Preview

Проблемы Эндокринологии

Расширенный поиск
Том 64, № 4 (2018)
https://doi.org/10.14341/probl2018644

Оригинальные исследования 

200-207 622
Аннотация

Обоснование. Уровень ИРФ-1 связан с сердечно-сосудистыми заболеваниями, хронической сердечной недостаточностью (ХСН) и смертностью. Открытым остается вопрос о влиянии статинов на уровень ИРФ-1 в сыворотке.


Цель исследования — оценить действие терапии статинами на уровень ИРФ-1 и связанные с ним факторы риска ишемической болезни сердца (ИБС).


Материал и методы. В исследование включены 115 человек (средний возраст 55,8±6,1 года) с избыточной массой тела или ожирением I степени (ИМТ 28,6±3,8 кг/м2) без сахарного диабета. В 1-ю группу вошли 70 больных с доказанной ИБС. Во 2-ю группу включены 45 человек без ИБС, не получающих терапию статинами. ИБС подтверждалась коронарографией или с помощью тредмил-теста. Всем участникам исследования проводился глюкозотолерантный тест, оценивались показатели ЭхоКГ, уровень общего холестерина (ХС), ХС ЛПНП и ХС ЛПВП, триглицеридов (ТГ), фибриногена, ИРФ-1.


Результаты. В группе пациентов ИБС, принимающих статины, средний уровень ИРФ-1 был выше, чем в контрольной группе (196 и 167 нг/мл соответственно; р=0,014). Уровень ИРФ-1 коррелировал с длительностью приема статинов (R=0,311; p=0,000), наличием и степенью артериальной гипертензии (R=0,231; p=0,025 и R=0,187; p=0,04 соответственно), уровнями фибриногена (R=0,274; p=0,033), ТГ (R=0,316; p=0,006), ХС (R=–0,213; p=0,016), ХС ЛПНП (R=–0,184; p=0,038), курением (R=0,3; p=0,009) и показателями ЭхоКГ — ФВ (R=0,298; p=0,041), КДО (R=0,422; p=0,036), КСО (R=0,407; p=0,042), КДР (R=0,27; p=0,014), МЖП (R=0,247; p=0,02) и ЗСЛЖ (R=0,258; p=0,019). Доза розувастатина положительно коррелировала с уровнем ИРФ-1 (R=0,521; p=0,028).


Заключение. 1. Терапия статинами является фактором риска увеличения концентрации ИРФ-1 у пациентов без сахарного диабета. 2. Повышенный уровень ИРФ-1 коррелирует с факторами риска развития ИБС — артериальной гипертензией, липидным спектром, уровнем фибриногена, а также может оказывать негативное влияние на прогноз ХСН, изменяя геометрию миокарда.

208-215 182
Аннотация

Обоснование. Развитие рака щитовидной железы связано с изменением экспрессии молекулярных маркеров, к которым относят транскрипционные и ростовые факторы, а также компоненты AKT/m-TOR сигнального каскада.


Цель исследования — сравнение экспрессии транскрипционных факторов NF-κB p65 и p50, HIF-1α, HIF-2α, ростовых факторов VEGF, CAIX и VEGFR2, а также компонентов AKT/m-TOR сигнального пути в ткани папиллярного рака (ПРЩЖ) и доброкачественных опухолей щитовидной железы.


Материал и методы. В исследование были включены 40 больных с ПРЩЖ (7 мужчин, 33 женщины) в возрасте от 33 до 66 лет (средний возраст 52,0±2,6 года) на стадии T1-4N0-2M0. Группа сравнения представлена 22 пациентами (4 мужчины, 18 женщин) в возрасте от 38 до 66 лет (средний возраст 53,0±4,4 года) с доброкачественными опухолями щитовидной железы. Экспрессию NF-κB p65 и p50, HIF-1α, HIF-2α, ростовых факторов VEGF, CAIX и VEGFR2, а также компонентов AKT/m-TOR сигнального пути определяли методом ПЦР в реальном времени.


Результаты. В ткани ПРЩЖ повышен уровень мРНК NF-κB и HIF-2α, а также мРНК протеинкиназы AKT и PTEN. Экспрессия гена c-Raf в ткани ПРЩЖ, напротив, была в 2,1 раза ниже, чем в доброкачественных опухолях. В ткани рака выявлены многочисленные положительные ассоциации между транскрипционными и ростовыми факторами, а также между компонентами AKT/m-TOR сигнального каскада. Экспрессия PTEN коррелировала с уровнем мРНК ядерного фактора NF-κB, что является косвенным признаком дисрегуляции сигнальных систем в ткани ПРЩЖ.


Заключение. Для ПРЩЖ характерна активация экспрессии транскрипционных факторов NF-κB и HIF-2α; протеинкиназы AKT и фосфатазы PTEN; на фоне снижения уровня мРНК c-Raf

216-225 259
Аннотация

Обоснование. Выявлено множество генетических локусов, ассоциированных с сахарным диабетом 2-го типа (СД2), причем в разных популяциях развитие СД2 может быть обусловлено эффектами разных генетических локусов.


Цель исследования — изучить межгенные взаимодействия и вклад полиморфных локусов генов KCNJ11, ADIPOQ, оментина, лептина, TCF7L2 и PPARg в развитие СД2 в кыргызской популяции с использованием MDR-анализа.


Материал и методы. В исследование включены 223 пациента кыргызской национальности, из них 114 — больные СД2 (53 женщины и 61 мужчина, средний возраст 54±7,4 года) и 109 — условно-здоровые лица (48 женщин и 61 мужчина, средний возраст 50±8,4 года) без нарушений углеводного обмена (группа контроля). Методом рестрикционного анализа исследовались полиморфные локусы Glu23Lys гена KCNJ11, G276T гена адипонектина, Val109Asp гена оментина, G2548A гена лептина, IVS3C/T гена TCF7L2 и Pro12Ala гена PPARg.


Результаты. Среди изученных полиморфных локусов указанных генов наибольший вклад в развитие СД2 в кыргызской популяции вносят полиморфные локусы генов ADIPOQ (2,17%) и KCNJ11 (2,01%). Маркерами повышенного риска развития СД2 в кыргызской популяции являются аллель 276T (OR=1,68, CI 95% 1,09—2,60; p=0,025), гетерозиготный генотип G276T (OR=1,79, CI 95% 1,05—3,05; p=0,036) гена ADIPOQ, а также аллель 23Lys гена KCNJ11 (OR=1,62, CI 95% 1,10—2,38; p=0,019). Полиморфные локусы Val109Asp гена оментина, G2548A гена лептина, IVS3C/T гена TCF7L2 и Pro12Ala гена PPARg по отдельности на развитие СД2 не оказывают столь существенного влияния и в фенотипической реализации СД2 они участвуют преимущественно за счет ген-генных комбинаций.


Заключение. В популяции кыргызов полиморфные локусы Glu23Lys гена KCNJ11 и G276T гена ADIPOQ ассоциированы с СД2. Локусы G2548A гена лептина, Val109Asp гена оментина, IVS3C/T гена TCF7L2 и Pro12Ala гена PPARg вносят вклад в фенотипическую реализацию СД2 не по одиночке, а преимущественно за счет ген-генных взаимодействий.

Клинические случаи 

226-230 222
Аннотация

С внедрением в офтальмологическую практику метода факоэмульсификации (ФЭ) операция по замене помутневшего хрусталика стала рутинной практикой врачей-офтальмологов. В настоящее время число ФЭ в России превысило полмиллиона в год. Сочетание катаракты с эндокринной офтальмопатией (ЭОП) представляет значительные трудности для хирурга из-за нестандартной анатомической картины орбиты и глазного яблока, а также повышенного внутриглазного давления (ВГД), обусловленного не глаукомой, а отеком тканей орбиты — ретробульбарной клетчатки (РК) и экстраокулярных мышц (ЭОМ).


В статье проведен анализ особенностей хирургического лечения катаракты с имплантацией интраокулярной линзы у пациентки с болезнью Грейвса и ЭОП, осложненной вторичной офтальмогипертензией, оптической нейропатией и лагофтальмом.


После восстановления эутиреоидного состояния и снижения активности ЭОП была выполнена ФЭ катаракты на двух глазах с интервалом в 2 мес. Интра- и послеоперационных осложнений со стороны органа зрения у пациентки не наблюдалось. Максимальная корригированная острота зрения на обоих глазах составила 0,4—0,5 по таблицам Снеллена.

231-234 504
Аннотация

Системная склеродермия — аутоиммунное заболевание соединительной ткани неизвестной этиологии, характеризующееся индуративными изменениями кожи, поражением опорно-двигательного аппарата, внутренних органов, синдромом Рейно. Важным звеном патогенеза cистемной склеродермии является нарушение микроциркуляции с пролиферацией и деструкцией эндотелия, утолщением стенок и сужением просвета микрососудов, вазоспазмом, агрегацией форменных элементов, стазом, деформацией и редукцией капиллярной сети (облитерирующая микроангиопатия). Различают две основных формы заболевания — диффузную и ограниченную (локализованную). Системный характер диффузной формы наиболее очевиден в коже, однако также вовлекаются желудочно-кишечный тракт, органы дыхания, почки, сердечно-сосудистая, эндокринная, опорно-двигательная и мочеполовая системы. Заболеваемость системной склеродермией составляет 6,3—12 случаев на 1 млн населения. В литературе существуют единичные случаи описания сочетания склеродермии с другими аутоиммунными заболеваниями. В данной статье описан редкий случай сочетания двух аутоиммунных заболеваний — сахарного диабета 1-го типа и системной склеродермии у подростка 13 лет.

Обзоры 

235-243 974
Аннотация

В настоящее время вспомогательные репродуктивные технологии (ВРТ) широко используются во всем мире, в связи с увеличением частоты бесплодия (на сегодняшний день около 15% семейных пар страдают бесплодием), а также повышением доступности лечения и государственного финансирования данного метода. С каждым годом увеличивается число детей, которые рождаются при помощи ВРТ.


Данный обзор посвящен актуальной проблеме состояния здоровья детей, рожденных в результате применения ВРТ; анализируются современные публикации о состоянии физического, полового и психосоматического развития, особенностях эндокринного статуса и кардиометаболических заболеваний; риске импринтинговых изменений, врожденных пороков развития и онкологических заболеваний.


Представленные данные свидетельствуют об отсутствии повышенного риска онкологических заболеваний в детском возрасте и снижения качества жизни. Факторы риска сердечно-сосудистых и метаболических расстройств, проявляющиеся в детском возрасте, могут усугубляться в течение последующей жизни и приводить к хроническим кардиометаболическим заболеваниям. Вопрос фертильности мужской половины населения популяции ВРТ остается открытым, требуя дополнительных и более долгосрочных исследований.

244-251 519
Аннотация

Метилирование катехолэстрогенов осуществляется при участии фермента катехол-О-метилтрансферазы, синтез и активность которого кодируется геном COMT. Подавление экспрессии гена COMT формирует риск развития эстрогензависимых опухолей. Одним из факторов, определяющих статус общего метилирования в организме, является ожирение.


Существует два основных типа жировой ткани, отличающихся по своим функциональным и метаболическим характеристикам, а также микроскопическому строению: белая (white adipose tissue — WAT) и бурая (brown adipose tissue — BAT) жировая ткань. Процесс липолиза WAT контролируется гормончувствительной липазой, зависимой в большой степени от катехоламинов. BAT — специализированный тип жировой ткани, основной функцией которого является производство тепла. Активация катехоламинами центральных и периферических β3-адренергических рецепторов является пусковым фактором термогенеза зрелой ВАТ.


У больных с ожирением развивается гипоксия жировой ткани, дисфункция WAT и BAT. Наблюдается «отбеливание» бурых адипоцитов, проявляющееся деградацией митохондриального аппарата. Адренергическая стимуляция термогенеза ВАТ оказывается невостребованной. Перенаправление стимуляции катехоламинами гормончувствительной липазы на WAT, повышение потребности к усилению экспрессии СОМТ — таковы вероятные последствия измененного метаболизма ВАТ.


Эстрогены являются естественными модуляторами липолиза (путем избирательного влияния на активность гормончувствительной липазы) и регуляторами термогенеза ВАТ. Ожирение сопровождается развитием гиперэстрогении вследствие усиления синтеза эстрона. Однако период постменопаузы характеризуется снижением общей массы и активности ВАТ. Роль ВАТ в прогрессии или торможении роста эстрогензависимой опухолевой ткани в пременопаузальном и постменопаузальном возрасте не изучена и представляет интерес для исследователей. Обсуждается возможная связь между активностью бурых адипоцитов и экспрессией гена СОМТ в контексте риска развития доброкачественной дисплазии и рака молочной железы.

252-257 372
Аннотация

Использование природных минорных биологически активных компонентов пищи — флавоноидов в качестве функциональных пищевых ингредиентов (ФПИ) специализированных пищевых продуктов (СПП) представляется перспективным направлением в профилактике и диетотерапии нарушений углеводного и липидного обмена при метаболическом синдроме и сахарном диабете 2-го типа. На результаты клинических исследований может существенно влиять низкая биодоступность полифенольных соединений, не позволяющая в ряде случаев достигать благоприятных эффектов. Соответственно, проблема повышения биодоступности флавоноидов — магистральное направление в создании высокоэффективных антидиабетических СПИ. В данном обзоре рассмотрено взаимодействие белков с полифенольными соединениями с точки зрения возможности защиты полифенолов от деградации в пищеварительном тракте, повышения их стабильности и фармакологической активности. В отечественной литературе вопросы взаимодействия полифенолов с пищевыми белками, пищеварительными ферментами и клеточными транспортерами белковой природы в ЖКТ отражены недостаточно. Для прогнозирования возможного изменения биодоступности как белков, так и полифенолов, представляют существенный интерес исследования природы их взаимодействий на молекулярном уровне и соответствующих структурных изменений. Связывание полифенолов белками зависит от первичной структуры белковой макромолекулы, пространственного распределения аминокислотных остатков, ответственных за связывание полифенолов, и ряда условий такого взаимодействия.

258-269 2597
Аннотация

Рассмотрена роль биогенных аминов (серотонина, дофамина) и нейропептидов в регуляции энергетического гомеостаза организма и их значение в качестве маркеров метаболических нарушений при ожирении (Ож). Гомеостаз энергии в организме реализуется за счет конкуренции альтернативных регуляторных механизмов, локализованных, преимущественно, в гипоталамусе (ГТ). На уровне аминергической регуляции — это системы серотонина и дофамина, пептидергической — системы NPY/AgRP и POMC/CART. Связь «метаболического» контура регуляции, реагирующего на дефицит или избыток энергосубстратов, с «гедонистическим», обусловленным получением удовольствия от процесса потребления пищи, осуществляется при участии опиоидных и каннабиноидных рецепторов и их эндогенных лигандов, тесно связанных с указанными пептидергическими и аминергическими регуляторными подсистемами ЦНС. В основе реакций пептидергических и аминергических нейронов ГТ на пищевые и гормональные сигналы лежит взаимодействие соответствующих лигандов со специфическими для них GPCR-рецепторами. Нарушение центральных механизмов рассматривается в качестве одного из главных патогенетических факторов Ож и одновременно как причина неуспешности либо нестойкости редуцирующей диетотерапии. Частичная проницаемость гематоэнцефалического барьера для нейропептидов делает их привлекательными биомаркерами при диагностике метаболических нарушений, характерных для Ож.

270-276 1063
Аннотация

Изменение образа жизни, лежащее в основе лечения ожирения, часто бывает недостаточно для клинически значимого снижения массы тела, особенно при наличии коморбидных состояний и заболеваний (сахарного диабета 2-го типа, атерогенных дислипидемий, артериальной гипертонии, ишемической болезни сердца, желчно-каменной болезни, гиперурикемии и подагры, синдрома обструктивного апноэ во сне, синдрома поликистозных яичников, других нарушений менструального цикла и т.д.). Доступность в нашей стране до недавнего прошлого только двух препаратов для лечения ожирения крайне ограничивало выбор в случае противопоказаний к тому или другому из них или каких-либо побочных эффектов. Регистрация в России в 2016 г. нового препарата для лечения пациентов с ожирением (в том числе морбидным или осложненным сопутствующими заболеваниями и состояниями) — аналога человеческого глюкагоноподобного пептида-1 (лираглутида в дозе 3 мг, Саксенда) — существенно расширило возможности лечения этого хронического заболевания.



ISSN 0375-9660 (Print)
ISSN 2308-1430 (Online)