировался СД, и в течение 8 недель проводилось лечение эмпаглифлозином. Оценивали активацию микроглии при помощи анти-Iba-1 антител и морфологические изменения нейронов при окраске по методу Ниссля.
РЕЗУЛЬТАТЫ. Как в группе «МЕТ+ЭМПА», так и в группе «МЕТ», наблюдался когнитивный дефицит, по данным Монреальской шкалы когнитивной оценки (МОСА) (24,0 (23,0; 27,0) и 25,0 (21,0; 27,0) баллов) и Краткой шкалы оценки психического статуса (MMSE) (23,75 (23,0; 27,0) и 25,0 (21,0; 27,0) баллов). Терапия эмпаглифлозином привела к нормализации когнитивного статуса через 6 мес. (26,5 (24,0; 27,0) балла по шкале МОСА и 27,5 (24,0; 28,0) балла по MMSE). Исходно у всех пациентов имелось достоверное повышение НСЕ (3,60 (2,66; 3,76) нг/мл в группе «МЕТ», 3,22 (2,94; 3,54) нг/мл в группе «МЕТ+ЭМПА», 2,72 (2,13; 2,72) нг/мл в группе «Контроль») и ЛЦН (4,50 (3,31; 5,56) нг/мл в группе «МЕТ», 5,25 (3,75; 6,25) нг/мл в группе «МЕТ+ЭМПА» при 3,50 (2,25; 3,50) нг/мл в группе «Контроль»). Терапия эмпаглифлозином привела к достоверному снижению ЛЦН уже через 3 мес. (3,80 (3,25; 3,87) нг/мл), значимо не повлияв на уровень НСЕ. В эксперименте СД характеризовался увеличенным количеством активированных микроглиоцитов и деструктурированных нейронов и снижением числа нейронов с нормальной структурой. Терапия эмпаглифлозином сопровождалась уменьшением числа иммунопозитивных микроглиоцитов в СА1 зоне гиппокампа и увеличением числа структурированных нейронов.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ. СД2 характеризуется развитием функциональных и биохимических изменений в ЦНС даже при удовлетворительном контроле гликемии. Терапия эмпаглифлозином оказывает нейропротективный эффект, проявляющийся улучшением когнитивного статуса и снижением уровня ЛЦН. Эмпаглифлозин уменьшает повреждение нейронов и снижает патологическую активацию микроглии.
Дистальная диабетическая нейропатия является одним из наиболее распространенных осложнений сахарного диабета (СД) и ассоциируется с медиакальцинозом артерий нижних конечностей, значительным снижением минеральной плотности костной ткани стоп и высокой частотой сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). Медиакальциноз является индикатором тяжести и/или продолжительности заболевания, поскольку тесно связан с осложнениями диабета, в особенности с автономной нейропатией. Наличие медиакальциноза является важным маркером будущих сердечно-сосудистых нарушений у пациентов с СД. Изменения фосфорного-кальциевого обмена встречаются у пациентов с диабетической нейроостеоартропатией или стопой Шарко, когда наблюдается локальный остеопороз стоп и в 90% случаев происходит обызвествление сосудов нижних конечностей, а также изменение уровня витамина D и его метаболитов. Длительность течения СД и состояние компенсации значительно влияют на процесс минерально-костных нарушений. В данном обзоре обсуждаются особенности метаболизма витамина D, важность своевременной диагностики фосфорно-кальциевых нарушений и особенности терапии данной категории больных. Уделяется внимание своевременной диагностике острой стадии стопы Шарко на основании оценки отека костного мозга при проведении МРТ и возможности уменьшения срока иммобилизации пораженной конечности за счет его регресса.
РЕЗЮМЕ. Пациенты с сахарным диабетом (СД) относятся к группе риска большей частоты и тяжести течения COVID-19, а также его неблагоприятных исходов, в том числе постковидного синдрома.
ЦЕЛЬ. Оценить частоту развития кардиоренальных осложнений у пациентов с СД 1 и 2 типа, перенесших COVID-19, и провести анализ структуры и тяжести нарушений по данным обследования в мобильном медицинском лечебно-диагностическом центре «Диамобиль».
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Когорта пациентов с СД 1 и 2 типа, обследованных в «Диамобиле» (n=318), с подтвержденным в анамнезе COVID-19 (n=236). Временной интервал между COVID-19 и визитом в «Диамобиль» составил 8,7/8,2 мес. при СД1/СД2. В качестве исходных данных использовались параметры последнего визита до COVID-19, зафиксированного в Федеральном регистре СД (ФРСД).
РЕЗУЛЬТАТЫ. Клиническая характеристика пациентов с СД1/СД2: возраст — 49,2/64,5 года, длительность СД — 22/11 лет, доля женщин — 64/73% соответственно. При анализе данных визитов до и после COVID-19 статистически значимых отличий по уровню HbA1c при обоих типах СД не отмечено (до — 9,0/8,3%; после — 8,4/8,2% соответственно), в том числе вследствие интенсификации терапии (возросла доля пациентов с СД2 на 2- и 3-компонентной терапии на 4,3 и 1,6%, доля пациентов на инсулинотерапии — на 16%). После COVID-19 отмечалось статистически значимое снижение скорости клубочковой фильтрации (СКФ) при СД1 с 88,1 до 62 мл/мин/1,73 м2; при СД2 — с 74,7 до 54,1 мл/мин/1,73 м2. При оценке острых диабетических осложнений отмечено увеличение частоты ком при СД1 в 1,5 раза, тяжелых гипогликемий при СД1 — в 3 раза, при СД2 — в 1,7 раза. Анализ частоты кардиоренальных осложнений до и после COVID-19 показал суммарное увеличение на 8,5% — при СД1, на 13,2% — при СД2, из них инфаркт миокарда, ИБС, ХСН увеличились при СД1 в диапазоне от 1,5 до 5 раз, при СД2 — в 1,3 раза, частота ХБП при СД1 — в 1,5 раза, при СД2 — в 5,6 раза.
ВЫВОДЫ. При стабильных показателях HbA1c, достигнутых на фоне интенсификации терапии в период COVID-19, в постковидном периоде отмечается ухудшение функциональной способности почек (снижение СКФ) и увеличение частоты сердечно-сосудистых осложнений при обоих типах СД, что отражает факт сочетанного поражения почек и сердечно-сосудистой системы в рамках постковидного синдрома и определяет ключевой спектр мероприятий для разработки мер профилактики.
Болезни костной и жировой ткани
Ожирение — это хроническое заболевание, гетерогенное по этиологии и клиническим проявлениям, прогрессирующее при естественном течении болезни и характеризующееся избыточным отложением жировой массы в организме. Данное патологическое состояние в последние годы приняло масштаб глобальной эпидемии, размеры которой неуклонно увеличиваются, затрагивая в настоящее время более 2 миллиардов человек во всем мире. Ввиду своей неоднородности, ожирение оказывает негативное влияние на работу практически всех органов и систем организма, способствуя возникновению дополнительных сопутствующих заболеваний и патологических состояний, существенно ухудшающих качество жизни этих пациентов. Так, давно известна тесная взаимосвязь между сахарным диабетом 2 типа и когнитивными нарушениями, как и с рядом других соматических заболеваний: ишемической болезнью сердца, атеросклерозом, неалкогольной жировой болезнью печени, дислипидемией, злокачественными новообразованиями и другими ассоциированными патологическими состояниями на фоне избыточной массы тела и ожирения.
В настоящее время весьма актуальной является проблема возникновения когнитивных нарушений у пациентов с избыточной массой тела или изменением гликемического профиля ввиду высокой распространенности и недостаточной изученности данного вопроса.
АКТУАЛЬНОСТЬ. Заболеваемость ожирением драматически растет во всем мире. В последнее время появляется все больше доказательств связи ожирения с функциональным состоянием микробиоты кишечника. Понимание этой взаимосвязи может обеспечить новые подходы к лечению ожирения путем управления качественными и количественными параметрами бактериально-грибковых ассоциаций кишечника.
ЦЕЛЬ. Изучить особенности качественного и количественного состава микробиоты толстого кишечника и оценить ассоциации с анамнестическими, антропометрическими и биохимическими показателями у молодых пациентов с ожирением.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Проведено одноцентровое поперечное одномоментное контролируемое исследование с участием 118 молодых людей, из которых 87 человек имели ожирение, и 31 человек с нормальной массой тела составлял группу контроля. Всем участникам проводился биохимический анализ крови (общий холестерин, липопротеиды высокой плотности, липопротеиды низкой плотности, липопротеиды очень низкой плотности, триглицериды, мочевая кислота, глюкоза, гликированный гемоглобин, С-реактивный белок), а также оценка состояния микробиоты толстой кишки методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени с применением набора реактивов «Колонофлор-16 (премиум)». Для статистических расчетов был использован пакет прикладных программ Microsoft Excel 2010, IBM SPSS Statistics 26.0. Результаты оценивались как статистически значимые при уровне р<0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ. Анализируя результат «Колонофлор-16 премиум», выявлено расхождение полученных данных группы контроля с референсными значениями анализа. В группе пациентов с ожирением наблюдалась отчетливая тенденция к снижению содержания Lactobacillus spp и Bifidobacterium spp. Кроме того, в сравнении с группой контроля (10,3%) в группе ожирения достоверно превалирует Fusobacterium nucleatum (37,6%) (p=0,005) при достоверном снижении бактерий Faecalibacterium prausnitzii (p=0,030) и повышении бактерий Prevotella spp (p=0,029). У молодых пациентов с ожирением выявлены многочисленные ассоциации представителей микробиоты толстой кишки с важнейшими анамнестическими, антропометрическими и биохимическими параметрами.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Наблюдается перераспределение филотипов микробиоты, характеризующееся уменьшением апатогенных микроорганизмов и появлением и увеличением условно-патогенных и патогенных микроорганизмов, что в целом свидетельствует о формировании провоспалительного потенциала доминантов и ассоциантов у молодых пациентов с ожирением. Наличие статистически значимых корреляционных зависимостей убедительно свидетельствует о существовании тесных и многообразных взаимосвязей количественных и качественных параметров микробиоты с метаболическими параметрами пациентов.
Широкая распространенность и опасность сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) хорошо известна. По данным Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ), от ССЗ в мире ежегодно умирает почти 18 миллионов человек, что составляет 31% от всех причин смерти [1].
Во многих случаях ССЗ протекают в тесной ассоциации с сахарным диабетом (СД), а повышенный уровень глюкозы крови является причиной около 20% смертей от ССЗ [2]. При этом среди причин смерти у пациентов с СД 2 типа (СД2) превалируют именно ССЗ. Так, по данным Федерального регистра СД 2022 г., в России непосредственной причиной смерти у пациентов с СД2 в 24,2% случаев была хроническая сердечная недостаточность, в 13,1% случаев — острая сердечная недостаточность, в 10,0% случаев — нарушение мозгового кровообращения, в 3,7% случаев — инфаркт миокарда [3]. Тесная патофизиологическая связь атеросклеротических ССЗ и СД закономерно привела к тому, что в клинической практике кардиологов все больше встречается пациентов с диабетом, а в практике эндокринологов — пациентов с ССЗ. Эта связь стала столь очевидной, что в недавней заметке, размещенной в Европейском кардиологическом журнале, Ю. Браунвальд рассуждал о появлении новой медицинской специальности — диабетокардиологии [4]. К сожалению, прогнозы экспертов показывают, что число пациентов с диабетом на планете достигнет 783 миллионов [5].
Важной причиной для необходимости объединения подходов в лечении ССЗ и СД стало появление в последнее время доказательств об эффективности определенных классов сахароснижающих препаратов в отношении сердечно-сосудистых исходов. Это касается в первую очередь некоторых ингибиторов рецепторов SGLT2, а также ряда агонистов ГПП-1, и нового неселективного антагониста минералокортикоидных рецепторов финеренона.
Именно поэтому, учитывая важность объединенных и скоординированных усилий по ведению пациентов с ССЗ и СД, рабочая группа экспертов Европейского кардиологического общества (ЕКО) в 2023 г. обновила, сформировала и опубликовала документ — Клинические руководства по лечению ССЗ у пациентов с СД [6]. Настоящий материал будет посвящен краткому обзору основных положений этого документа.
Репродуктивная эндокринология
Синдром поликистозных яичников (СПЯ) — полигенное эндокринное расстройство, обусловленное как генетическими, гормональными, так и эпигенетическими факторами. Во всем мире актуальность проблемы СПЯ обусловлена распространенностью синдрома от 10 до 13%, а также развитием сопряженных с ним состояний, негативно влияющих на здоровье и жизнь женщины: бесплодие, дерматологические проявления гиперандрогении (гирсутизм, угревая болезнь), сердечно-сосудистые патологии, метаболические и психоэмоциональные нарушения. В настоящее время предложено много теорий развития данного заболевания, и как следствие — методов воздействия на него и лечения. Согласно клиническим рекомендациям Минздрава РФ, в основу комплексной терапии положена модификация образа жизни пациентки. Мы провели анализ около 60 статей, посвященных различным диетологическим подходам к лечению СПЯ. Поиск статей проводился на базе PubMed, Nature reviews, Oxford academic, Clinical nutrition, EJOG, Science Direct, MDPI. Лучше всего себя зарекомендовала средиземноморская диета, DASH-диета, кетогенная диета и низкоуглеводная. Также не стоит игнорировать необходимость добавления в рацион женщины витаминов D и Е, фолиевой кислоты, кальция, различных про- и пребиотиков. Перспективным методом терапии СПЯ в настоящее время становится применение инозитола и препаратов ГПП-1. Согласно результатам проведенного анализа, отмечено значительное влияние диетотерапии на антропометрические и биохимические показатели женщины. Основное, что мы хотим сказать: в подходе к лечению пациенток с СПЯ стоит учитывать индивидуальные особенности каждой и не ограничиваться только медикаментозной терапией.
ОБОСНОВАНИЕ. За последние годы существенно возросла обращаемость взрослых мужчин по поводу гинекомастии. Вызывает интерес изучение особенностей заболевания у этих пациентов.
ЦЕЛЬ. Установить основные характеристики остро возникшей гинекомастии у взрослых мужчин.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Сплошное одномоментное исследование, включившее 160 взрослых мужчин с остро возникшей гинекомастией, обратившихся в ГНЦ ФГБУ НМИЦ Эндокринологии Минздрава РФ. У всех пациентов оценивали: состояние грудных желез, общий билирубин, печеночные трансаминазы, креатинин, мочевину, лютеинизирующий гормон (ЛГ), пролактин, глобулин, связывающий половые гормоны (ГСПГ), эстрадиол, общий тестостерон, альфафетопротеин (АФП), хорионический гонадотропин (ХГ). Базовый уровень статистической значимости p<0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ. Обращаемость с гинекомастией увеличилась от 5,4% в 2020 г. до 14,4% в 2024 г. Опухолевые формы гинекомастии диагностировались редко: 1,2% (95% ДИ 0,0; 3,0) случаев. У 30% (95% ДИ 22,9; 37,1) мужчин гинекомастия была обусловлена приемом анаболических стероидов в целях атлетической стимуляции, у 11,2% (95% ДИ 6,4; 16,1) была гепатогенной, у 7,5% (95% ДИ 3,4; 11,6) — обусловленной повышением ГСПГ. 47,5% (95% ДИ 39,8; 55,2) составила эндокринная неопухолевая форма гинекомастии, обусловленная избытком массы тела с формированием изменений уровней половых гормонов. Для пациентов, принимавших анаболические стероиды, был характерен молодой возраст, а также снижение уровня ЛГ и повышение уровня тестостерона. Группа пациентов с повышенным ГСПГ не имела клинически значимых особенностей. Для мужчин из группы гепатогенной гинекомастии была характерна гиперэстрогения. Для пациентов из группы с изменениями уровней половых гормонов был характерен высокий индекс массы тела (ИМТ), а также либо повышение уровня эстрадиола, либо снижение уровня тестостерона или их сочетание.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Число обращений взрослых мужчин с остро возникшей гинекомастией прогрессивно увеличивается. В обследованной выборке пациентов основными причинами гинекомастии являлись прием пациентами анаболических стероидов, нарушения функции печени и увеличение массы тела с формированием изменений уровней половых гормонов. Для пациентов, принимавших анаболические стероиды, было характерно медикаментозно обусловленное повышение уровней тестостерона и эстрадиола, что сопровождалось подавлением гонадотропной функции гипофиза. Повышение эстрадиола также было характерно для пациентов с гепатогенной формой гинекомастии и мужчин с избытком массы тела с формированием изменений уровней половых гормонов.

Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License (CC BY-NC-ND 4.0).
ISSN 2308-1430 (Online)