Текущее столетие объявлено ВОЗ «веком аутоиммунных заболеваний», которых к сегодняшнему дню насчитывается более ста. Естественное течение любого аутоиммунного заболевания характеризуется прогрессированием от латентной и субклинической стадий к клинической и связано с наличием специфических циркулирующих аутоантител. В течение жизни человека с одним верифицированным аутоиммунным заболеванием существует высокая вероятность последовательной манифестации других аутоиммунных патологий. Каждый четвертый пациент с хроническим аутоиммунным тиреоидитом заболевает аутоиммунными нетиреоидными патологиями, и наоборот, среди лиц с нетиреоидными аутоиммунными болезнями часто встречается хронический аутоиммунный тиреоидит. Современные представления о патогенетических механизмах развития и прогрессирования аутоиммунных заболеваний позволяют рассматривать хронический аутоиммунный тиреоидит в качестве «сигнальной патологии» при мультиорганном аутоиммунном синдроме.

Дифференциальная диагностика между доброкачественными, первичными и вторичными злокачественными опухолями является критической проблемой в клиническом лечении опухолей надпочечников, особенно у пациентов с изолированными поражениями надпочечников. В большинстве случаев правильный диагноз удается установить микроскопически при стандартной окраске гематоксилином и эозином. Однако бывают случаи, когда почти невозможно отличить метастаз от первичного рака надпочечников, поэтому для постановки диагноза требуется проведение иммуногистохимического исследования.
В данной статье приводится пять уникальных наблюдений вторичных опухолей надпочечников, которые были диагностированы нами в текущем операционном материале: метастаз светлоклеточного почечно-клеточного рака, фолликулярного варианта папиллярного рака щитовидной железы, метастаз ороговевающей плоскоклеточной карциномы шейки матки, лимфоэпителиомоподобной карциномы мочевого пузыря, а также злокачественной мезотелиомы. Учитывая крайнюю редкость представленных наблюдений, приводим анализ данных литературы.

ОБОСНОВАНИЕ. Ангиотензинпревращающий фермент 2 (АПФ2) является одним из ключевых компонентов ренин-ангиотензиновой системы (РАС), обеспечивающим контррегуляцию ее эффектов, и одновременно рецептором для проникновения в клетку коронавируса SARS-CoV-2, вызывающего развитие COVID-19. Предполагается, что факторы, регулирующие баланс основных компонентов РАС, в том числе полиморфизм гена ACE2, терапия блокаторами РАС (ингибиторами АПФ (иАПФ) и блокаторами рецепторов ангиотензина (БРА)), могут оказывать влияние на тяжесть течения COVID-19.
ЦЕЛЬ. Цель исследования — изучить влияние уровня циркулирующих компонентов РАС, аллелей и генотипов полиморфизма rs2106809 гена ACE2 и предшествовавшей развитию COVID-19 терапии препаратами иАПФ/БРА на тяжесть течения инфекции.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. В исследование включены пациенты с COVID-19, госпитализированные в НМИЦ эндокринологии (n=173), которые были распределены на группы среднетяжелого и тяжелого течения. Определение компонентов РАС осуществляли методом иммуноферментного анализа, идентификацию полиморфизма — полимеразной цепной реакцией в режиме реального времени.
Статистический анализ проводили с помощью методов непараметрической статистики, различия в распределении частот генотипов оценивали посредством точного критерия Фишера χ².
РЕЗУЛЬТАТЫ. Группы среднетяжелого и тяжелого течения COVID-19 достоверно различались по возрасту, уровням глюкозы крови, воспалительных маркеров: лейкоцитов, нейтрофилов, IL-6, D-димера, C-реактивного белка, ферритина и активности печеночных ферментов, которые коррелировали с тяжестью течения заболевания. При сравнении пациентов по уровням АПФ, АПФ2, ангиотензина II, ADAM17 не было выявлено статистически значимых различий исследованных компонентов РАС между группами среднетяжелого и тяжелого течения (р=0,544; р=0,054; р=0,836; р=1,0 соответственно), в том числе с учетом распределения по полу (у мужчин: р=0,695; р=0,726; р=0,824; р=0,512; у женщин: р=0,873; р=0,196; р=0,150; р=0,937).
Анализ распределения генотипов АА, AG, GG полиморфизма rs2106809 гена ACE2 также не выявил достоверных различий между пациентами с различной тяжестью течения: χ²=1,35, р=0,071 у мужчин, χ²=5,28, р=0,244 у женщин. Значимых различий в использовании блокаторов РАС в группах с разной тяжестью течения выявлено не было: χ²=0,208, р=0,648 для иАПФ, χ²=1,15, р=0,283 для БРА.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ. В нашем исследовании гипотеза о влиянии активации компонентов РАС (АПФ, АПФ2, ангиотензина II, ADAM17) и полиморфизма гена ACE2 на тяжесть течения COVID-19 не подтвердилась. Степень тяжести клинических проявлений COVID-19 значимо коррелировала с уровнем стандартных воспалительных маркеров, что указывает на общие принципы течения инфекции как системного воспаления, вне зависимости от генетического и функционального статуса РАС.

Болезнь Грейвса (БГ) относится к актуальным проблемам современной эндокринологии, характеризуется высокой частотой, полисистемным поражением организма, неуклонно прогрессирующим течением, диагностическими сложностями, высокой степенью инвалидизации, нередко — резистентностью к терапии. К проявлениям заболевания относят: синдром тиреотоксикоза c нарушением обмена липидов, углеводов, активацией полиорганной патологии в виде эндокринной офтальмопатии (ЭОП), претибиальной микседемы, сердечно-сосудистой недостаточности, акропатии, поражений нервной, костно-суставной системы, а также другие нарушения. Развитие полиорганной патологии может иметь разную последовательность, разные временные промежутки и разную степень выраженности. Любые разработки в направлении уточнения этиопатогенетических, клинико-диагностических и лечебно-реабилитационных мероприятий представляют несомненную значимость. Нами представлен клинический случай БГ, ЭОП и претибиальной микседемы, при котором был апробирован комплексный подход в тактике лечения претибиальной микседемы (комбинация пульс-терапии преднизолоном и электронейромиостимуляции — FREMS-терапии), в результате которого были получены положительные результаты в течение короткого времени.

Широкая распространенность и высокая заболеваемость, скрытое течение, тяжелые инвалидизирующие соматические осложнения, включая когнитивные расстройства, репродуктивные потери и онкопатология, — все это характерно для йододефицитных заболеваний (ЙДЗ) и является серьезным вызовом для системы здравоохранения Российской Федерации, поскольку затрагивает более 3 млн населения страны.
ОБОСНОВАНИЕ. Отсутствие на региональном уровне актуальных данных о выраженности ЙДЗ и действующих программ по их профилактике диктует необходимость проведения соответствующих исследований и мероприятий в отдельных субъектах РФ.
ЦЕЛЬ. Провести комплексное исследование по оценке текущей йодной обеспеченности населения Чеченской Республики, проанализировать распространенность тиреоидной патологии и сопоставить с данными официальной статистики, сформулировать выводы о необходимых профилактических мероприятиях.
МАТЕРИАЛЫ. В Чеченской Республике всего обследованы 1239 человек, из которых детей допубертатного возраста — 921, взрослого населения — 318. Обследование взрослого населения проводилось на базе медицинских организаций в четырех районах республики (Надтеречный, Шалинский, Веденский, г. Грозный) и включало анкетирование, клинический осмотр эндокринологом с пальпацией щитовидной железы (ЩЖ), УЗИ ЩЖ, исследование качественным методом образцов пищевой соли, используемой в домохозяйствах, на наличие в них йода. Обследование детей проводилось кластерным методом на базе общеобразовательных школ в 9 из 15 районов республики и включало: осмотр эндокринолога и измерение антропометрических параметров (рост, вес), УЗИ ЩЖ для оценки объема, определение концентрации йода в разовых порциях мочи, исследование качественным методом образцов пищевой соли, используемой в питании детей в семьях. Проанализированы заболеваемость и распространенность заболеваний ЩЖ у населения Чеченской Республики с использованием данных официальной государственной статистики — форма №12 «Сведения о числе заболеваний, зарегистрированных у больных, проживающих в районе обслуживания лечебного учреждения» (данные РОССТАТ на 01.01.2021 г.).
РЕЗУЛЬТАТЫ. По результатам исследования экскреции йода с мочой у детей (n=921) медианная концентрация йода в моче составляла 71,3 мкг/л (доля образцов мочи с уровнем йода менее 50 мкг/л — 17,7%) и варьировала от 48,9 до 179,2 мкг/л в обследованных районах. По данным УЗИ ЩЖ у 16,4% обследованных детей был выявлен диффузный зоб, частота зоба варьировала от 11,3 до 23,5%. Доля йодированной соли, употребляемой в семьях школьников, во всех районах-исследования составила 4,2% (диапазон значений от 1,3 до 8%), при рекомендованном ВОЗ уровне более 90%.
По результатам обследования взрослого населения (n=318) структурные изменения ткани ЩЖ выявлены у 79,9% (n=254) обследованных, при этом доля узловой патологии ЩЖ составила 83% (n=205), диапазон значений по различным районам — 52,5–80%.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ. На основании полученных данных, в соответствии с критериями ВОЗ, можно констатировать, что в целом по Чеченской Республике степень тяжести ЙДЗ соответствует легкой степени с тенденцией к средней в нескольких районах предгорной местности (Ачхой-Мартановский и Урус-Мартановский). Результатами обследования взрослого населения подтверждена высокая распространенность тиреоидной патологии в регионе, включая сочетание аутоиммунных и узловых форм заболеваний ЩЖ, превышающая данные официальной статистики.
Полученные в ходе масштабных исследований данные позволили инициировать разработку необходимых медико-организационных мероприятий в регионе — программу профилактики ЙДЗ.

ОБОСНОВАНИЕ. Закупки лекарственных средств (ЛС) отражают востребованность и частоту назначения тех или иных препаратов, что позволяет оценить качество оказания медицинской помощи и соблюдение стандартов. Российский фармацевтический рынок динамично развивается и расширяется, следовательно, коммерческий сектор оборота лекарств является его значительной частью и должен быть исследован наравне с государственными закупками. Учитывая значительное число пациентов с диагнозом сахарного диабета (СД) в нашей стране, мы сочли целесообразным и интересным проанализировать структуру и объем оборота противодиабетических ЛС в розничной торговле за 5 лет.
ЦЕЛЬ. Оценить динамику стоимости и объемов реализации сахароснижающих препаратов в коммерческом секторе за 2019–2020 гг. в сравнении с 2016 г.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Был проведен анализ данных по закупкам сахароснижающих препаратов в аптечные организации за 2016 и 2019–2020 гг. по данным 95 257 аптек.
РЕЗУЛЬТАТЫ.В 2020 г., в сравнении с 2016-м, отмечается значимый рост закупок в количестве упаковок (+14 952 897 шт.) и общей сумме закупок (+9 377 975 722 руб.) на фоне увеличения средневзвешенной цены на одну коробку препарата на 199,57 руб. Снизилась средняя цена на ингибиторы дипептидилпептидазы-4 (иДПП4). Стоимость упаковки метформина остается одной из самых низких, уступая только глибенкламиду и гликлазиду. К самым дорогим препаратам относятся все агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида типа 1 (арГПП1). В 2 раза снизились закупки инсулинов, в 10 раз возросли затраты на арГПП1, в 9,5 раза — на ингибиторы натрий-глюкозного транспортера типа 2, в 2,1 раза — на иДПП4. В 2020 г. лидерами по количеству закупленных упаковок остаются метформин, гликлазид, комбинация глибенкламида с метформином, глибенкламид и вилдаглиптин. Лидерами закупок по доле в бюджете являются метформин, гликлазид, лираглутид, вилдаглиптин и дапаглифлозин.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Отмечаются позитивные тенденции в востребованности более эффективных инновационных сахароснижающих препаратов, однако до сих пор происходит доминирование ценовой доступности ЛС над целесообразностью их клинического применения, а высокий процент оборота препаратов в коммерческом секторе, вероятно, говорит о недостаточном финансировании лекарственного обеспечения пациентов с СД.

а.

Сахарный диабет (СД) является ведущей причиной преждевременной смертности и инвалидизации. Несмотря на значительное число препаратов, эффективность терапии, направленной на нормализацию уровня гликемии и предупреждение осложнений, не в полной мере удовлетворяет врачей и пациентов. Поэтому продолжается поиск новых подходов для профилактики и лечения СД и его осложнений. Значительные ресурсы используются для разработки новых препаратов, но в последнее время обосновывается возможность использования «старых» широкодоступных средств с вновь открытыми плейотропными свойствами. К таким могут быть отнесены препараты гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) и средства, прямо или косвенно активирующие ГАМК-ергическую передачу, обладающие выраженным панкреопротективным действием, что широко обсуждается в зарубежной литературе в последние 10–15 лет. Однако в отечественной литературе подобных публикаций немного.
Установлено, что содержание ГАМК в β-клетках у пациентов с СД 1 и 2 типа снижается, и это коррелирует с тяжестью течения заболевания. Генетическая супрессия ГАМКА рецепторов вызывает значительное снижение массы β-клеток и стимулированной глюкозой секреции инсулина, что подтверждает важное значение ГАМК в обеспечении гомеостаза глюкозы и целесообразность восполнения дефицита ГАМК при СД ее дополнительным введением. Установлено, что у животных с СД ГАМК подавляет апоптоз и стимулирует регенерацию β-клеток, увеличивает β-клеточную массу и продукцию инсулина.
Получены экспериментальные данные, свидетельствующие о синергетическом действии ГАМК при комбинированном применении с агонистами рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), ингибиторами дипептидилпептидазы 4-го типа (ДПП-4) и ингибиторами натрий-глюкозного котранспортера 2 (НГЛТ-2), когда наблюдается более выраженное панкреопротективное действие, обусловленное снижением окислительного и нитрозативного стресса, воспаления, повышением уровня белка Клото, активности Nrf-2 и ферментов антиоксидантной защиты, подавлением активности NF-kB и экспрессии провоспалительных цитокинов. В итоге все это приводит к снижению апоптоза и гибели β-клеток, увеличению β-клеточной массы, продукции инсулина и одновременно снижению уровня глюкагона, инсулинорезистентности.
В обзоре обосновывается целесообразность применения ГАМК и препаратов с положительным ГАМК-ергическим действием в комбинации с антидиабетическими средствами нового поколения: агонистами рецепторов ГПП-1, ингибиторами ДПП-4 и ингибиторами НГЛТ-2 с целью повышения их антидиабетического потенциала. Поиск осуществлялся в базах Pubmed, eLibrary, Medline по ключевым словам: сахарный диабет, гамма-аминомасляная кислота, глюкагоноподобный пептид-1, агонисты рецепторов ГПП-1, глюкозозависимый инсулинотропный пептид, ингибиторы дипептидилпептидазы, ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2 типа. Поиск осуществлялся за период с 2000 по 2022 гг., но в обзоре представлены результаты исследований, опубликованные преимущественно за последние 3 года, что обусловлено требованиями журнала к максимальному объему работы и числу источников.

Распространенность ожирения в современном мире возрастает. Ожирение является независимым фактором риска некоторых ревматических заболеваний, а также ухудшает их течение. Наличие хронического заболевания суставов может представлять трудность для лечения ожирения в плане уменьшения активности, создавая своеобразный порочный круг, когда суставные боли затрудняют выполнение физических нагрузок, а избыток массы тела усиливает боли в суставах. В то же время существует условно радикальный метод лечения ожирения — бариатрическая хирургия (БХ), который на сегодняшний день применяется при неэффективности консервативных методов. Целью настоящего обзора является анализ представленных в мировой литературе данных о влиянии БХ на течение наиболее распространенных ревматических заболеваний. Имеющиеся данные показывают возможность положительного влияния БХ не только на снижение массы тела, но и на течение ряда ревматических заболеваний.

ОБОСНОВАНИЕ. Высокая распространенность новой коронавирусной инфекции (COVID-19), сохраняющаяся в настоящее время, диктует необходимость детального изучения ее патогенеза. Актуальным представляется исследование взаимосвязи нарушений минерального обмена с тяжестью течения COVID-19.
ЦЕЛЬ. Изучить динамику основных показателей минерального обмена у госпитализированных пациентов в активной стадии COVID-19, в том числе в зависимости от проведения этиотропной и патогенетической терапии.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. На базе ГНЦ РФ ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» Минздрава России проведено исследование с включением 106 пациентов (в возрасте ≥18 лет) с клинически или лабораторно подтвержденной COVID-19. Комплексное лабораторное обследование, включая показатели минерального обмена и маркеры воспаления, инструментальная оценка тяжести COVID-19 проводились до начала патогенетической терапии, на 3, 7-е сутки госпитализации и перед выпиской. Статистический анализ выполнялся с помощью программы Statistica 13 (StatSoft, США).
РЕЗУЛЬТАТЫ. В первый день госпитализации отмечалась высокая частота гипокальциемии — в 40,6% случаев по уровню альбумин-скорректированного кальция; суммарная распространенность дефицита/недостаточности витамина D составила 95,3%. При этом вторичный гиперпаратиреоз был выявлен только в 14,2% случаев. Уровень общего кальция у пациентов с SpO2<93% был достоверно ниже, чем в группе с SpO2≥93% (p=0,001), а более низкие значения общего кальция сыворотки крови сочетались с более тяжелым поражением легочной ткани по данным мультиспиральной компьютерной томографии (r=-0,26, р=0,007, поправка Бонферрони p0=0,002). При сравнительном анализе показателей минерального обмена в течение госпитализации (между 1, 3, 7-ми сутками госпитализации и перед выпиской) на фоне терапии барицитинибом было выявлено статистически значимое увеличение альбумин-скорректированного кальция к окончанию госпитализации (p<0,001, критерий Фридмана, р0=0,01). При попарном сравнении подгрупп в зависимости от получаемой терапии на 3-и сутки выявлен статистически значимо более низкий уровень альбумин-скорректированного кальция у пациентов, получающих одновременно терапию барицитинибом и тоцилизумабом по сравнению с подгруппой пациентов, находящихся на этиотропном лечении (2,16 [2,13; 2,18] ммоль/л против 2,23 [2,19; 2,28] ммоль/л, р=0,002, U-тест, р0=0,012).
ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Для пациентов с тяжелым течением коронавирусной инфекции характерны высокая распространенность дефицита/недостаточности витамина D и гипокальциемии. Выявлены ассоциации между показателями кальция и тяжестью поражения легочной ткани, что характеризует гипокальциемию как важный предиктор тяжелого течения и неблагоприятного исхода при COVID-19. Патогенетическая терапия барицитинибом, в том числе в комбинации с тоцилизумабом, способствует достижению нормокальциемии, однако это требует подтверждения в дальнейших исследованиях.

ОБОСНОВАНИЕ. Адипомиокины синтезируются и секретируются в кровоток клетками как мышечной, так и жировой ткани. Они могут оказывать как отрицательное метаболическое воздействие, выступая в роли провоспалительных адипокинов при ожирении, так и положительное, повышаясь в ответ на физические нагрузки в виде миокинов.
ЦЕЛЬ. Изучить особенности секреции адипомиокинов у детей с конституционально-экзогенным ожирением.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. В исследование включены 80 пациентов: 60 подростков 15 [13; 16] лет с конституционально-экзогенным ожирением, SDS индекса массы тела (ИМТ): 3,0 [2,6; 3,3], и 20 детей группы контроля 16 [15; 17] лет без избытка массы тела, SDS ИМТ: -0,3 [-1,25; 0,33]. Для определения уровня адипомиокинов использованы коммерческие наборы для иммуноферментного анализа. Композиционный состав тела оценивался методом биоимпедансного анализа (анализатор In Body 770, Южная Корея) утром, натощак. Статистическая обработка проводилась с применением STATISTICA v.12.0 (StatSoftInc., США). Результаты представлены в виде медианы (Ме) и квартилей (Q1; Q3), соответствующих 25 и 75 перцентилям. Критический уровень значимости (р) принимали равным <0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ. Уровни интерлейкина-6 (ИЛ-6) и ирисина статистически значимо выше у подростков с ожирением по сравнению с группой контроля: 0,55 [0,226; 1,35] vs 0,202 [0,128; 0,652] пг/мл (р=0,041) и 11,16 [6,6; 22,76] vs 7,36 [6,48; 9,68] мкг/мл (р=0,043) соответственно. Концентрации ИЛ-6, миостатина и декорина повышаются при увеличении степени ожирения: I степень vs III: 0,226 [0,224; 0,398] vs 0,80 [0,36; 1,81] пг/мл (р=0,0197), 25,85 [21,53; 28,23] vs 31,41 [24,36; 35,06] нг/мл (р=0,03), 4065,3 [3244,9; 5245,5] vs 5322,5 [4199,8; 7702,4] пг/мл (р=0,0376) соответственно. У детей с ожирением уровни ИЛ-6 положительно коррелируют с ИМТ, SDS ИМТ и количеством жировой ткани, а миостатина — с ИМТ и SDS ИМТ. Концентрация ирисина в сыворотке крови значимо выше у девочек с ожирением, чем у мальчиков с ожирением и здоровых девочек. Пациенты с ожирением, по сравнению с худыми сверстниками, характеризуются статистически значимо большим содержанием как жировой, так и тощей массы. При прогрессировании ожирения отмечается статистически значимое повышение отношения жировой к тощей массе (I степень — 0,66 [0,56; 0,7], III — 0,78 [0,68; 0,98]; р=0,0073).
ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Пациенты с ожирением и нормальной массой тела имеют различные уровни адипомиокинов. Повышение уровня ИЛ-6 при прогрессировании ожирения напрямую связано с увеличением содержания жировой ткани. Требуется дальнейшее изучение особенностей секреции адипомиокинов, их взаимосвязи с композиционным составом тела и метаболическими осложнениями при ожирении.

Непрерывный мониторинг глюкозы является эффективным методом мониторинга гликемии, позволяющим достичь оптимального гликемического контроля и снизить риск осложнений сахарного диабета 1 типа у детей. После утверждения нового «Стандарта медицинской помощи детям при сахарном диабете 1 типа (диагностика и лечение)» (зарегистрирован в Минюсте России 18.02.2021 №62543) во многих регионах страны были инициированы сотни судебных исков к региональным органам государственной власти в области здравоохранения и медицинским организациям с требованием бесплатного предоставления систем непрерывного мониторирования уровня глюкозы в крови и/или датчиков к ним. В данной статье приведен анализ действующего законодательства в части обоснованности требований бесплатного обеспечения детей-инвалидов с сахарным диабетом 1 типа средствами непрерывного мониторинга глюкозы.

Синдром Пейтца–Егерса (Peutz–Jeghers Syndrome, PJS) относится к синдромам наследственной предрасположенности к опухолям и обусловлен патологическими вариантами гена STK11, приводящими к нарушению синтеза белка серин/треонинкиназы 11, выполняющего роль опухолевого супрессора.
Клиническим проявлением синдрома является сочетание гамартоматозного полипоза желудочно-кишечного тракта и характерной кожно-слизистой гиперпигментации. Также для данного заболевания характерен высокий риск развития желудочно-кишечных и внекишечных новообразований, в том числе доброкачественных или злокачественных опухолей репродуктивной системы.
Одним из первых проявлений заболевания у пациентов мужского пола может быть допубертатная гинекомастия, связанная с крупноклеточными кальцифицирующими опухолями яичек из клеток Сертоли, экспрессирующими ароматазу. В отличие от пубертатной гинекомастии, допубертатная встречается крайне редко, и в ее основе часто лежат патологические причины. Своевременное установление точного диагноза пациентам с допубертатной гинекомастией, в том числе синдрома Пейтца–Егерса, определяет как тактику ведения гинекомастии, так и протоколы наблюдения за развитием других компонентов заболевания в будущем.
В статье представлено описание двух пациентов с допубертатной гинекомастией на фоне синдрома Пейтца–Егерса с разными молекулярно-генетическими дефектами: в одном случае связанной с дупликацией участка гена STK11, в другом — с микроделецией короткого плеча 19 хромосомы, содержащего данный ген.